编者按

IgA肾病好发于青壮年，是导致终末期肾病（ESRD）的主要原因，且我国患者病理表现更严重，疾病进展更快。若不加以有效干预，绝大多数患者在预期寿命内均可能进展至ESRD，给患者及其家庭、社会均带来沉重负担。因此，早期诊断和及时干预至关重要。

在今年ERA大会上，两项关于IgA肾病早期治疗的研究摘要引发关注。结果发现，布地奈德肠溶胶囊尽早治疗对患者的估算肾小球滤过率（eGFR）获益更明显、抗炎作用更显著，为其早期治疗提供更充分的证据。本刊特邀四川大学华西医院付平教授对这两项研究予以精彩点评。

一、布地奈德肠溶胶囊治疗IgA肾病患者的肾脏获益与确诊时间：NefIgArd研究子分析[1]

背景与目的

IgA肾病是一种进展性疾病，早期诊断和早干预对于延缓不可逆的肾单位丢失和预防肾衰竭至关重要。此项NefIgArd研究子分析，旨在评估确诊时间长短不同的IgA肾病患者接受布地奈德肠溶胶囊16 mg/d治疗的效果。

方法

纳入参与NefIgArd研究的364例原发性IgA肾病患者，根据基线时IgA肾病确诊（通过肾活检确诊）后时间长短，将患者分为四个四分位数，观察估算的肾小球滤过率（eGFR）、尿蛋白肌酐比（UPCR）随时间的变化。

结果

总体人群的平均诊断时间为4.3年。第一四分位数为诊断后<0.6年，第二四分位数为0.6~<2.4年，第三四分位数为2.4~<6.4年，第四四分位数为≥6.4年。

与安慰剂相比，布地奈德肠溶胶囊组在所有四分位数中均有eGFR获益。与安慰剂组相比，在基线时确诊时间<0.6年的患者中，布地奈德肠溶胶囊组的eGFR在9、12和24个月时分别增加6.41、5.78和4.79 ml/min/1.73 m2，且治疗9个月内及停药后3个月eGFR均高于基线水平（图1）。

图1. 诊断时间<0.6年的患者eGFR的变化

此外，布地奈德肠溶胶囊在所有四分位数中均降低UPCR。与安慰剂组比较，在基线时确诊时间<0.6年的患者中，布地奈德肠溶胶囊组在治疗9个月停药3个月后UPCR降幅达51.12%，而在基线时确诊时间≥6.4年的患者中降幅为42.88%，提示新诊断患者使用布地奈德肠溶胶囊治疗蛋白尿降幅更高。

图2. 诊断时间<0.6年的患者UPCR的变化

结论

NefIgArd研究子分析表明，无论确诊时间长短，布地奈德肠溶胶囊均较安慰剂组更显著降低蛋白尿、保护肾功能，且在确诊时间较短（<0.6年）的患者中eGFR获益更明显，这为尽早使用布地奈德肠溶胶囊治疗以延缓疾病进展和肾功能衰退提供了有力证据。

二、布地奈德肠溶胶囊治疗对近期诊断和既往诊断IgA肾病患者的炎症过程可能存在不同影响[2]

背景

布地奈德肠溶胶囊是首个获批IgA肾病适应证的对因治疗药物，靶向作用肠道回肠末端的派尔集合淋巴结，减少致病IgA的产生，从源头上干预疾病病程。目前，这种新疗法对抗炎和促炎生物标志物的直接影响仍在研究中。

方法

这项前瞻性研究纳入了符合以下条件的IgA肾病白种成人患者：在过去5年内确诊，eGFR≥30 ml/min/1.73 m2，24小时尿蛋白≥1 g/d，并且在过去6个月中至少接受了钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）和最大耐受剂量的肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂（RAASi）治疗。

所有患者均开始接受16mg/d的布地奈德肠溶胶囊治疗，并在门诊每3个月随访一次。在开始布地奈德肠溶胶囊治疗时（T0）以及治疗后的3个月（T3）、6个月（T6）和10个月（T10）分别记录肾功能和24小时尿蛋白。通过酶联免疫吸附试验（ELISA）在T0和T3检测尿液中的簇集蛋白（CLU）。

根据诊断时间将患者分为两组：近期诊断组（n=8，确诊时间≤6个月）和既往诊断组（n=6，确诊时间>6个月）。

结果

在近期诊断组中，从T0到T3，CLU水平从48.38 pg/ml增加到94.92 pg/ml，P=0.036（图3），而在既往诊断的患者中无显著差异，提示尽早使用布地奈德肠溶胶囊治疗可能改变肾脏局部的免疫微环境，触发保护性蛋白（如CLU）的表达以修复损伤。

此外，从T0到T10，近期诊断患者的eGFR逐渐回升（图4），提示尽早治疗，肾功能保护更佳。

图3. 近期诊断组CLU的变化

图4. eGFR随时间的变化

结论

布地奈德肠溶胶囊对近期诊断和既往诊断IgA肾病患者尿液中抗炎介质（CLU）存在不同影响，提示在近期诊断的患者中表现出更显著的保护作用。

专家点评

IgA肾病是一种慢性自身免疫性肾小球疾病，隐匿起病， 80%的中国患者在14~44岁发病[3]。国内研究发现， 即便91%的患者接受了支持治疗，但15年的肾脏存活率仍低至40%[4]。因此，尽早诊断和及时干预对于延缓疾病进展、保护肾功能具有至关重要的意义。

近期，在ERA 2025大会上公布的两项关于IgA肾病治疗的研究摘要，为我们深入理解IgA肾病的治疗时机与疗效关系提供了新的视角。其中，布地奈德肠溶胶囊作为一种新型靶向肠道黏膜免疫调节剂，其疗效和安全性在NefIgArd研究中已得到证实。此次NefIgArd研究的子分析显示，布地奈德肠溶胶囊在不同诊断时间的IgA肾病患者中均能显著降低蛋白尿、保护肾功能，且在确诊时间较短（<0.6年）的患者中eGFR获益更为明显。这一发现提示我们，尽早采用对因治疗策略能够更有效地遏制IgA肾病的病理进程，从而减少不可逆的肾单位丢失。

另一项前瞻性研究则聚焦于IgA肾病患者尿液中炎症相关生物标志物的变化，根据患者诊断时间的长短进行分组分析，具有一定的创新性。研究发现，近期诊断（<6个月）患者在布地奈德肠溶胶囊治疗后尿液中的抗炎介质CLU水平显著升高，提示其在IgA肾病早期阶段可能具有更显著的抗炎作用。这一发现为临床医生提供了新的治疗思路，即对于确诊6个月内的IgA肾病患者，早期使用布地奈德肠溶胶囊除了降低致病性IgA的产生外，还可能更有利于控制炎症反应，减缓疾病进展。

刚刚发布的2025版《中国成人IgA肾病及IgA血管炎临床实践指南（预审版本）》提出，对于蛋白尿>0.5 g/d的疑似IgA肾病患者尽早做肾活检确诊；一经确诊，在起始治疗时首先应考虑控制进展性IgA肾病患者肾脏进展的驱动因素，综合评估后可给予针对免疫性损伤和针对CKD进展的干预措施，其中，布地奈德肠溶胶囊是首选的减少致病性IgA的药物。此次两项研究结果再次强调了其早期治疗IgA肾病的重要性，也为临床实践提供了有益的参考。未来，我们期待更大样本量、更长随访时间以及多中心研究来进一步这些发现，为患者带来更大的获益。

专家简介
付平 教授

二级教授/主任医师，博士/博士后合作导师，四川大学华西医院肾脏内科主任/华西肾脏病研究所所长，国际肾脏病学者（ISN Scholar），中华医学杂志英文版》等23种杂志编委；国家重点研发计划等27项课题负责人，以第一作者和通讯作者发表论文400余篇，其中SCI收录150余篇，包括JASN，Cell research，STTT，Nat Commun等国际著名期刊；主编人民卫生出版教材和专著各一部；中华医学会科技进步二等奖，华夏医学科技进步二等奖及四川省科技进步一等奖各一项;国家发明及实用新技术专利33项,转化6项,其中一项2016年进国家基本医保目录，软著7项，转化5项。

中华医学会肾脏病学分会8.9.10届常委

中国医师协会肾脏内科分会常委

中国医院协会血液净化中心分会副主任委员

中国中药协会肾病中药发展研究专委会主任委员

世界华人肾脏医师协会副会长

中国药理学会肾脏药理专委会常委

四川省医学会肾脏病专委会主任委员

四川省医师协会肾脏内科医师分会会长

四川省国际医学交流促进会肾脏分会会长

参考文献

1.Lafayette R, et al. Abstract#3251-Nefecon provides kidney benefit irrespective of time since diagnosis in patients with IgAN: a subanalysis of the NefIgArd study. Presented at ERA 2025.

2.Keskinis C, et al. Abstract#2093-Targeted-Release Budesonide (TRB) treatment may have different effects on the inflammatory process in IgAN patients with recent and old diagnosis. Presented at ERA 2025.

3.Hou JH, et al. Kidney Dis (Basel). 2018 Feb; 4(1): 10-19.

4.Shen X, et al. Nephrol Dial Transplant. 2024 Nov 19: gfae252.