引言

继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）是维持性透析患者常见且严重的并发症，可导致矿物质代谢紊乱、骨病及心血管事件风险显著升高，临床亟需更高效、更安全的新型治疗药物。2026年世界肾脏病学大会（WCN 2026）上，浙江大学医学院附属第一医院肾内科张萍教授代表研究团队，以壁报交流的形式报告了全球首创钙敏感受体（CaSR）与成骨生长肽（OGP）双靶点激动剂MT1013治疗透析患者SHPT的Ⅱ期头对头研究结果，证实MT1013疗效优于现有标准药物依特卡肽，且安全性更优，有望为我国透析患者SHPT治疗带来全新突破。



【研究解读】

01、研究背景

MT1013是全球首个同时靶向钙敏感受体（CaSR）与成骨生长肽（OGP）的双靶点激动剂，兼具抑制甲状旁腺激素分泌、促进成骨、全面调控钙磷代谢的双重机制（图1），用于治疗维持性透析患者SHPT。


图1. MT1013作用机制

02、研究方法

为验证MT1013的疗效与安全性，研究团队开展了一项多中心、随机、四组平行对照的Ⅱ期临床研究，以目前临床常用的依特卡肽为阳性对照，安慰剂为空白对照，共纳入114例维持性血液透析合并SHPT的患者，按2:2:2:1的比例随机分配至MT1013两个剂量组、依特卡肽组和安慰剂组，研究周期涵盖28天筛选、26周治疗及1周随访（图2）。


图2.研究设计

入组患者均为筛查时全段甲状旁腺激素（iPTH）≥400 pg/ml、血钙≥8.4 mg/dL的中重度SHPT人群，且按iPTH水平（≤800 pg/ml或>800 pg/ml）分层随机。

研究中，药物均在每次血液透析后每周给药3次，通过静脉或透析器给药，并根据预设算法进行剂量滴定，在22-27周的疗效评估期（EAP）达到个性化最大耐受剂量与疗效稳态。

03、研究结果

研究结果显示，MT1013在各项核心疗效指标上均表现优异，且显著优于依特卡肽，展现出强效、全面的代谢调控能力。在iPTH调控方面，治疗26周后，MT1013两个剂量组在EAP期实现iPTH降低>30%或>50%的疗效与依特卡肽相当；而在中/重度SHPT患者（基线iPTH>600pg/ml）中，MT1013展现出更优的iPTH降低效果，其中1组平均降低61.8%，2组平均降低68.5%，均高于依特卡肽组的59.2%，且呈现出潜在的剂量反应关系（图3），为中/重度难治性患者提供了更优选择。


图3. 中/重度SHPT患者iPTH较基线的变化（pg/mL，均值±标准误，N=32~33/组）

在钙、磷、iPTH综合指标控制这一关键维度，MT1013的优势尤为突出。20-27周评估期内，MT1013两个剂量组的iPTH（2-9×正常上限）、血钙（2.1-2.5mmol/L）、血磷（1.13-1.78 mmol/L）综合达标率分别为39.29%和34.48%，是依特卡肽组（15.63%）的2-2.5倍（图4）。临床研究已证实，该综合指标达标与血管钙化、心血管事件及死亡风险降低，以及骨健康改善密切相关，这意味着MT1013有望显著改善患者的长期临床预后。


图4. MT1013组与依特卡肽组的综合指标达标率

在血磷调控方面，MT1013展现出传统药物不具备的独特优势。治疗后，MT10131组、2组血磷较基线平均降低11.2%和11.6%，且均达到统计学显著差异；而依特卡肽组仅降低5.3%，安慰剂组则微升0.081%，二者均无统计学意义（图5）。这一效果得益于MT1013的双靶点机制，其OGP成分可直接调节骨代谢，促进磷在骨组织中的利用与沉积，超越了传统拟钙剂仅调控CaSR的单一作用，为改善SHPT患者高磷血症提供了新途径。


图5. 血磷较基线的变化

此外，MT1013在降低心血管风险标志物方面表现亮眼。成纤维细胞生长因子23（FGF-23）是血管钙化和心血管风险的核心生物标志物，其水平降低与心血管预后改善密切相关。治疗27周后，MT10131组、2组的FGF-23较基线平均降低33.5%和39.9%，显著高于依特卡肽组的22.8%和安慰剂组的8.8%，其中2组的降低效果与依特卡肽组相比具有统计学差异；同时，MT1013两个剂量组实现FGF-23降低>30%的患者比例分别为58.62%和66.67%，高于依特卡肽组的50.00%，且均显著优于安慰剂组（25.00%）（图6）。这一结果提示，MT1013尤其高剂量下，能有效降低透析患者的心血管风险，为改善患者长期生存带来新希望。

图6. FGF-23较基线变化及FGF-23下降>30%的患者比例

安全性是透析患者药物治疗的重要考量，MT1013在长期给药中展现出良好的安全性和耐受性，整体安全性与依特卡肽相当，且无新的安全信号出现。

04、研究结论

MT1013作为首款融合CaSR激动作用与OGP成骨活性的双机制肽类药物，突破了传统治疗的单一靶点局限，实现了从 “仅降iPTH”到“全面代谢调控”的跨越，不仅在iPTH、钙、磷综合达标率上实现了2~2.5倍的提升，更在血磷和FGF-23调控上展现出独特优势，同时兼具更优的安全性和耐受性，为SHPT治疗提供了全新的差异化方案。

专家简介



浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心副主任
主任医师，硕士生导师
中国医院管理协会血液净化管理分会常委
中国研究型医院学会甲状旁腺及骨代谢疾病专业委员会委员
华东地区肾脏病协作委员会常务委员
浙江省医学会肾脏病分会前任主任委员
浙江省生物医学工程学会肾脏病透析移植分会常务副主任委员
浙江省透析质控中心常务副主任
浙江省医师协会肾内科医师分会副会长

临床主要研究方向：血液净化、继发性甲旁亢、危重症血液净化治疗

Zhang P,et al. WCN 2026. Abstract: WCN26-AB-7392.