引言

免疫球蛋白A（IgA）肾病（IgAN）作为全球最常见的原发性肾小球疾病，核心致病因素与CD38+浆母细胞、浆细胞异常活化密切相关，传统B细胞耗竭治疗常伴随体液免疫受损、疫苗应答下降、感染风险升高等安全困境。

本次WCN 2026大会上，基于Ⅱ期IGNAZ研究的两项分析重磅公布，分别从体液免疫保留与全血RNAseq分子机制两大维度，系统证实菲泽妥单抗（Felzartamab）治疗IgAN的精准靶向性与免疫安全性。本文将深度解读两项关键成果，为临床肾病诊疗与科研实践提供前沿依据。

菲泽妥单抗治疗全程保留体液免疫，疫苗与感染防御不受损

研究背景

传统B细胞靶向药物（如利妥昔单抗）可全面耗竭B细胞，虽能降低致病抗体，但会显著削弱体液免疫，提升感染风险并降低疫苗应答。菲泽妥单抗是靶向CD38+浆细胞与浆母细胞的全人源单克隆抗体，前期研究显示其可选择性耗竭致病抗体分泌细胞，不影响早期B细胞与新抗原特异性B细胞生成。本研究分析旨在评估IgAN患者接受菲泽妥单抗治疗后，对疫苗保护性免疫、新发疫苗应答及急性感染后抗体反应的影响[1]。

研究方法 

数据来自Ⅱ期、多中心、随机、安慰剂对照IGNAZ研究（图1）：

Part 1：48例IgAN患者按1:1:1:1随机分配至安慰剂组、菲泽妥单抗 2剂组、5剂组、9剂组；

Part 2：6例日本患者进入开放标签9剂治疗队列；

主要观察指标：抗破伤风类毒素（TT）抗体、抗SARS-CoV-2抗体滴度，评估保护性免疫维持率、疫苗应答率及感染后抗体反应。


图1. 研究设计

研究结果

既往疫苗保护性免疫完整保留。基线87%患者具备保护性抗-TT滴度，治疗期间绝大多数持续维持保护水平（图2）；仅少数基线低滴度患者出现轻微下降，均无需补种即可自行恢复；所有患者抗SARS-CoV-2抗体全程未转阴，保护性免疫无丢失。


图2. 与基线对比，抗-TT滴度的百分比变化

新发疫苗接种应答不受影响。研究期间16例患者接受SARS-CoV-2疫苗接种，8例具备前后配对数据的患者中7例成功产生保护性抗体，应答率与安慰剂组相当。

急性感染后体液免疫应答正常。治疗期共17例发生SARS-CoV-2感染；6例具备完整前后数据的患者中5例成功产生特异性抗体，抗感染免疫未受抑制。

不同剂量组安全性趋势一致。菲泽妥单抗 2剂、5剂、9剂方案与安慰剂组在体液免疫指标上无显著差异，呈良好剂量安全性。

研究结论

菲泽妥单抗治疗可完整保留IgAN患者体液免疫功能：既往疫苗保护力稳定维持、新发疫苗可正常触发抗体应答、急性感染后免疫反应完好。其机制为选择性靶向终末分化CD38+浆细胞，不干扰新B细胞生成，安全性显著优于传统广泛B细胞耗竭治疗。

全血RNAseq证实菲泽妥单抗精准靶向，分子机制与临床高度一致

研究背景

菲泽妥单抗可快速、持续降低IgAN患者蛋白尿，并特异性减少致病性IgA与半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）。为从分子层面验证其作用机制，本研究采用全血RNA测序（RNAseq），解析治疗诱导的外周血基因表达变化、功能通路富集及免疫细胞亚群比例改变[2]，为靶向机制提供转录组学证据。

研究方法

纳入IGNAZ研究中53例具备有效样本的IgAN患者，在基线、治疗期（4/12/24周）及随访期（38/52/78/104周）采集全血样本，进行：

差异表达基因（DEG）分析；

GO/KEGG功能富集与基因集变异分析（GSVA）；

基于机器学习的细胞反卷积（iSort），评估免疫细胞比例变化。

研究结果

全血RNA测序鉴定出多个差异表达基因簇，这些基因在治疗期间随时间呈现与处理相关的表达变化（图3）。

√在接受9剂菲泽妥单抗治疗的患者中，共发现792个基因与安慰剂组相比存在差异表达。

√差异表达基因包括已知的浆细胞相关基因：JCHAIN、IGHG1、IGHG1 和 CD138。


图3. 全血RNAseq分析

这些差异表达基因簇在功能上富集于与CD38+细胞亚群相关的基因程序（图4）。


图4. 富集分析

基因集变异分析显示，基因簇的通路活性评分变化具有治疗依赖性（图5）。

图5. 基因组变异分析

细胞反褶积分析结果证实：通过差异表达基因簇富集所鉴定的细胞亚群比例，在接受治疗后出现与治疗相关的减少（图6）。

图6. 细胞反褶积分析

研究结论

全血RNAseq从转录组—功能通路—细胞亚群三级层面证实：菲泽妥单抗诱导的基因与细胞变化完全符合其靶向CD38+浆细胞的作用机制，无广泛非特异性免疫抑制，为疗效与安全性提供坚实分子证据。

总结与探讨

WCN 2026公布的菲泽妥单抗两项IGNAZ研究分析，从免疫安全与分子机制两大核心维度，确立了其在IgA肾病治疗中的突破性价值。菲泽妥单抗在有效治疗IgAN的同时，完整保留疫苗保护力、新发疫苗应答及抗感染免疫，显著降低临床感染与免疫失效风险，解决传统治疗长期痛点。全血RNAseq证实药物仅作用于终末分化CD38+浆细胞，不干扰早期B细胞发育，分子改变与临床疗效高度统一，实现“精准抑致病、不损伤免疫”。两项成果互为印证，支持菲泽妥单抗成为更安全、更精准的IgAN靶向治疗选择，且在原发性膜性肾病中已验证相似获益，提示靶向CD38的免疫保留机制具备普适性。

总体而言，菲泽妥单抗凭借精准靶向、免疫安全的双重优势，重新定义IgAN治疗范式。随着Ⅲ期临床推进，这款创新药物有望为全球IgAN患者带来控肾病、保肾功能、守免疫力的三重获益，推动肾脏病精准免疫治疗迈入新时代。

参考文献
[1] 2026 WCN-Preservation of Humoral Immunity and Response to Vaccination and Infection in  Felzartamab-Treated Patients With IgA Nephropathy: Data From the Phase 2 IGNAZ Study.
[2] 2026 WCN-Whole Blood RNAseq Profiling Identified Functionally Enriched Gene Expression Patterns in Felzartamab-Treated Patients With IgA Nephropathy: Data From the Phase 2 IGNA.