编者按

肥胖已成为全球范围内突出的公共健康问题，不仅影响体型美观，更易诱发血糖异常、高血压、高血脂、心血管疾病等多种代谢相关并发症，严重威胁人类健康。在中国，超过50%的成年人超重/肥胖，绝对人数接近6亿，居全球首位[1]。GLP-1类药物的出现为肥胖症治疗带来了革命性突破，而随着药物研发的迭代升级，双靶点激动剂逐渐展现出更优的治疗潜力。

瑞普泊肽作为中国首个原研GLP-1/GIP双受体激动剂，将凭借强效减重、全面改善代谢、良好安全性等优势，为超重/肥胖患者提供全新的治疗选择。瑞普泊肽临床III期数据显示，6 mg治疗48周可以降低体重19.2%，缩减腰围14.4 cm，收缩压降低近10 mmHg，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低超10%，尿酸降低近100 µmol/L，并且安全性良好，胃肠道耐受性佳，持续治疗率近100%。

本刊特邀复旦大学附属中山医院李小英教授、北京协和医院肖新华教授、南方医科大学南方医院薛耀明教授、南京医科大学附属南京医院（南京市第一医院）马建华教授、上海健康医学院附属浦东公利医院王宁荐教授、复旦大学附属中山医院赵琳教授，从机制迭代、疗效优势、安全性、代谢获益等多维度，全面解析瑞普泊肽的临床价值。



一、GLP-1类药物迭代升级，瑞普泊肽凸显双靶点优势

《心肾代谢时讯》

GLP-1类药物为肥胖症的治疗带来了革命性改变，请您谈谈GLP-1类减重药物的迭代趋势？以及瑞普泊肽作为新型的GLP-1/GIP双受体激动剂的独特优势？

李小英教授：GLP-1类药物作为肥胖症治疗领域的革命性药物，凭借显著的减重效果及代谢改善作用，深受肥胖患者与临床医生的认可。其减重幅度可达15%~20%，不仅能让患者体型发生较大改变，还能有效改善血糖、血压、血脂等代谢指标，同时对脂肪肝、睡眠呼吸障碍、多囊卵巢综合征、骨关节疾病等多种肥胖相关并发症具有积极的改善作用。

从迭代趋势来看，GLP-1类药物已从最初的单靶点药物，发展到如今的双靶点药物。目前，GLP-1/GIP、GLP-1/GCG双靶点药物已在国内外陆续上市。瑞普泊肽作为中国首个原研GLP-1/GIP双受体激动剂，展现出了突出的独特优势。根据Ⅲ期临床研究数据，瑞普泊肽的减重效果十分显著，体重下降幅度可达19.2%。理论上，减重幅度与代谢指标改善均明显优于单靶点GLP-1类药物。我们期待该药物能尽早获批上市，为肥胖患者提供更优的治疗选择。

二、直击中国腹型肥胖痛点，精准改善核心指标


《心肾代谢时讯》

中国肥胖人群以腹型肥胖为主要特征，这类肥胖对代谢健康的危害尤为突出。请您谈谈针对这类患者，有哪些重点关注的检测指标？以及瑞普泊肽改善这些指标的表现如何？

肖新华教授：中国人群的肥胖类型以腹型肥胖（即中心性肥胖）为主，这与遗传因素和饮食特点密切相关。腹型肥胖定义为男性腰围≥90 cm、女性腰围≥85 cm。该类型肥胖以内脏脂肪沉积为主要特征。内脏脂肪积累可促进胰岛素抵抗的发生，增加血脂异常、心血管疾病等代谢性并发症的风险。相较于全身性均匀肥胖，腹型肥胖常伴随更高的代谢性疾病负担。

在临床评估方面，除体重指数（BMI）和腰围外，建议对腹型肥胖者系统检测血压、血脂、血糖、尿酸等代谢指标，并结合器官功能、身体成分及炎症状态进行综合分析，以全面评估肥胖相关代谢异常及其对器官的影响。

瑞普泊肽在临床研究中显示出对腹型肥胖相关指标的改善作用。Ⅲ期临床试验表明，接受6 mg剂量治疗48周后，受试者平均腰围减少14.4 cm；Ⅱ期临床研究显示，8 mg剂量治疗36周后，腰围平均减少17.9 cm（约5~6个皮带扣的长度）。上述结果提示该药物可能对改善中国腹型肥胖患者的腰围及相关代谢风险具有较好的作用。

三、减重疗效媲美手术，重塑肥胖治疗格局

《心肾代谢时讯》

在临床实践中，不同比例的体重降幅对于超重/肥胖患者意味着什么？基于现有临床数据，应如何评价瑞普泊肽的减重疗效及其在治疗格局中的潜在地位？

薛耀明教授：根据中国糖尿病防治指南、美国糖尿病协会（ADA）指南等权威标准，不同幅度的体重下降对超重/肥胖患者具有重要且不同的临床意义：

减重幅度＞5%：可改善心脏代谢风险因素，减少心血管事件发生；

减重幅度＞10%：多数患者的肥胖相关并发症（如2型糖尿病、高血压）会明显缓解，还可逆转脂肪性肝炎；

减重幅度＞15%：能有效缓解睡眠呼吸暂停综合征及其他功能障碍，进一步改善脂肪肝。

需要注意的是，药物减重需配合生活方式改善，才能实现更持久的减重效果，避免体重反弹，因此生活方式调整是减重治疗的重要基础。

瑞普泊肽的减重效果显著，8 mg高剂量治疗36周（Ⅱ期研究），体重降幅高达23.6%，效果接近减重手术。

四、胃肠道耐受性优异，保障长期用药依从性

《心肾代谢时讯》

GLP-1类减重药物的胃肠道不良反应，是影响患者长期用药依从性的关键因素，临床中哪些不良反应最易导致患者停药？与同类药物相比，瑞普泊肽在胃肠道耐受性方面有哪些特点？

马建华教授：安全性是药物临床应用的关键考量因素，GLP-1类药物最常见的不良反应为胃肠道反应，包括恶心、呕吐、食欲不振、腹泻、便秘等，这些不良反应是影响患者长期用药依从性的主要原因。部分患者因无法耐受此类反应，最终选择永久性停药。

与同类GLP-1类药物相比，瑞普泊肽在胃肠道耐受性方面表现突出，临床研究数据显示：瑞普泊肽多为轻度至中度不良反应，严重不良反应极少发生，因胃肠道不良反应永久停药的比例仅为0.2%，这一优势为患者长期治疗提供了保障，有助于提升治疗依从性和最终疗效。

五、超越单纯减重，实现多维度代谢综合获益

《心肾代谢时讯》

超重/肥胖患者常伴随多种代谢异常。除了能够有效减轻体重之外，从临床角度来看，理想的减重药物还应具备哪些代谢层面的改善作用？以及如何评价瑞普泊肽的代谢获益？

王宁荐教授：根据《柳叶刀》子刊的最新分类，肥胖可分为临床前肥胖和临床肥胖两类。临床前肥胖主要表现为单纯脂肪堆积，尚未出现相关合并症或并发症；而临床肥胖则是在脂肪过多的基础上，伴随多种合并症与并发症。相关数据显示，80%的肥胖患者属于临床肥胖。因此，减重药物绝非仅需实现“单纯减重”，更要针对性解决肥胖引发的一系列健康隐患。

临床治疗理念来看，理想的减重药物需满足双重核心需求：一方面要有效减少脂肪堆积，另一方面需直接作用于代谢通路，实现“减重与代谢改善相互促进”的良性循环。

瑞普泊肽的临床数据充分证明了其超越单纯减重的全面获益潜力。Ⅲ期临床研究结果显示，治疗48周后，患者收缩压降低近10 mmHg，这一降幅堪比单一降压药的治疗效果。对于合并轻度高血压的肥胖患者而言，甚至无需额外加用降压药，就能通过该药物实现血压的显著改善。同时，患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低超10%，而临床研究已证实，LDL-C每降低1 mmol/L，就能使心血管事件风险降低10%~20%，这一改善对心血管健康的保护意义重大。

六、打破病理恶性循环，额外改善炎症与胰岛素抵抗

《心肾代谢时讯》

炎症反应与胰岛素抵抗在肥胖发生发展过程中扮演重要角色，在临床实践中，应如何看待这类指标对减重治疗的影响？瑞普泊肽在这方面，能否为患者带来额外的临床获益？

赵琳教授：炎症反应与胰岛素抵抗是肥胖发生发展的核心因素，二者相互作用形成恶性循环：肥胖引发慢性炎症，炎症进一步加重胰岛素抵抗，导致脂肪堆积加剧，进而恶化代谢紊乱，增加糖尿病、心血管疾病等并发症风险。因此，临床需常规监测炎症指标（如超敏C反应蛋白[hsCRP]）、胰岛素抵抗相关指标（计算HOMA-IR），从源头遏制糖尿病、心血管疾病等相关并发症的进展。

瑞普泊肽通过双重机制为患者带来额外临床获益：一方面，强效减重减少脂肪堆积，从源头降低炎症因子产生；另一方面，GLP-1/GIP双靶点作用可直接改善胰岛素抵抗。Ⅲ期临床研究证实，治疗48周后，瑞普泊肽使hsCRP降低49%，HOMA-IR降低48%，能有效打破肥胖进展的病理恶性循环，显著降低后续代谢相关并发症的发生风险，实现减重与长期健康获益的双重目标。

总结

作为我国自主研发的首个GLP-1/GIP双受体激动剂，瑞普泊肽在肥胖症治疗领域展现出全方位的突出优势：其迭代升级的双靶点机制带来了媲美手术的强效减重效果，尤其针对中国人群高发的腹型肥胖，能有效缩减腰围、减少内脏脂肪；良好的胃肠道耐受性保障了患者长期用药依从性；更重要的是，它超越单纯减重，实现了血压、血脂、血糖等多维度代谢指标的综合改善，还能打破炎症与胰岛素抵抗的病理恶性循环，降低远期并发症风险。瑞普泊肽的出现不仅为超重/肥胖患者提供了优质的非手术治疗选择，更有望重塑我国肥胖症治疗格局，推动肥胖治疗从“单纯减重”向“综合代谢管理”转型，为肥胖人群的健康保驾护航。

参考文献：Xiong-Fei Pan, et al. Lancet Diabetes Endocrinol . 2021 Jun; 9(6): 373-392.