摘要：IgA肾病（IgAN）作为全球最常见的原发性肾小球疾病，其临床病程异质性强，预后预测难度较大。近年来，基于“足细胞耗竭假说”的足细胞测量参数（Podometrics）被认为是预测多种肾小球疾病肾脏结局的潜在指标，但该参数与牛津分类及肾活检前估算肾小球滤过率（eGFR）斜率的相关性尚未明确。

近期一项新研究结果表明，肾活检时的足细胞数量与IgAN患者肾活检前eGFR下降斜率相关，S1期或T1/2期患者的足细胞密度和数量显著低于S0期或T0期患者，尿足细胞mRNA水平可提示E和C病变的存在，足细胞测量参数有望成为监测疾病活动和指导治疗的低侵袭性生物标志物。

引言

近年来，“足细胞耗竭假说”逐渐成为肾小球疾病进展机制研究的热点。足细胞是位于肾小球基底膜外侧的终末分化细胞，具有维持肾小球滤过屏障完整性的关键作用。足细胞损伤或丢失后无法有效再生，其数量减少会触发肾小球硬化级联反应，最终导致肾功能恶化。足细胞测量参数（Podometrics）是对肾活检标本中肾小球内足细胞数量、密度等指标的定量评估方法，已被证实对多种肾小球疾病的肾脏预后具有预测价值。此外，尿液中足细胞标志物的检测作为一种非侵入性手段，也被报道与肾脏疾病进展相关。然而，足细胞测量参数与牛津分类各病变组分的关联，以及其与IgAN患者治疗前eGFR斜率的相关性仍不明确。基于上述研究背景，该研究旨在明确定量足细胞测量参数与牛津MEST-C评分各组分的关联，并识别与肾活检前eGFR斜率独立相关的足细胞测量指标，为IgAN的预后评估和治疗指导提供新的生物学标志物。

研究对象与方法

该研究为回顾性单中心临床研究，纳入2019年1月~2022年12月在该院接受肾活检确诊为IgAN的101例患者，其中94例患者提供了尿液样本，用于尿mRNA分析。

肾活检前eGFR斜率通过线性回归分析计算，要求患者在肾活检前至少有3次eGFR测量记录，平均观察时间为13.2±11.6个月，平均测量次数为3.5±0.5次。根据eGFR斜率将患者分为“下降组”（斜率为负）和“非下降组”（斜率为零或正值）。

研究结果

患者基线特征

研究共纳入101例IgAN患者，平均年龄42.9岁，男性40例（39.6%）。肾活检时平均eGFR为69.8 ml/min/1.73m²，平均尿蛋白肌酐比值（UPCR）为1.36 g/gCr。根据牛津分类，系膜细胞增生（M1）、内皮细胞增生（E1）、节段性肾小球硬化（S1）、肾小管/间质纤维化（T1/2）和细胞/纤维细胞新月体（C1/2）的发生率分别为16.8%、39.6%、72.3%、6.0%（T1=3.0%，T2=3.0%）和51.5%（C1=49.5%，C2=2.0%）。

牛津MEST-C评分与临床病理及足细胞测量参数的关联

eGFR仅与T病变相关，T1期患者eGFR显著低于T0期（72.0 vs. 36.2 ml/min/1.73m²，P=0.0003）。UPCR在M0、S1、C1/2期患者中分别高于M1、S0、C0期患者，但与E和T病变无关。尿N-乙酰-β-D -葡萄糖苷酶/肌酐比值（UNAG/UCr）在M1、S1、C1/2期患者中分别高于M0、S0、C0期患者。

足细胞测量参数分析显示，S1期患者的肾小球足细胞密度显著低于S0期，且与节段性硬化肾小球比例呈负相关（r=-0.2180，P=0.0285）。T1/2期患者的肾小球足细胞总数显著低于T0期。C1/2期患者的平均足细胞体积显著低于C0期，且与新月体肾小球比例呈负相关（r=-0.2207，P=0.0266）。上述关联在调整年龄、性别和肾活检时eGFR后仍具有统计学意义。

足细胞测量参数与治疗前eGFR斜率的关联

该研究队列中，肾活检前平均eGFR斜率为-14.68 ml/min/1.73m²/年。101例患者中，70例（69.3%）为eGFR下降组，31例（30.7%）为非下降组。两组患者基线特征存在显著差异：下降组患者年龄更大（P=0.0001）、肾活检时eGFR更低（P<0.0001）、UPCR更高（P=0.0224）、UNAG/Cr比值更高（P<0.0001）。足细胞测量参数方面，下降组患者的足细胞密度（P=0.0263）和数量（P=0.0149）显著降低，平均足细胞体积显著增大（P=0.0220）。

牛津分类各组分与肾活检前eGFR斜率的关联分析显示，T1/2期患者的eGFR斜率显著低于T0期（P=0.0008），而M、E、S、C评分与eGFR斜率无显著关联（表1）。多因素逻辑回归分析显示，足细胞数量减少是eGFR下降的独立危险因素（表2）。当模型中纳入足细胞数量和牛津MEST-C评分各组分时，足细胞数量（P=0.053）和S组分（P=0.058）与下降组呈临界相关，其余MEST-C组分无显著关联（表3）。

表1. 牛津MEST-C评分与治疗前eGFR斜率的相关性

表2. 多变量回归分析治疗前eGFR下降的相关因素

表3. 牛津MEST-C评分、足细胞参数与治疗前eGFR下降的相关性

尿mRNA标志物与组织学病变的关联

尿mRNA标志物（NPHS1和NPHS2）与组织学病变密切相关。在调整年龄、性别和eGFR后，E1病变与尿NPHS1/Cre水平显著升高独立相关（P=0.0028）。C1和C2病变分别与尿NPHS1/Cre（P=0.0240）和NPHS2/Cre（P=0.0199）水平升高独立相关。而M、S、T病变与尿足细胞mRNA标志物无显著关联。相关性分析显示，新月体比例（cres%）与NPHS1/Cre（r=0.2575，P=0.0122）和NPHS2/Cre（r=0.3828，P=0.0001）呈正相关；内皮细胞增生比例（end%）与NPHS1/Cre（r=0.2988，P=0.0034）和NPHS2/Cre（r=0.2969，P=0.0037）呈正相关。尿足细胞mRNA与肾活检足细胞测量参数的相关性较弱且无统计学意义。

总结

该研究表明，IgAN患者肾活检时的足细胞数量与肾活检前eGFR下降斜率相关，足细胞数量减少是eGFR下降的独立危险因素。足细胞丢失与牛津分类中的S/T慢性病变相关，尿足细胞mRNA水平升高提示E/C活动性病变的存在。足细胞测量参数作为一种定量评估方法，具有潜在的低侵袭性优势，有望成为IgAN风险分层、疾病活动监测和治疗指导的新型生物标志物，为IgAN的精准医疗提供新的思路和工具。

参考文献

Ochiai S, et al. Kidney360 . 2025 Dec 18. doi: 10.34067/KID.0000001095. Online ahead of print.