引言

在WCN 2026学术会议上，北京大学第一医院、北京大学肾脏病研究所所长赵明辉教授公布了新一代补体C5抑制剂可伐利单抗（crovalimab）在阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）中的重要研究数据，不仅证实其能为患者带来长期的疲劳症状改善，还展现出极高的患者偏好度。同时，该药物针对非典型溶血尿毒综合征（aHUS）的全球Ⅲ期临床研究也在顺利开展中，有望为这一罕见病群体带来新的治疗选择。



研究解读

可伐利单抗治疗PNH，可持续缓解疲劳症状且患者偏好度高

01、研究背景

疲劳是aHUS和PNH患者均会出现的致残性症状，是aHUS患者报告的三大常见症状之一，也是PNH患者最常见的症状。可伐利单抗是一款新型C5抑制剂，与现有治疗药物依库珠单抗、瑞利珠单抗（ravulizumab）相比，其采用低剂量皮下给药方式，每4周一次，且支持患者自主给药，大幅降低了治疗负担。

目前，该药物已基于全球随机Ⅲ期COMMODORE 1和COMMODORE 2试验的研究数据，在中国、日本、美国、欧盟及其他多个国家获批用于治疗补体介导的罕见血液病——PNH。

02、研究目的

基于COMMODORE 2和COMMODORE 1试验的2年中位随访数据，报告慢性疾病治疗功能评估量表-疲劳量表（FACIT-Fatigue）的相关结果。

03、研究方法

COMMODORE 2和COMMODORE 1试验分别纳入未接受过C5抑制剂治疗、既往接受过C5抑制剂治疗的PNH患者。研究在基线至第97周的预定访视时间点，采用FACIT-Fatigue量表评估患者疲劳状况，总评分范围为0-52分，评分越高表示疲劳程度越轻。在PNH中，FACIT-Fatigue评分提升≥5分被认为是具有临床意义的改善。

04、研究结果

针对未接受过C5抑制剂治疗的PNH患者的COMMODORE 2研究显示，可伐利单抗在治疗初期带来的疲劳症状临床意义改善，在长达97周的延长期治疗中持续维持，其延长期FACIT-Fatigue平均评分处于41.9~44.3之间，接近正常人群43.5-46.6的评分范围（图1）。

而对于既往接受过C5抑制剂治疗的PNH患者的COMMODORE 1研究，患者在接受可伐利单抗治疗后，疲劳水平在97周的随访中始终保持稳定，延长期FACIT-Fatigue平均评分在40.8~42.9之间（图2）。


图1. 针对未接受过C5抑制剂治疗的COMMODORE 2研究中FACIT-Fatigue评分


图2. 既往接受过C5抑制剂治疗的COMMODORE 1研究中FACIT-Fatigue评分

在患者治疗偏好度上，COMMODORE 1和COMMODORE 2研究的患者偏好调查结果同样亮眼。在接受可伐利单抗治疗17周后，通过验证的患者偏好问卷（PPQ）评估显示，84%~96%的PNH患者更倾向于选择可伐利单抗而非依库珠单抗（图3）。其中，既往接受过C5抑制剂治疗并切换为可伐利单抗的患者中，96%更偏好该药物，即便初始随机接受可伐利单抗治疗的患者，也有85%表达了对其的偏好。


图3. 患者治疗偏好

患者青睐可伐利单抗的核心原因包括治疗所需的医院就诊次数更少、给药方式更简便、治疗耗时更短，以及能带来更好的生活质量（表1）。

表1. 患者青睐可伐利单抗的原因

05、研究结论

这些结果充分证明了可伐利单抗在改善和维持PNH患者疲劳症状方面的长期有效性，且患者偏好比例高。

可伐利单抗治疗aHUS的Ⅲ期COMMUTE试验正在进行中

除了在PNH治疗中取得的显著成果，可伐利单抗针对aHUS的全球Ⅲ期单臂临床研究COMMUTE-a和COMMUTE-p也在稳步推进中，目前正在全球范围内开展患者入组工作。其中，COMMUTE-a针对12岁及以上、体重≥40 kg 的aHUS患者，计划入组约 80 人；COMMUTE-p则针对28天~18岁以下、体重≥5 kg的儿科 aHUS患者，计划入组约45人。

两项试验均计划采用基于体重的阶梯式给药方案，先给予静脉和皮下负荷剂量，从第5周开始每4周皮下给予维持剂量（体重＜12 kg的患者从第3周开始，体重＜20 kg的患者调整为每2周一次）（图4）。


图4. 研究设计

研究的主要疗效终点为评估未接受过C5抑制剂治疗的患者从基线到第25周的完全血栓性微血管病（TMA）缓解比例，次要疗效终点包括透析需求状态、估算肾小球滤过率、疲劳症状改善等多项指标，同时还将评估药物的安全性以及患者和照护者的治疗偏好。

aHUS是一种罕见的、危及生命的补体介导性疾病，以血栓性微血管病为主要特征，现有C5抑制剂虽有效但需定期静脉输注，给患者带来较大治疗负担。而可伐利单抗的皮下给药和自主给药特性，有望为aHUS患者提供更便捷、舒适的治疗方案，同时其在PNH中展现的疲劳改善效果，也为aHUS患者的症状管理带来了新的期待。

专家简介



北京大学第一医院
北京大学教授、主任医师
北京大学肾脏病研究所所长
中华预防医学会肾脏病专委会主任委员；中华医学会肾脏病学分会副主任委员；北京医学会内科学分会候任主任委员。
主要研究领域为肾脏病免疫炎症发病机制。国家杰出青年科学基金获得者。主持国家自然科学基金重大项目。发表SCI论文逾500篇，H指数76。
两次获国家科技进步奖。获法国国家医学科学院赛维雅奖、吴阶平-保罗·杨森医学药学奖、中国青年科技奖。

参考文献：
Zhao MH, et al. WCN 2026. Abstract: WCN26-AB-1853.
Zhao MH, et al. WCN 2026. Abstract: WCN26-AB-2257.