引言：狼疮肾炎（Lupus Nephritis, LN）是系统性红斑狼疮（SLE）最常见的严重脏器损害之一，也是导致终末期肾病（ESKD）和患者死亡的重要原因。为呈现2026年初LN领域的最新研究动态，本文系统检索了PubMed数据库（2026年1~4月），精选11项高质量研究进行梳理与解读，为理解LN的疾病特征与个体化治疗提供了新的循证依据。

一、疾病特征与疗效预测

01、北京大学第一医院团队：LN合并冷球蛋白血症的观察性研究[1]



该回顾性研究于2006~2024年在北京大学第一医院开展，纳入127例LN患者，分析冷球蛋白血症合并患病的临床特征、预后及治疗价值。

结果显示，63.8%的LN患者合并冷球蛋白血症；合并者补体降低更显著（P=0.002）、白细胞尿更严重（P=0.018）。分型对比，II型冷球蛋白血症9例，相较III型70例，血肌酐、IgM水平更高（P分别为0.025、0.030）。81例合并症患者中，13例电镜可见超微结构异常。

研究中位随访58.0个月，肾脏完全缓解率58.0%、部分缓解率25.9%、无应答率16.1%。倾向得分匹配后，血浆置换治疗对合并冷球蛋白血症患者的肾脏缓解无显著获益（P=1.000）。Cox回归证实，冷球蛋白血症并非LN肾脏不良预后的独立危险因素（HR=1.004，95%CI：0.498~2.021，P=0.992）。

该研究表明，冷球蛋白血症在LN中高发，但不独立影响肾脏远期预后，此类患者或无需常规联用血浆置换。

02、LN患者静脉血栓栓塞的发生频率和危险因素[2]



该队列研究旨在分析LN患者静脉血栓栓塞（VTE）的发生率及独立危险因素。

研究纳入324例经肾活检确诊的LN患者，LN发病平均年龄34.2岁，中位随访时长9.9年。

随访期间，9.3%患者发生VTE，累计34起血栓事件，首发VTE距LN发病中位时间4.4年。事件以孤立性病变为主（86.7%），包含下肢深静脉血栓19例、肺栓塞5例等。多因素Cox回归显示，SLEDAI-2K评分（HR=1.05，95%CI：1.01~1.10）与蛋白尿水平（HR=1.26，95%CI：1.08~1.47）是VTE发生的独立危险因素。

该研究表明，VTE可在LN病程任意阶段并发，疾病活动度升高、蛋白尿加重会显著增加血栓风险，临床需重点监测高危患者，早期开展血栓预防与管控。

03、LN患者中位10年随访期间持续完全肾脏缓解的预测因子和远期影响[3]



本研究对142例经肾活检确诊的LN患者进行中位121个月长期随访，探讨持续性肾脏完全缓解（sCRR）的预测因素及远期影响。

结果显示，83%患者达到≥12个月sCRR，56.3%患者达到≥5年，20.4%患者达到≥10年。可预测更早达到sCRR的因素包括：持续羟氯喹使用（aHR=1.86，P=0.004）、基线非肾病范围蛋白尿（aHR=1.71，P=0.016）、Ⅲ型LN vs. Ⅳ型（HR=1.89，P=0.018）。

sCRR每延长1年，eGFR下降≥30%风险降低19%（aOR=0.81/年，P=0.015），终末期肾病（ESKD）/死亡复合终点风险降低25%（aHR=0.75/年，P=0.001）。sCRR≥12个月可显著减少脏器累积损伤（β=-1.17，P<0.001）。在随访≥100个月患者中，sCRR≥4年可强效保护肾功能：

eGFR下降≥30%风险降低90%（aOR=0.10，P=0.005）

ESKD/死亡风险降低89%（aHR=0.11，P=0.043）

该研究证实，持续羟氯喹、低基线蛋白尿、Ⅲ型LN有助于更早实现sCRR；sCRR≥4年可以有效降低eGFR下降≥30%、ESKD/死亡及脏器损伤的风险。

04、狼疮肾活动指数：预测成年LN患者肾脏炎症的验证[4]



本研究旨在验证狼疮肾活动指数（RAIL）（尿生物标志物评分）对成人LN肾脏炎症的预测价值。

研究基于ALLURE试验，纳入240例活动性增生性LN患者，收集至52周的599份尿液样本，以NGAL、KIM-1等6种尿生物标志物计算RAIL评分，对比尿蛋白肌酐比值（UPCR）、eGFR对肾脏缓解的判别能力。

结果显示，随访12、24、52周时，部分缓解（PRR-only）分别为44、22、15例；完全缓解（CRR）27、33、18例；无缓解（NR）127、61、15例。RAIL、UPCR、eGFR均随时间改善，CRR组RAIL显著低于NR组。单独eGFR判别肾脏缓解准确性极差（AUC＜0.51）；校正基线UPCR与eGFR后，RAIL评分AUC达0.83~0.85，可精准区分肾脏完全缓解与其他状态，优于UPCR；未校正时RAIL与UPCR准确性相当。

简言之，RAIL评分可有效识别活动性LN，并能纵向预测成人LN病程，校正基线指标后预测性能更优，是比传统eGFR、UPCR更好的肾脏活动评估工具。

二、治疗最新进展

05、南京大学医学院附属金陵医院团队：比较无激素维持治疗与低剂量激素维持治疗LN疗效和安全性的前瞻性研究[5]



单中心前瞻性随机对照初步研究，对比LN缓解期患者无激素维持与小剂量激素维持的疗效及短期安全性。

研究纳入93例病情稳定的缓解期LN患者，分为无激素组47例、小剂量激素组46例，激素组泼尼松剂量2.5~10 mg/d，最终完成分析91例。

结果显示，无激素组总复发率17.0%，小剂量激素组为4.5%（P=0.065）。无激素组复发中位时间仅9.4个月，短于激素组39.32个月（HR=0.37，95%CI：0.14-0.99，P=0.044）；累积复发率显著更高（P=0.031）。肾外复发方面，无激素组发生率14.9%，小剂量激素组为0%（P=0.017）。

研究表明，LN缓解期完全停用激素会升高整体及肾外复发风险、缩短复发间隔；小剂量糖皮质激素维持可有效延缓复发、降低复发风险。

06、羟氯喹减量（2~3 mg/kg/d）对稳定型LN患者脂蛋白水平的影响：一项为期12个月的随机对照纵向研究[6]



为期12个月的随机对照研究，探讨稳定期LN患者羟氯喹（HCQ）减量至2~3 mg/kg/d对脂蛋白水平的影响。

研究纳入47例长期使用标准剂量HCQ的稳定LN患者，分为减量组21例、标准维持组26例，标准剂量为4.0~5.5 mg/kg/d、单日最大400 mg。

结果显示，减量组血HCQ浓度基线为1219.4 ng/mL，随访3个月、12个月持续显著下降至651.2 ng/mL、468.8 ng/mL（P＜0.001）；标准剂量组药物浓度全程无明显波动（P=0.158）。

为期1年观察中，两组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）及其他脂蛋白指标均保持稳定，组内各时间点对比无统计学差异；疾病活动度相关指标亦无明显波动。

综上，稳定期LN患者将羟氯喹减量至2~3 mg/kg/d，可在12个月内维持血脂代谢稳定，不会引发血脂异常升高，为临床低剂量HCQ安全应用、减量优化方案提供了循证依据。

07、中国医科大学附属第一医院中医科：六种免疫吸附治疗重症LN的疗效和安全性[7]



该研究通过系统综述与贝叶斯网状Meta分析，对比六种免疫吸附（IA）柱用于重症LN的疗效与安全性。研究共纳入，共纳入24项随机对照试验、1442例患者，评估系统性红斑狼疮疾病活动指数（SLEDAI）评分、肾功能指标、免疫标志物及不良事件。

结果显示，联合常规药物时，DNA280方案在SLEDAI改善方面排名最优；DNA280联合血浆置换+常规治疗，相较单纯常规治疗，24小时尿蛋白改善差异显著（MD=1.8，95%CrI：0.05~3.5），多项肾脏结局表现突出；PH-350联合常规疗法更利于血肌酐改善。共17项研究报道不良事件，但因定义与报道标准不统一，无法开展可靠的安全性对比分析。

结果表明，以DNA280为核心的免疫吸附方案，是重症LN的优选辅助治疗手段。但现有研究质量有限、异质性较高、部分吸附柱对照数据不足，且多依赖替代终点指标，证据存在局限。

08、基于贝利尤单抗的三联疗法治疗增殖性LN的真实经验：来自BEL-SPAIN登记处的数据[8]



该多中心回顾性研究基于BEL-SPAIN登记库，评估贝利尤单抗联合标准治疗的三联方案治疗增生性LN的真实世界疗效、安全性及预测因素。

研究共纳入49例患者，平均年龄37岁，女性占85.7%，白种人67.3%，肾脏发作至启动贝利尤单抗治疗中位间隔1个月。

随访12个月时，患者肾脏完全缓解率67.3%、主要疗效肾脏缓解75.5%，总体部分及以上应答率83.7%。尿蛋白中位值由2.7 g/d降至0.49 g/d，估算肾小球滤过率（eGFR）由71提升至78 ml/min/1.73m²。基线尿蛋白＜3 g/d者，完全缓解（78.1% vs 47.1%；P=0.027）与主要疗效肾脏缓解（84.4% vs 58.8%；P=0.048）显著更高。

激素用量由基线31.7 mg/d降至12个月的3.5 mg/d，26.1%患者完全停用激素。12个月时，40.8%达DORIS缓解标准，46.9%维持狼疮低疾病活动状态。肾脏治疗失败率16.3%，复发率仅4.1%。不良事件轻微，无贝利尤单抗相关严重不良反应。

研究证实，贝利尤单抗三联疗法治疗增生性LN疗效确切、安全性良好，可显著缩减激素用量，助力达标治疗。

09、库奇尤单抗治疗活动性LN：III期随机安慰剂对照研究(SELUNE)和开放标签扩展研究的结果[9]



Ⅲ期SELUNE随机双盲安慰剂对照试验及开放标签延伸研究，评估司库奇尤单抗300 mg联合标准治疗（SoC）治疗活动性LN的疗效与安全性。

核心试验为期104周，患者分为司库奇尤单抗组与安慰剂组，前4周皮下给药，后续每月维持治疗；完成核心试验者可进入最长260周的延伸研究。

结果显示，因中期无效性分析提示无临床获益，两项研究均提前终止。52周时，司库奇尤单抗组肾脏完全缓解率为24.2%，低于安慰剂组36.3%。所有次要终点组间均无显著差异。治疗相关不良事件发生率两组相近，药物整体耐受性良好，未出现新增或非预期安全风险。延伸研究仅纳入31例患者，样本量不足，结果不具备解读价值。

综上，针对活动性LN，司库奇尤单抗疗效未优于安慰剂，无法提升肾脏缓解率；虽安全性可控，但现有证据不支持其用于LN临床治疗。

10、比较他克莫司联合与不联合吗替麦考酚酯的诱导方案治疗LN的疗效[10]



本项模拟目标试验的多中心队列研究，对比他克莫司（TAC）联合激素与联合吗替麦考酚酯（MMF）+激素，在增生性LN诱导缓解中的疗效。

研究共纳入115例肾活检确诊患者，分为TAC+激素组48例、TAC+MMF+激素组67例，主要终点为12个月总体肾脏缓解率。

结果显示，12个月时，TAC+激素组总体肾脏缓解率33.3%，三联联合组达59.7%（P=0.009）；校正后，TAC+MMF+激素方案应答优势显著（OR=2.84，95%CI：1.31~6.35）。安全性方面，TAC+激素组发生7例药物不良反应，三联组为11例。

结果表明，针对增生性LN，以他克莫司为基础的诱导治疗中，TAC+MMF+糖皮质激素三联方案，较TAC单药联合激素可显著提升12个月肾脏缓解率，可作为增生性LN优选的TAC类诱导治疗方案。

11、中国医学科学院北京协和医学院团队：基于FDA不良事件报告系统的伏环孢素安全性研究[11]



本研究基于FDA不良事件报告系统（FAERS）2021年第四季度至2024年第三季度数据，评估新型钙调神经磷酸酶抑制剂伏环孢素治疗LN的用药安全性。研究将伏环孢素列为首要可疑药物，借助数据挖掘分析不良事件信号。

共纳入11851份相关不良事件报告，不良反应中位发生时间为54.50天。不良事件集中见于血管病变、皮肤皮下组织病变及胃肠道疾病。研究检出多种既往未被报道的新发安全信号：高血压急症（ROR=27.96）、多毛症（ROR=15.17）、牙龈肿胀（ROR=16.38），均具备显著关联强度。

该研究明确了伏环孢素上市后整体安全谱，补充了既往临床试验未发现的不良反应。提示临床应用时需严密监测血压、皮肤及口腔相关并发症，规范用药剂量。同时需开展更多研究验证本次新发不良反应结论，保障LN患者用药安全。

参考文献
1.Yang Y, et al. Ren Fail. 2026 Dec; 48(1): 2647568.
2.Kharouf F, et al. Rheumatology(Oxford). 2026 Jan 8; 65(1): keaf464.
3.Michelakis IE, et al. Rheumatology(Oxford). 2026 Mar 5; 65(3): keaf677.
4.O'Connor SK, et al. J Rheumatol. 2026 Mar 1; 53(3): 283-291.
5. Rong Y, et al. Clin Rheumatol. 2026 Feb; 45(2): 1189-1198.
6.Filho DMN, etal. Lupus. 2026 Feb; 35(2): 174-181.
7.Liu J, et al Front Immunol . 2026 Mar 13:17:1661291.
8.Vidal-Montal P, et al. Lupus Sci Med. 2026 Jan 27; 13(1): e001825.
9.Zhao MH, et al. Rheumatology(Oxford). 2026 Jan 8; 65(1): keaf536.
10.Kim YK, et al. Lupus. 2026 Jan; 35(1): 76-85.
11.Zhang J, et al. Clin Exp Rheumatol. 2026 Jan; 44(1): 116-123.