编者按

IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球肾炎，其特征为含IgA的免疫复合物在系膜区沉积及补体系统激活。早期识别可靠的生物标志物以进行风险分层，对改善患者长期预后至关重要。中国台湾学者JYUN-HAOWANG等开展研究，探讨了确诊时的血清IgA/C3比值对IgA肾病疾病进展的预测价值[1]。

该研究为回顾性分析，纳入330例经肾活检确诊的IgA肾病患者。通过受试者工作特征（ROC）曲线分析，确定了3.386作为风险分层的最佳IgA/C3比值临界值。根据该阈值将患者分为两组（＜3.386 vs. ≥3.386），比较两组尿蛋白/肌酐比值（UPCR）的纵向下降趋势。采用Kaplan-Meier分析及log-rank检验，评估两组患者蛋白尿轨迹的差异。

Kaplan-Meier分析显示，两组患者的UPCR下降趋势存在显著差异。与IgA/C3比值＜3.386的患者相比，比值≥3.386的患者蛋白尿的下降速度显著更慢（log-rank检验，P=0.007）（图1）。疾病初发时IgA/C3比值越高，随时间推移蛋白尿控制情况越差。


图1. IgA/C3比值≥3.386和＜3.386患者UPCR的纵向下降趋势

研究者得出结论：血清IgA/C3比值是一种易于获取且具有显著临床价值的生物标志物，可用于预测IgA肾病的疾病进展。利用该比值早期识别高危患者，有助于制定更积极的监测方案和个体化治疗策略。

点评：

IgA肾病作为全球最常见的原发性肾小球肾炎，其预后个体差异显著，部分患者可快速进展至终末期肾病，因此早期识别可靠的预后生物标志物、实现精准风险分层，对优化个体化治疗、改善患者长期预后至关重要。中国台湾学者JYUN-HAOWANG等开展的回顾性研究，以330例肾活检确诊患者为研究对象，明确血清IgA/C3比值≥3.386可作为预测疾病进展的临界值，比值升高者蛋白尿控制更差[1]，进一步证实该比值作为临床易获取生物标志物的应用价值，为IgA肾病的风险评估提供了新的临床依据。结合近年相关研究成果，该研究的价值与局限可从多维度解读。

该研究的核心发现与日本一项多中心研究形成有力呼应，凸显了血清IgA/C3比值在IgA肾病预后评估中的一致性价值。这项纳入718例患者的日本研究（Int Urol Nephrol, 2024）同样采用Kaplan-Meier分析，确定IgA/C3比值≥3.3为高危临界值，发现该比值升高与更差的肾脏结局显著相关，且比值降低15%可显著提高蛋白尿完全缓解率[2]，尤其在扁桃体切除术联合激素冲击治疗患者中，比值与蛋白尿同步下降，这与新研究中“比值升高者蛋白尿下降缓慢”的结论高度契合，进一步验证了该比值与疾病活动度、治疗反应的关联性，也为“通过监测比值变化评估治疗效果”提供了佐证。从病理机制来看，两项研究的结果均与IgA肾病的核心致病特点相符——含IgA的免疫复合物在系膜区沉积并激活补体系统，IgA升高与C3消耗减少形成的比值失衡，可能通过加重肾小球损伤影响疾病进展，这与高分辨率共聚焦显微镜研究证实的“C3-IgA共定位与IgA肾病活动性肾损伤显著相关”的结论形成机制层面的呼应。

然而，该新研究的结论并非完全适用于所有人群，结合另外两项研究可清晰看到其局限性与研究间的异质性。印度学者开展的研究（Sci Rep, 2025）纳入258例南亚IgA肾病患者[3]，虽发现IgA/C3比值在IgA肾病患者中显著高于其他肾小球疾病患者，具备一定鉴别诊断价值，但以“eGFR下降>50%或进展至终末期肾病”为主要终点时，该比值>2.0并未显示出显著的预后预测价值，两组患者的疾病进展率无统计学差异。这种差异可能与研究人群的种族差异、临界值设定不同相关——南亚人群的基线IgA/C3比值中位数（2.4）显著低于新研究（临界值3.386）和日本研究（临界值3.3），提示该比值的临界值可能存在种族特异性，需结合不同人群的流行病学特征进行调整。

土耳其学者的研究（Cureus, 2025）[4]则从另一角度补充了研究视角，该研究纳入38例IgA肾病患者，重点探讨IgA/C3比值与蛋白尿的相关性，最终未发现二者存在显著关联，反而提示IgA/C4比值与蛋白尿呈负相关。该研究的局限性在于样本量过小（仅38例），随访时间跨度长（2002~2011年），可能受诊疗技术变迁、样本代表性不足等因素影响，导致结果未能与新研究形成一致，但也提示补体系统中不同成分（C3、C4）与IgA的比值可能具有不同的临床意义，单纯关注IgA/C3比值难以全面反映疾病进展，需结合其他补体相关指标综合评估。

综合来看，JYUN-HAOWANG等开展的新研究，在既往研究基础上进一步明确了IgA/C3比值的预后预测价值，其优势在于样本量适中、终点指标聚焦蛋白尿控制这一疾病进展的关键中间指标，且临界值设定精准，为临床早期识别高危患者、制定积极监测和治疗策略提供了可操作的参考，尤其与日本多中心研究的一致性结论，增强了该比值在东亚人群中的应用可信度。但研究间的异质性也提示，IgA/C3比值的预测价值受种族、样本量、终点指标定义等多种因素影响，目前尚无法形成统一的临界值标准，且其诊断价值有限，难以单独用于IgA肾病与其他肾小球疾病的鉴别（Sci Rep研究佐证）。

未来研究需进一步扩大样本量、开展多中心种族对照研究，明确不同人群的最佳临界值；同时结合病理指标（如牛津MEST-C评分）、其他炎症标志物及新型靶向治疗药物的影响，深入探索IgA/C3比值与疾病进展的内在机制，验证其在治疗效果监测中的价值，最终实现该生物标志物的规范化临床应用，助力IgA肾病精准诊疗体系的完善。

参考文献
1.JYUN-HAO WANG, et al. High Serum IgA/C3 Ratio Predicts Disease Progression in IgA Nephropathy: A Retrospective Cohort Study. 23rd Asian Pacific Congress of Nephrology. Dec 5-7, 2025. Poster No.：C0450.
2.Kazuo Torikoshi, et al. Serum IgA/C3 ratio: a useful marker of disease activity in patients with IgA nephropathy. Int Urol Nephrol. 2024 Oct;56(10):3389-3396.
3.Anitha Swamy, et al. Serum IgA/C3 ratio as a diagnostic and prognostic biomarker for IgA nephropathy. Sci Rep. 2025 Aug 8;15(1):29007. doi: 10.1038/s41598-025-10578-x.
4.Yasemin Kirac, Murat Duranay. Investigation of the Relationship Between Neutrophil/Lymphocyte, Platelet/Lymphocyte, IgA/C3, IgA/C4, and C3/C4 Ratios and Proteinuria in Patients With Immunoglobulin A (IgA) Nephropathy. Cureus. 2025 Feb 15;17(2):e79060. doi: 10.7759/cureus.79060.