2026年4月13日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准Travere Therapeutics公司的司帕生坦（商品名：Filspari）用于治疗局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）[1]，这一重磅消息标志着FSGS领域迎来历史性转折点——该疾病自始至终长期依赖超说明书用药与支持性护理的被动局面被彻底打破，全球首个且唯一获批的口服非免疫抑制FSGS治疗药物正式诞生，为无数饱受该疾病折磨的患者带来了新的希望。

一、获批背景：打破FSGS药物研发困境，循证数据奠定基础

FSGS是一种罕见且严重的进行性肾脏疾病，预后极差，长期以来因病理生理机制认知有限，成为药物研发的“重灾区”，绝大多数药企不愿涉足这一赛道，导致临床诊疗长期缺乏规范、有效的治疗方案。此次司帕生坦的获批，并非偶然，其依据来自两项迄今为止在成人及儿童FSGS患者中开展的规模最大的头对头干预性研究——Ⅱ期DUET研究与Ⅲ期DUPLEX研究的积极数据。

回溯司帕生坦的获批历程，其此前已在肾脏疾病领域崭露头角：2024年9月，基于Ⅲ期PROTECT研究的2年验证结果，FDA批准其用于延缓成人IgA肾病（IgAN）患者的肾功能下降；2025年5月，FDA受理了其用于FSGS的补充新药申请（sNDA）；2026年1月，因FDA要求进一步明确其临床获益特征，审评时限被延长，后续相关补充资料被认定为对申请的重大修订，最终于4月13日顺利获批。

二、药物机制：双重受体阻断，精准实现肾脏保护

司帕生坦的核心突破在于其独特的作用机制——作为全球首创的内皮素-血管紧张素Ⅱ受体双重拮抗剂，它可同时精准靶向内皮素A型（ETA）受体与血管紧张素Ⅱ1型（AT1）受体，在无需免疫抑制的前提下，从根源上改善FSGS的核心病理损伤。

2.1 双重通路协同作用

FSGS的核心病理改变是肾小球足细胞受损、凋亡，导致滤过屏障破坏，进而引发大量蛋白尿与肾小球硬化。司帕生坦通过双重通路阻断，实现多维度肾脏保护：一方面，通过抑制AT1受体，减轻血管紧张素Ⅱ介导的血管收缩与肾小球内高压，减少蛋白尿产生；另一方面，通过阻断ETA受体，抑制炎症反应、血管收缩与肾间质纤维化，进一步减轻足细胞损伤，延缓肾脏病变进展。

2.2 相较于传统治疗的优势

与传统FSGS治疗中依赖的激素、钙调磷酸酶抑制剂等免疫抑制药物不同，司帕生坦无需进行免疫抑制，避免了广泛免疫抑制带来的诸多副作用，安全性更具优势。同时，临床数据显示，其降低蛋白尿的效果优于单纯最大剂量肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）阻断治疗，且具备潜在的长期肾脏保护作用，可有效延缓肾功能下降进程。

三、研究数据：两项关键试验，力证疗效与安全性

司帕生坦用于FSGS的获批，核心支撑来自Ⅱ期DUET研究与Ⅲ期DUPLEX研究的扎实数据[2,3]，两项研究从不同维度验证了药物的临床价值。

3.1 Ⅲ期DUPLEX研究（关键确证试验）

该研究是FSGS领域规模最大的干预性研究，也是唯一采用最大剂量活性药物（厄贝沙坦）作为对照的头对头试验。研究结果显示，在治疗36周时，司帕生坦达到了预设的FSGS蛋白尿部分缓解中期终点，且差异具有统计学意义；尽管在108周的治疗周期内，未达到估算肾小球滤过率（eGFR）斜率这一主要疗效终点，但所有与肾功能相关的次要终点（如eGFR下降40%、30%，进展至肾衰竭等）均呈现司帕生坦获益趋势，同时观察到2年周期内eGFR下降速度温和放缓。不过由于样本量偏小、随访时间较短及疾病异质性较高，这些获益趋势未达到统计学显著性。

3.2 Ⅱ期DUET研究

该研究的联合治疗组达到了主要疗效终点，与厄贝沙坦相比，司帕生坦可使患者蛋白尿水平降低超过两倍。此外，该药在所有临床试验中的安全性特征保持一致，与最大剂量活性对照组相当，未出现药物性肝损伤、液体潴留等严重不良反应，进一步印证了其长期使用的安全性。值得注意的是，DUPLEX研究与DUET研究的受试者均符合条件，可继续进入试验开放标签扩展阶段，为长期疗效监测提供了更多数据支持。

四、专家解读：解码获批意义，展望FSGS诊疗未来

作为Ⅲ期DUPLEX试验的研究者、密歇根大学儿科学兼职临床教授Howard Trachtman，从多个维度解读了司帕生坦获批的重大意义，并对FSGS领域的未来发展提出了展望[4]。

4.1 获批的核心意义：填补空白，树立研发标杆

此次司帕生坦获批是FSGS领域的重要里程碑，不仅填补了该领域无获批药物的空白，更重要的是，其将疗效终点锚定在监管机构认可的蛋白尿指标上，为后续药企参与FSGS药物研发打开了大门，减少了长期存在的研发阻力。在此之前，临床医师缺乏可按精准剂量使用、有明确不良反应特征的规范治疗方案，无法自信地向患者及家属说明治疗预期，而司帕生坦的获批彻底改变了这一现状。

Trachtman强调，司帕生坦的双重通路拮抗机制具有独特价值，尤其对于内皮素通路激活更为显著的患者，可能获得更优的治疗应答。此外，该药物的获批也体现了肾病领域各方力量的协同发力——患者积极呼吁、临床医师投身研究、研究者结合基础科学设计试验，这种协作模式值得作为行业典范推广。

4.2 临床价值：蛋白尿控制是关键，长期获益值得期待

Trachtman博士指出，临床实践已证实，蛋白尿控制越理想，FSGS患者的预后越好。数据显示，相较于当前标准治疗，司帕生坦可使患者蛋白尿额外降低20%~25%，这种显著的蛋白尿降低效果，有望在长期随访中转化为更明确的肾功能保护获益，延缓患者进入透析或肾移植的时间。尽管目前2年试验数据尚未显示出eGFR相关终点的统计学显著性，但随着上市后数据的进一步收集，其长期肾脏保护价值将得到更充分的验证。

4.3 未满足需求与未来重点方向

谈及FSGS诊疗当前的未满足需求，Trachtman博士认为，最核心的是深化对FSGS病理机制的认知——FSGS并非单一疾病实体，而是遗传、免疫、代谢等多种因素及不同信号通路共同引发足细胞损伤的结果，不同患者存在不同亚型。因此，未来研究的重点应聚焦于：一是进一步阐明足细胞损伤的不同通路，开展针对性的药物研发；二是优化患者分型能力，实现“精准匹配”，为不同亚型的FSGS患者提供适宜的治疗方案。

他呼吁，肾病领域同仁应加强协作，完善司帕生坦上市后的数据收集工作，持续监测其长期疗效与安全性，同时以此次获批为契机，推动更多FSGS治疗药物的研发，让更多患者受益。

五、总结：开启FSGS精准治疗新纪元

司帕生坦获FDA批准用于FSGS治疗，不仅是一款药物的成功，更是FSGS诊疗领域的一次革命性突破——它打破了该疾病长期无获批药物的困境，以“非免疫抑制、双重受体阻断、精准靶向足细胞”的核心优势，改写了FSGS的治疗范式，为患者带来了安全、有效的治疗选择。

此次获批不仅树立了FSGS药物研发的标准，也凝聚了肾病领域各方的努力与坚持。随着对FSGS病理机制认知的不断深化、上市后数据的持续完善以及更多靶向药物的研发，FSGS的诊疗将逐步走向精准化、规范化，未来有望彻底改变该疾病的预后，让更多患者摆脱疾病困扰，重获健康希望。

参考文献
1. Travere Therapeutics. Travere Therapeutics Announces Full FDA Approval of FILSPARI® (sparsentan), the First and Only Approved Medicine for FSGS. Travere.com. Published April 13, 2026. Accessed April 13, 2026. https://ir.travere.com/press-releases/news-details/2026/Travere-Therapeutics-Announces-Full-FDA-Approval-of-FILSPARI-sparsentan-the-First-and-Only-Approved-Medicine-for-FSGS/default.aspx
2. Travere Therapeutics Announces FDA Acceptance of sNDA for FILSPARI® (sparsentan) in FSGS. Travere.com. Published 2025. Accessed January 5, 2026. https://ir.travere.com/press-releases/news-details/2025/Travere-Therapeutics-Announces-FDA-Acceptance-of-sNDA-for-FILSPARI-sparsentan-in-FSGS/default.aspx
3. Hillenbrand A. FDA Extends Sparsentan (Filspari) sNDA Review for Focal Segmental Glomerulosclerosis. HCPLive. Published January 13, 2026. Accessed April 13, 2026. https://www.hcplive.com/view/fda-extends-sparsentan-filspari-focal-segmental-glomerulosclerosis-snda-review
4. Why Sparsentan’s FDA Approval Marks a Turning Point in FSGS, With Howard Tratchman, MD. https://www.hcplive.com/view/why-sparsentan-fda-approval-marks-a-turning-point-in-fsgs-with-howard-tratchman-md