编者按

2025版中国IgA肾病指南（预审版本）提出，IgA肾病达到短期治疗目标后，应采取包含小剂量维持或重复安全有效的免疫治疗在内的维持方案。布地奈德肠溶胶囊作为全球首个且唯一完全获批IgA肾病适应证的对因治疗药物，其在降低致病性IgA、干预免疫性损伤疾病进程方面展现出巨大潜力。在ERA 2025期间，NefXtend研究设计首次公布，旨在为其在IgA肾病延长治疗中的应用提供新的证据，以进一步完善患者管理策略。本刊特邀上海交通大学医学院附属瑞金医院谢静远教授围绕IgA肾病延长治疗的必要性以及布地奈德肠溶胶囊的应用价值展开讨论，旨在为临床医生提供更多参考依据。

The NefXtend研究：IgA肾病患者超过9个月的布地奈德肠溶胶囊延长治疗方案[1]

背景

Ⅲ期NefIgArd研究显示，9个月的布地奈德肠溶胶囊16 mg/d显著降低尿蛋白肌酐比（UPCR），稳定估算肾小球滤过率（eGFR），且在随后的15个月观察期内仍有获益。然而，仍有部分患者在停药后出现eGFR下降，UPCR部分回升。

目的

NefXtend研究旨在对已完成9个月布地奈德肠溶胶囊16 mg/d初始治疗的IgA肾病患者，评估将其治疗延长至总共2年的有效性和安全性。

方法

NefXtend研究为一项Ⅳ期、开放标签、多中心试验，预计在美国40个研究中心招募60例接受布地奈德肠溶胶囊16 mg/d治疗9个月的原发性IgA肾病成人患者。在患者接受标准布地奈德肠溶胶囊治疗的最后一个月进行1个月的筛选期后，参与者将无缝过渡到NefXtend研究延长治疗方案中，包括额外6个月的布地奈德肠溶胶囊16 mg/d和9个月的8 mg/d治疗期。此后，患者将进入3个月的随访期，包括在完全停止治疗前2周的4 mg/d减量期。将收集包括肾功能数据在内的回顾性病历。

纳入标准

年龄≥18岁，经活检确认的IgA肾病，正在接受并耐受9个月的布地奈德肠溶胶囊16 mg/d治疗，蛋白尿≥0.5 g/d或UPCR≥0.3 g/g，以及在基线前稳定接受肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）治疗至少8周。此外，接受稳定剂量的钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）治疗的患者也符合资格。

主要终点

延长治疗方案开始6个月后UPCR较基线（即研究开始，接受9个月标准布地奈德肠溶胶囊16 mg/d治疗后）的变化。

次要终点

15个月后（即接受6个月布地奈德肠溶胶囊16 mg/d和9个月8 mg/d治疗后）UPCR较基线的变化；6个月和15个月后eGFR和24小时蛋白尿较基线的变化；以及6个月和15个月时出现微量血尿的患者比例。

安全性评估

不良事件（AEs）、严重AEs以及特别关注的AEs（类固醇效应、感染）。

专家点评

IgA肾病是全球范围内最常见的原发性肾小球肾炎，亚洲地区高发，尤其中国，占所有肾活检确诊原发性肾小球肾炎的39.73%[2]。无论肾活检时年龄如何，大多数患者会在诊断后10～20年内进展至终末期肾病（ESRD），而蛋白尿>0.5 g/d是进展至ESRD的关键风险因素[3]。因此，2025版《中国成人IgA肾病及IgA血管炎临床实践指南（预审版本）》推荐：IgA肾病患者的短期目标是控制蛋白尿<0.5 g/d，<0.3 g/d更理想。达到短期目标后，应采取包含小剂量维持或重复安全有效的免疫治疗在内的维持治疗方案，以确保eGRF每年下降<1 ml/min的长期治疗目标，从而降低预期寿命内肾衰竭风险。这提示IgA肾病需要长期治疗，而且长期治疗中不应仅包括支持治疗。除此之外，改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）发布的《2024版KDIGO IgA肾病和IgA血管炎临床管理实践指南（公开审查草案）》推荐，单一9个月的布地奈德肠溶胶囊治疗不太可能产生持久的降低蛋白尿或稳定eGFR作用，多数患者可能需要小剂量维持或重复9个月的周期治疗[4]。

布地奈德肠溶胶囊作为一种肠道黏膜免疫调节剂，是目前唯一有IgA肾病适应证的对因治疗药物，已获国内外权威指南推荐，用以降低致病性IgA的产生，从源头上干预疾病进程。既往Ⅲ期NefIgArd研究已证实9个月布地奈德肠溶胶囊治疗的eGFR获益，关于其超过9个月的有效性和安全性，全球包括中国专家们在积极探索。

去年美国肾脏病协会（ASN）年会公布的一项真实世界研究[6]对于使用布地奈德肠溶胶囊治疗时间超过9个月的患者亚组初步结果（n=23，平均治疗持续时间为12.5个月），布地奈德肠溶胶囊持续保护肾功能，且未增加严重不良反应的发生率。另外NeflgArd开放标签扩展研究（OLE ）[5]，招募了完成NeflgArd试验后持续存在蛋白尿≥1 g/d或UPCR≥0.8 g/g以及eGFR≥30 ml/min/1.73 m2的IgA肾病患者，再次给予接受布地奈德肠溶胶囊16 mg/d治疗9个月治疗。结果显示，布地奈德肠溶胶囊第二个治疗疗程的肾功能和蛋白尿获益均与首次治疗相当。这些结果均表明，超过9个月的布地奈德肠溶胶囊治疗不仅有助于维持长期肾功能稳定，且未造成新的安全性问题，为延长用药提供了证据。

布地奈德肠溶胶囊延长治疗方案是临床专家高度关注的问题，此次年会上公布的NefXtend试验值得期待，将为我们展示布地奈德肠溶胶囊使用2年的临床价值，为IgA肾病的维持治疗提供科学的治疗方案。

专家简介

谢静远 教授

上海瑞金医院肾脏科 科主任，教授，主任医师，博导

上海交通大学医学院肾脏病研究所 所长

IIgANN-China 学术委员会共同主席

中华医学会罕见病分会 委员

中国生理学会肾脏生理学专委会 委员

中国医药教育协会临床肾脏病学专委会 常委兼秘书长

主持多项国自然面上、重点、科技部重点研发等课题

发表 Kidney Int, JASN, Nat Commun 等论文100余篇

国家新世纪百千万人才工程，获“有突出贡献中青年专家”

国务院政府特殊津贴，教育部科技进步一等奖，中华肾脏病学会“青年研究者奖”等

参考文献

1.Lafayette R, et al. The NefXtend trial, investigating extended nefecon treatment beyond 9 months in patients with IgAN. Presented at ERA 2025.

2.Li G, et al. J Nephrol . 2025 Mar 26. doi: 10.1007/s40620-025-02261-1. Online ahead of print.

3.Shen X, et al. Nephrol Dial Transplant. 2024 Nov 19:gfae252.   

4.KDIGO 2024 CLINICAL PRACTICE GUIDELINE FOR THE MANAGEMENT OF IMMUNOGLOBULIN A NEPHROPATHY (IgAN) AND IMMUNOGLOBULIN A VASCULITIS (IgAV) PUBLIC REVIEW DRAFT AUGUST 2024.

5.Results from a real-world case series of IgAN patients who received at least 9 months of Tarpeyo. Presented at ASN 2024.

6.Lafayette R, et al. NeflgArd Open-Label Extension: Efficacy and Safety of Nefecon in Patients with IgAN Who Completed the 2-Year Phase 3 Trial. Presented at ASN 2024.