2026年4月20日，基因泰克（Genentech）公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已受理其奥妥珠单抗（obinutuzumab，商品名：Gazyva）用于治疗系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）的补充生物制剂许可申请（supplemental Biologics License Application，sBLA）[1]。此次申请基于Ⅲ期ALLEGORY试验的阳性结果，FDA预计将于2026年12月给出审批结论。

奥妥珠单抗核心概况

奥妥珠单抗若此次申请获得批准，将成为首个获批用于治疗系统性红斑狼疮的抗CD20疗法。

据悉，该药物目前已在美国和欧盟获批用于治疗活动性狼疮性肾炎成人患者，同时在全球约100个国家获批用于多种血液系统恶性肿瘤的治疗。作为全球首个经糖基化改造的Ⅱ型抗CD20人源化单抗，其通过基因工程改造实现去岩藻糖基化，可增强抗体依赖的细胞毒性作用，同时诱导B细胞直接死亡，与传统抗CD20单抗相比具有独特的作用优势。


ALLEGORY试验核心结果

ALLEGORY试验（NCT04963296）是一项Ⅲ期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，共纳入约300例接受标准治疗的系统性红斑狼疮成人患者。受试者按1:1比例随机分配，分别接受奥妥珠单抗或安慰剂治疗52周，随后进入开放标签延伸期，可继续接受奥妥珠单抗治疗长达104周。

该试验达到了主要终点：治疗52周时，奥妥珠单抗联合标准治疗组有76.7%的患者达到系统性红斑狼疮应答指数4（SLE Responder Index，SRI-4）改善≥4分，显著高于安慰剂组的53.5%，调整后差异为23.1%（95%CI：12.5~33.6，P＜0.001）。

在所有关键次要终点方面，奥妥珠单抗同样优于安慰剂，包括治疗52周时基于英国 Isles 狼疮评估组的综合狼疮评估（British Isles Lupus Assessment Group–based Composite Lupus Assessment，BICLA）应答率，以及从第40周至第52周持续将糖皮质激素剂量降至7.5 mg/d及以下的比例[1]。

按系统性红斑狼疮缓解定义（Definition of Remission in SLE，DORIS）标准评估，治疗52周时奥妥珠单抗治疗组的缓解率（33.8%）较安慰剂组（13.8%）翻倍以上，调整后差异为19.9%（95%CI：10.6~29.2）；狼疮低疾病活动状态（Lupus Low Level Disease Activity State，LLDAS）发生率同样翻倍以上，分别为57.6%和25.0%，调整后差异为32.6%（95%CI：22.3~43.0）。

值得注意的是，通过英国 Isles 狼疮评估组疾病活动指数（BILAG）评估，奥妥珠单抗治疗组患者在52周内发生疾病 flare 的风险显著降低（风险比：0.58，95%CI：0.40~0.82，P=0.002）[1]。

安全性方面，奥妥珠单抗的表现与已知安全性特征一致，未发现新的安全信号。其已明确的主要风险包括输注相关反应、感染、乙型肝炎病毒再激活、进行性多灶性白质脑病、中性粒细胞减少症和血小板减少症。

系统性红斑狼疮治疗现状

系统性红斑狼疮是一种慢性自身免疫性疾病，全球患病人口超过300万，其诊疗仍面临诸多挑战——诊断通常延迟2~6年，反复的疾病 flare 会导致累计器官损伤，约半数患者在患病5年内会发展为狼疮性肾炎。B淋巴细胞在系统性红斑狼疮的发病机制中扮演核心驱动角色，而当前治疗方案仍高度依赖糖皮质激素、抗疟药和免疫抑制剂，已获批的靶向生物制剂仅有贝利尤单抗（belimumab，商品名：Benlysta）和阿尼鲁单抗（anifrolumab，商品名：Saphnelo）[2]。

ALLEGORY试验中显示的奥妥珠单抗的激素节省效应具有重要临床意义，因为长期使用糖皮质激素会显著增加该人群的发病率。与目前临床上广泛超说明书使用的抗CD20药物利妥昔单抗不同，奥妥珠单抗通过独特的糖基化修饰和铰链区改造，可避免CD20抗原内化，增强对B细胞的清除能力，而利妥昔单抗在既往系统性红斑狼疮随机临床试验中未达到主要终点[3]。奥妥珠单抗的糖基化修饰特性是否与其更优的B细胞清除效果及ALLEGORY试验的阳性结果相关，仍需进一步研究证实。

研究局限与后续进展

ALLEGORY试验以52周为主要终点，对于系统性红斑狼疮这种慢性疾病而言，评估窗口有限，开放标签延伸期的长期疗效持久性数据将具有重要意义。目前，该试验的详细亚组分析（包括不同种族和民族人群——这类人群受系统性红斑狼疮影响更为显著）尚未完全公布。

此外，ALLEGORY试验数据也已提交至欧洲药品管理局（EMA）接受审查。该试验结果已于2026年3月发表于《新英格兰医学杂志》，并在2026年欧洲系统性红斑狼疮大会（SLEuro 2026）上进行了展示。

来源：
1.Genentech. FDA accepts application for Genentech's Gazyva for the treatment of the most common form of lupus. Press release. April 20, 2026. Accessed April 21, 2026. https://www.businesswire.com/news/home/20260420770652/en/CORRECTING-and-REPLACING-FDA-Accepts-Application-for-Genentechs-Gazyva-for-the-Treatment-of-the-Most-Common-Form-of-Lupus
2.Fanouriakis A, Kostopoulou M, Andersen J, et al. EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus: 2023 update. Ann Rheum Dis. 2024;83(1):15-29.
3.Rovin BH, Furie R, Latinis K, et al; LUNAR Investigator Group. Efficacy and safety of rituximab in patients with active proliferative lupus nephritis: the Lupus Nephritis Assessment with Rituximab study. Arthritis Rheum. 2012;64(4):1215-1226.