编者按

糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症之一，也是导致终末期肾病的主要原因，早期识别其进展风险对改善患者预后至关重要。B型脑钠肽（BNP）作为评估心脏壁应力的金标准标志物，长期以来主要应用于心血管疾病的诊断与预后评估。近期，日本顺天堂大学医学部肾脏内科Maki Murakoshi团队发表于《糖尿病研究与临床实践》（Diabetes Research and Clinical Practice）的研究，首次揭示了BNP在糖尿病患者慢性肾脏病（CKD）进展中的预警价值，为糖尿病肾病的早期风险分层提供了新的思路与依据，值得临床医师关注。

一、研究背景：BNP的“新角色”待解锁

B型脑钠肽（BNP）是由心室肌细胞分泌的肽类激素，当心脏因容量或压力负荷增加导致心室壁受牵拉时，其分泌会显著增加，作为心脏壁应力的金标准标志物，已广泛应用于心力衰竭等心血管疾病的临床诊疗，同时也被认为可能反映更广泛的心肺肾联合风险。但截至目前，BNP是否能作为糖尿病患者慢性肾脏病（CKD）进展的预警指标，尤其是在亚临床浓度（即未达到临床异常标准）下的预警价值，尚未明确。

估算肾小球滤过率（eGFR）是衡量肾脏功能的核心指标，其持续下降是CKD进展的重要标志；尿白蛋白/肌酐比值（UACR）、尿蛋白/肌酐比值等传统尿标志物，一直是临床评估糖尿病肾病进展的主要参考指标。Maki Murakosh等的这项研究旨在明确BNP对糖尿病患者CKD进展的预后价值，并与传统尿标志物进行对比，同时探索BNP与尿白蛋白/肌酐比值联合应用的风险分层效果。

二、研究方法：科学设计，精准评估

研究对象

研究纳入日本某医疗中心的636例成年糖尿病患者，其中男性占53.8%，平均年龄为64.5岁，中位随访时间达5.4年。所有研究对象均完成基线检查及长期随访，确保数据的完整性与可靠性。

检测方法

基线时，所有参与者均接受标准化血液检查及随机单次尿样检测：尿液检测主要用于明确尿蛋白试纸结果、尿白蛋白/肌酐比值（UACR）及尿蛋白/肌酐比值；血浆BNP水平采用化学发光免疫分析法测定，该方法具有超高灵敏度，可精准检测皮克级（pg）浓度的物质，能有效捕捉低浓度BNP的变化。

研究终点

研究主要终点为CKD进展，定义为估算肾小球滤过率（eGFR）较基线水平持续下降至少30%，且该结果需经至少两次连续检测确认，以排除偶然因素导致的eGFR波动，确保终点判断的准确性。

三、研究结果：BNP的预警价值凸显

1. BNP可显著提升CKD进展的预测能力

随访期间，共有74例（11.6%）参与者出现CKD进展。研究发现，在临床基础模型中加入BNP后，对糖尿病患者5年内eGFR下降至少30%的鉴别能力显著提升，提示BNP可作为CKD进展的有效预测指标。

2.BNP与传统尿标志物预测效果相当

头对头比较显示，加入BNP的预测模型，与加入尿白蛋白/肌酐比值、尿蛋白/肌酐比值或尿蛋白试纸结果的模型相比，在预测CKD进展方面的表现无显著差异。这表明，BNP作为一种血液标志物，其预测价值可与临床常用的传统尿标志物相媲美，为患者提供了一种新的检测选择。

3.BNP与CKD进展呈独立且分级相关

调整尿白蛋白/肌酐比值及其他混杂因素后，BNP仍与CKD进展呈独立相关，每增加一个log10标准差，CKD进展的调整风险比为1.55（P=0.002）。

进一步通过限制性立方样条分析发现，BNP与肾脏功能下降之间存在分级关联，这种关联贯穿于BNP的整个浓度范围，即使在传统正常范围（≤18.4 pg/ml）内，BNP水平的升高也与CKD进展风险增加相关（非线性P=0.01），提示即使BNP未达到临床异常标准，其水平变化也可能提示肾脏功能的潜在损伤。

4.BNP与尿白蛋白/肌酐比值联合可精准分层风险

研究发现，当BNP水平升高（>18.4 pg/ml）且尿白蛋白/肌酐比值升高（≥30 mg/g，提示微量白蛋白尿，为早期肾病的重要标志）时，患者CKD进展的风险最高；而两者均未升高的患者，CKD进展风险最低。这一结果表明，BNP与传统尿标志物联合应用，可更精准地识别糖尿病患者中CKD进展的高危人群，为临床风险分层提供更可靠的依据。

四、临床启示：BNP的临床应用价值再延伸

研究作者指出：“即使在正常范围内，BNP也能为肾脏功能下降提供可靠、分级的预后信息，凸显了其作为独特血流动力学指标的作用。” 这一发现打破了BNP仅用于心血管疾病评估的传统认知，将其应用范围延伸至糖尿病肾病的风险评估中。

在临床实践中，对于糖尿病患者，尤其是合并心血管疾病或存在肾脏功能损伤风险的患者，检测BNP水平可能成为早期识别CKD进展风险的重要手段；同时，结合尿白蛋白/肌酐比值进行联合评估，可进一步提高风险分层的准确性，有助于临床医师制定个体化的监测与干预方案，延缓糖尿病肾病的进展。

五、研究局限性

本研究存在一定局限性，需临床医师谨慎解读研究结果：

首先，该研究为单中心研究，样本量相对有限，且未在外部队列中进行验证，可能影响研究结果的普适性；

其次，尿白蛋白/肌酐比值和尿蛋白/肌酐比值均基于单次随机尿样检测，可能存在个体内变异，影响检测结果的稳定性；

最后，基线时仅有小部分参与者接受钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）或胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）治疗，因此未能评估这类药物对肾脏结局的潜在影响，而这类药物已被证实对糖尿病肾病具有保护作用。

总之，日本团队的这项研究，揭示心脏标志物BNP对糖尿病患者CKD进展的预警价值。其预测效果与传统尿标志物相当，与CKD进展呈独立分级关联，联合尿白蛋白/肌酐比值可精准分层风险，虽有研究局限，但为糖尿病肾病早期风险评估提供新依据。

来源：Diabetes Res Clin Pract. 2026 May:235:113192. doi: 10.1016/j.diabres.2026.