编者按：2025年亚太肾脏病学大会（APCN 2025）上，“肾脏移植、贫血与矿物质骨异常”口头报告专题汇集了该领域的最新研究成果。报告内容涵盖移植后远期并发症的发病新机制、个体化免疫抑制管理策略、新兴细胞与生物治疗，以及慢性肾脏病相关贫血与骨病管理的循证进展。本学术环节展示的10项研究中，有2项研究分别来自天津医科大学、北京中医药大学的学者，2项研究来自中国台湾学者。这些研究不仅反映了临床实践从经验性治疗向精准化、个体化管理的深刻转变，也揭示了在改善移植物长期存活与患者生存质量道路上，仍需应对的复杂风险与平衡难题。本文旨在梳理核心发现，为临床决策提供前沿参考。

一、肾移植远期并发症：发病机制与干预新策略

1.1 移植相关尿路上皮癌的分子亚型新发现（摘要号：APCN20251137）[1]

中国台湾长庚纪念医院Ya-Chung Tian等的研究，通过对19例肾移植术后尿路上皮癌（UC）组织进行全基因组测序，揭示了两种主要的致癌机制。高达84%的肿瘤携带马兜铃酸（AA）突变特征，其基因突变谱广泛，涉及染色质修饰（KMT2C、KMT2D）、细胞周期（TP53）及致癌信号通路（ERBB2、PIK3CA）等多个基因。另一亚型（32%）则存在BK多瘤病毒（BKPyV）基因组整合，其基因突变数量远少于AA相关肿瘤，提示其致癌机制不同。该发现强调了在流行区（如中国台湾）对移植受者进行AA暴露史调查和BK病毒监测的重要性，并为基于分子分型的精准监测与干预提供了依据。

1.2 慢性抗体介导排斥中成纤维细胞炎症环路的新靶点（摘要号：APCN20251085）[2]

印度SGPGIMS研究所Mantabya Kumar Singh等聚焦慢性抗体介导排斥反应（CABMR），发现其中成纤维细胞扮演了关键促炎角色。从患者肾活检组织中分离的成纤维细胞，在IL-6和IL-17协同刺激下，可强烈激活IL-6放大器环路，导致IL-6、MCP-1（CCL2）、CCL20等促炎因子大量产生，并激活NF-κB和STAT3信号通路。联合使用抗IL-6受体单抗（托珠单抗） 和抗IL-17单抗，可有效阻断此环路，显著下调上述炎症因子。该研究为治疗CABMR这一临床难题，提供了靶向非免疫细胞（成纤维细胞）炎症环路的新型联合免疫调节策略。

1.3 基于人工智能的多组学模型预测移植物长期预后（摘要号：APCN20250944）[3]

印度尼西亚AI-生物医学研究组的Prihantini等开发了一种创新的无创预测工具。研究整合了移植后患者尿源性肾祖细胞的转录组和甲基化组数据，构建多模态机器学习模型。该模型生成的长期移植物风险评分（LTGRS） 能有效预测24个月内的肾功能下降及间质纤维化进展，曲线下面积达0.83。高风险组中，85.7%的患者在24个月内进展至CKD 3期及以上。该模型尤其对遗体供肾受者的预测准确性更高。这为早期识别高危患者、实施干预以改善移植物长期存活提供了强大的工具。

二、免疫抑制管理：个体化策略与安全性平衡

2.1 他克莫司代谢变异性与临床结局关联（摘要号：APCN20250135）[4]

韩国启明大学东山医院Woo Yeong Park等探索了他克莫司血药浓度/日剂量比值（C/D比值） 的临床意义。根据C/D比值将患者分为快代谢型与慢代谢型。研究发现，慢代谢型患者移植肾功能延迟恢复（DGF） 发生率更高，而快代谢型患者新发供者特异性抗体（DSA） 风险显著增加。这提示C/D比值可作为简易的生物标志物，辅助临床医生早期识别DGF或DSA风险增高的患者，从而进行更密切的监测和个性化的剂量调整。

2.2 mTOR抑制剂与霉酚酸酯的长期风险收益比较（摘要号：APCN20250039）[5]

肾移植术后维持性免疫抑制通常采用钙调磷酸酶抑制剂（CNI）如他克莫司联合霉酚酸酯（MMF/MPA）。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂（mTORi；西罗莫司/依维莫司）提供了一种替代方案，可能降低病毒感染和恶性肿瘤发生率，但具有不同的副作用特征。尼泊尔Naveen等的一项基于全球真实世界数据的匹配队列研究，比较了他克莫司联合mTOR抑制剂与联合霉酚酸酯（MMF） 的长期结局。结果显示，mTOR抑制剂方案能将巨细胞病毒（CMV）感染风险显著降低近90%，但代价是非黑色素瘤皮肤癌风险增加约3倍，且全因死亡率风险翻倍，而移植物失功风险无差异。这项研究清晰地揭示了不同免疫抑制方案独特的风险收益特征，强调在制定维持治疗方案时，必须根据患者的感染风险、皮肤癌病史、年龄等因素进行个体化权衡。

2.3 不同抗胸腺细胞球蛋白诱导治疗的安全性比较（摘要号：APCN20251052）[6]

多克隆抗胸腺细胞球蛋白（包括兔源性rATG和马源性eATG制剂）是用于预防肾移植急性排斥反应的强效诱导剂。尽管既往试验将这些药物与传统维持方案进行对比，但其在当代三联免疫抑制方案（他克莫司、霉酚酸酯和糖皮质激素）背景下的相对疗效与安全性特征尚不明确。印度Gleneagles医院Naveen Kumar Mattewada等的研究对比了现代免疫抑制方案下，兔源抗胸腺细胞球蛋白（rATG） 与马源抗胸腺细胞球蛋白（eATG） 作为诱导治疗的差异。两者在预防急性排斥反应方面疗效相当。然而，rATG组患者感染并发症（包括CMV病毒血症）发生率更高，且诱导的白细胞减少症持续时间更长。这表明，在感染风险较高的地区或人群中，eATG可能具有更优的安全性。

三、细胞与基因治疗：再生与免疫调节新探索

3.1 子宫内膜再生细胞来源外泌体递送siRNA抑制排斥（摘要号：APCN20250750）[7]

肾移植排斥反应是导致器官移植预后不良的主要因素。由于涉及多种复杂的机制，一种新型疗法仍在探索中。子宫内膜再生细胞（ERCs）已被广泛应用于多种难治性免疫相关疾病，但ERC来源的外泌体（ERC-Exos）在缓解移植排斥中的作用尚未得到充分研究。分化簇3（CD3）在调节免疫应答中起重要作用。天津医科大学总医院Yini Xu等报道了一种创新的基因-细胞联合疗法。研究将靶向CD3的小干扰RNA装载入子宫内膜再生细胞来源的外泌体（ERC-Exos） 中。在移植小鼠模型中，该外泌体能有效被CD8+ T细胞内吞，通过下调α-2,6唾液酸转移酶（ST6GAL1）的表达，减少T细胞表面的α-2,6唾液酸化修饰。这种“去唾液酸化”作用抑制了T细胞受体信号通路活化，从而减少CD8+ T细胞增殖、向Th1/Th17分化，并促进调节性T细胞分化，最终显著延长了移植物存活时间。该研究为开发基于外泌体的无创、靶向性抗排斥疗法提供了新思路。

3.2 间充质干细胞治疗糖尿病肾病的潜力（摘要号：APCN20250457）[8]

糖尿病肾病（DKD），又称糖尿病肾病（DN），其特征为进行性肾小球硬化和慢性炎症。间充质干细胞（MSCs）治疗 DKD 的潜力值得探索。中国台湾桃园总医院PO-JEN HSIAO等评估了人脐带来源间充质干细胞（hUC-MSCs）治疗糖尿病肾病（DKD）的疗效。在链脲佐菌素诱导的DKD小鼠模型中，高剂量（3×107细胞/kg）且多次（3次）输注hUC-MSCs，能显著降低肾脏炎症因子（IL-1β, TNF-α）水平，改善肾脏组织病理学损伤，并显示出降低尿白蛋白/肌酐比的趋势。这证实了MSCs通过其免疫调节和潜在的组织修复功能，在逆转DKD肾小球硬化和炎症方面具有治疗前景。

四、慢性肾脏病-矿物质骨异常与贫血管理

4.1 新加坡终末期肾病患者的无动力骨病流行现状（摘要号：APCN20250797）[9]

新加坡 Tan Tock Seng Hospital医院Shuit Siew Kit等开展了一项横断面研究，旨在了解终末期肾衰竭（ESKF）血液透析（HD）人群中无动力骨病（ABD） 的患病率，明确其发病危险因素，并通过早期干预来调整该人群特有的危险因素。研究显示，在201例维持性血液透析患者中，根据iPTH水平诊断的ABD患病率达17.4%。多因素分析发现，较高的平均校正血钙水平是ABD的独立危险因素，而使用非钙基磷结合剂则与较低的ABD风险相关。未使用活性维生素D也与较高风险相关。该研究提示，在当代透析管理中，为避免ABD，需警惕高血钙，并合理使用磷结合剂。

4.2 血红蛋白与铁缺乏对CKD预后的交互影响（摘要号：APCN20251046）[10]

北京中医药大学ZHU XiHuan等的研究，深入探讨了非透析CKD患者中贫血与铁缺乏对预后的复杂交互作用。研究发现，血红蛋白（Hb）水平与肾脏预后（eGFR下降、进展至ESRD）呈线性负相关，且这种关系不受铁蛋白水平影响。然而，Hb与主要不良心血管事件（MACE）的关系是非线性的，并受到铁状态的修饰：在铁蛋白<100 ng/mL的患者中，Hb在102 g/L以下和115~142 g/L之间时MACE风险升高；而在铁蛋白>300 ng/ml的患者中，仅Hb<105 g/L与MACE风险增加相关。此外，高铁蛋白（>300 ng/ml）仅在没有贫血的患者中与更差的肾脏预后相关。这项研究为2025年KDIGO贫血指南的更新提供了重要数据，强调了在管理CKD贫血时，综合评估Hb和铁状态对于平衡心肾风险的复杂性。

总结与展望

本届会议的相关报告清晰展现了肾脏病学领域，尤其是肾移植和慢性并发症管理领域，正迈向一个更精准、更综合、更注重长期风险平衡的新时代。从分子分型揭示移植后肿瘤的异质性，到AI模型预测移植物命运；从权衡不同免疫抑制方案的远期利弊，到探索细胞外泌体等前沿治疗；从重新审视无动力骨病的危险因素，到精细解析贫血与铁状态对心肾结局的复杂影响——每一项研究都致力于将临床实践从“一刀切”推向“量体裁衣”。未来，整合基因组学、人工智能、新型生物制剂和个体化药代动力学监测的综合管理策略，将是改善肾移植受者及CKD患者长期生存质量的关键所在。

参考文献
Ya-Chung Tian, et al. Distinct Subtypes of Kidney Transplantassociated Urothelial Carcinomas Harboring BK Polyomavirus Integration and Aristolochic Acid Mutational Signatures. APCN20251137.
2.Mantabya Kumar Singh, et al. Therapeutic Targeting of the IL-6/IL-17 Amplifier Loop in Fibroblasts: Translational Insights from Chronic Antibody-Mediated Rejection in Kidney Transplant Recipients. APCN20251085.
3.Prihantini, et al. Multi-Omics Machine Learning Model Predicts Long-Term Graft Outcome Based on Urinary Renal Progenitor Epigenomic Reprogramming After Kidney Transplantation. APCN20250944.
4.Woo Yeong Park, et al. Impact of Metabolic Variability of Tacrolimus on Post-Transplant Clinical Outcomes in Kidney Transplant Recipients. APCN20250135.
5.Naveen, et al. Mortality, Malignancy, And CMV Infection Risks With mTOR Inhibitors Versus Mycophenolate in Kidney Transplantation: A Matched Real-World Analysis. APCN20250039.
6.Ramalakshmi Thullimalli, et al. Efficacy and Safety of Rabbit versus Equine Anti-Thymocyte Globulin as Induction Therapy in Kidney Transplantation with Modern Immunosuppression: A Single-Center Retrospective Cohort Study. APCN20251052.
7.Yini Xu, et al. Endometrial Regeneration Cell-Derived Exosomes Carrying siCD3 Inhibit Kidney Allograft Rejection through Suppression of α-2,6 Sialylation. APCN20250750.
8.Po-Jen Hsiao, et al. The Role of Mesenchymal Stem Cells in Treating Diabetic Kidney Disease: Immunomodulatory Effects and Kidney Regeneration. APCN20250457.
9.Shuit Siew Kit, et al. Prevalence And Correlates of Adynamic Bone Disease in Patients With End-Stage Kidney Failure in Singapore. APCN20250797.
10.ZHU XiHuan, et al. Interactive Effects of Hemoglobin and Iron Deficiency on kidney prognosis and Major Adverse Cardiovascular Events: A Retrospective Cohort Study. APCN20251046.