编者按

IgA肾病治疗近年来蓬勃发展，是肾病领域的热点。传统的治疗方案缺乏针对IgA肾病患者肾功能保护的确切获益数据，然而，随着医学研究的不断深入，新的治疗策略正在逐渐改变这一局面。

在2025年欧洲肾脏协会（ERA）会议上，两项关于布地奈德肠溶胶囊治疗IgA肾病的研究引起了广泛关注。这些研究不仅证实了布地奈德肠溶胶囊在不同基线肾功能水平患者中均取得卓越疗效，还揭示了其在特定病理人群中的显著获益。这些发现为IgA肾病的治疗提供了全新的思路和选择，有望打破传统治疗的局限，为更多患者带来希望。本刊特邀华中科技大学同济医学院附属同济医院徐钢教授对这两项研究予以精彩点评，以探讨布地奈德肠溶胶囊在不同患者群体中的治疗效果，以及其在临床实践中的潜在应用价值。

布地奈德肠溶胶囊对IgA肾病患者的肾脏获益不受基线eGFR影响：NefIgArd研究的子项分析[1]

背景与目的

Ⅲ期NefIgArd研究的结果表明，布地奈德肠溶胶囊16 mg/d治疗9个月,在2年内持续有蛋白尿和估算肾小球滤过率（eGFR）获益。此次NefIgArd研究的亚组分析旨在评估布地奈德肠溶胶囊在不同基线eGFR患者中的有效性，并重点关注其获益的eGFR范围上限和下限。

方法

该子项分析纳入参与NefIgArd研究的364例IgA肾病患者，根据基线时总体人群的eGFR十分位数（定义为随机分组前两次最近测量值的几何平均值）将患者分组，并评估每个亚组尿蛋白肌酐比值（UPCR）和eGFR的变化。

结果

总体人群的中位eGFR为55.49 ml/min/1.73 m2，将患者分为以下各组：eGFR高于和低于38、43、47、51、55、60、66、72和82 ml/min/1.73 m2。总体而言，与安慰剂相比，布地奈德肠溶胶囊在9个月和24个月时在不同eGFR分组中均显示出eGFR获益（表1）

表1.根据eGFR分组

此外，在基线eGFR较低和较高的患者中，布地奈德肠溶胶囊在9、12和24个月时相对于安慰剂组均显著降低蛋白尿，且在12个月时（停药3个月后）降幅达到最大（图1）。

图1. eGFR不同分组中UPCR的变化

结论

该研究表明，在2年的研究期间，无论基线eGFR水平如何，9个月的布地奈德肠溶胶囊治疗均可降低蛋白尿、保护肾功能。

一项多中心研究显示：布地奈德肠溶胶囊有效降低IgA肾病伴活动性病变患者的蛋白尿[2]

研究目的

IgA肾病组织学病变表现多样，临床一般根据MEST-C分类系统进行分类和分级，但对指导治疗策略的证据尚存不足。该研究旨在评估布地奈德肠溶胶囊对IgA肾病伴活动性病变患者的疗效。

方法

纳入在过去10年内确诊的IgA肾病成年患者（eGFR>30 ml/min/1.73m2且24小时尿蛋白>750 mg，并已接受至少6个月的标准支持治疗），予以9个月的布地奈德肠溶胶囊16 mg/d治疗，随后1个月逐渐减量。在治疗期间，分别在0、3、6、10个月监测肾功能指标。

结果

从4个研究中心共纳入33例IgA肾病患者（中位年龄45岁）。从诊断到接受布地奈德肠溶胶囊治疗前（中位时间37个月），eGFR从64.99±24.95 ml/min/1.73m2下降到58.93±24.83 ml/min/1.73m2（P=0.063），蛋白尿无显著变化。在接受布地奈德肠溶胶囊治疗后，eGFR在随访期间保持稳定。

另外，存在毛细血管内皮细胞增生（E1）（P=0.015）和新月体形成（C1）（P=0.041）的患者蛋白尿降低更显著，这表明如存在特定病理表现使用布地奈德肠溶胶囊治疗，在降低蛋白尿方面可能效果更佳。

结论

9个月的布地奈德肠溶胶囊治疗可以有效降低蛋白尿，尤其对肾脏病理表现伴有E1和/或C1的患者效果更显著，提示这两种活动性病变可以积极使用布地奈德肠溶胶囊治疗，且在随访期间所有患者的eGFR保持持续稳定。

专家解读

IgA肾病是全球范围内常见的原发性肾小球疾病之一，其治疗一直是临床关注的焦点。近日，刚刚公布的2025版《中国成人IgA肾病及IgA血管炎临床实践指南（预审版本）》推荐，有疾病进展风险的患者，应考虑9个月的布地奈德肠溶胶囊对因治疗，以延缓肾功能衰退。此次ERA 2025会议上展示的两项关于布地奈德肠溶胶囊治疗IgA肾病的研究，为临床实践提供了重要的参考价值。

首先，NefIgArd研究是一项大规模的III期临床试验，子分析通过细致的分组发现，无论患者的基线eGFR水平如何，布地奈德肠溶胶囊均能显著减少UPCR，并在所有时间点显示出对eGFR的保护作用。这一发现打破了传统治疗对于肾功能阈值的限制，为临床治疗提供了更广泛的适用范围。

其次，第二项多中心研究聚焦分析伴不同病理表现的IgA肾病患者的治疗获益。结果显示，给予9个月的布地奈德肠溶胶囊治疗后患者尿蛋白显著降低，肾功能（eGFR）保持稳定，且在伴有E1和/或C1的患者中，蛋白尿下降更显著。这一发现提示，这两种活动性病变可以积极使用布地奈德肠溶胶囊治疗，且无论有无活动性病变，患者均可从治疗中维持eGFR稳定，保护肾功能。因此，患者一经确诊，应尽早使用布地奈德肠溶胶囊治疗。此外，该研究作者的既往研究也显示，诊断时间更短、患者更年轻、基线eGFR更高以及病理变现为系膜细胞增多[M1]、毛细血管内皮细胞增生（E1）、节段性肾小球硬化[S1]的患者，使用布地奈德肠溶胶囊降低蛋白尿效果更佳，起效更快[3]。

总体而言，这两项研究为布地奈德肠溶胶囊在IgA肾病治疗中的应用提供了有力的证据支持。其对不同基线eGFR水平和不同病理改变的患者均有肾功能保护价值，为临床医生提供了新的治疗思路和选择。未来，临床医生应落实到确诊即启动对因治疗，使所有患者从最佳治疗中保护更多肾功能，从而改善整体预后。


参考文献
1.Jonathan Barratt, et al. Abstract#3345-Nefecon provides kidney benefit irrespective of baseline eGFR in patients with IgAN: a subanalysis of the NefIgArd study . Presented at ERA 2025.
2.Keskinis C, et al. Abstract#808-Targeted release budesonide (TRB) can effectively reduce proteinuria when active lesions are present in IgA Nephropathy (IgAN) patients: A multicenter study. Presented at ERA 2025.
3.Keskinis C, et al. Clinical Kidney Journal. 2025; 18(1): sfae364.