编者按：在传统医学体系中，心血管疾病、慢性肾病与代谢异常往往被分散管理，而女性生殖史更常被局限于妇产科领域。然而，随着心血管-肾脏-代谢综合征（CKM）的提出，越来越多证据显示，女性生命早期的生殖事件可能是长期代谢风险的重要窗口。近期一项发表在American Journal of Preventive Cardiology杂志的研究表明，CKM在美国育龄期女性中患病率较高，有妊娠期糖尿病和不孕症病史的女性更易罹患更高分期的该综合征。将生殖危险因素纳入临床评估工具，有助于针对性预防CKM的进展及远期心血管疾病的发生。

从单一疾病到系统框架：CKM重塑女性心血管预防

CKM是心血管疾病、慢性肾病与多种代谢危险因素相互作用形成的连续性疾病谱，为理解由脂肪组织功能异常驱动的多系统进展性损伤提供了统一框架。目前，美国已有超过60%的成年人符合CKM≥2期标准，而这一阶段与更高的发病率及死亡风险密切相关。在女性人群中，妊娠期糖尿病、不孕症及分娩大于胎龄儿等生殖因素已被证实与代谢异常和肾功能改变相关，提示生殖史可能是造成女性青中年阶段心代谢健康差异的重要来源。然而，在普通人群层面，这些生殖危险因素在不同CKM分期中的分布及其与疾病严重程度的关系仍缺乏系统研究。

鉴于CKM综合征的早期阶段往往是发展为临床心血管疾病的关键过渡期，且近年来兼顾心血管与肾脏保护的治疗手段不断涌现，明确生殖危险因素与CKM分期之间的关联，对于制定更早期、更加精准的女性预防策略具有重要意义。这一研究思路不仅有助于在疾病进展前识别高风险个体，也强调在育龄期女性中评估CKM靶向治疗潜在影响的必要性。基于此，本研究旨在估算美国育龄期女性CKM综合征的患病率及严重程度，并分析其与主要生殖危险因素之间的横断面关联。

该研究基于2013~2020年NHANES数据，纳入3917例20~49岁的非孕女性，并收集五类生殖危险因素信息：早初潮、不孕史、妊娠期糖尿病、巨大儿分娩史及高胎次（≥5次）。在统计方法上，研究通过加权分析保证结果代表美国总体人群，并使用调整后患病比（aPR）评估不同生殖因素与CKM≥2期之间的关联。同时，模型纳入种族、教育、饮食、体力活动、吸烟与睡眠等生活方式指标，使结果更加可靠。

年轻女性CKM风险升高：妊娠期糖尿病与不孕史相关

结果显示，仅15.3%（95%CI：13.4~17.3）的女性处于CKM 0期，即未表现出明显心肾代谢危险因素；29.6%（95%CI：27.6~31.7）为1期；52.9%（95%CI：50.7~55.0）已达到2期，而3–4期（亚临床或临床心血管疾病阶段）占2.2%（95%CI：1.8~2.7）。整体而言，55.1%（95%CI：52.9–57.3）的育龄女性处于CKM≥2期，提示早期心肾代谢异常在人群中高度普遍。年龄分层分析进一步显示，CKM≥2期比例随年龄明显增加：20~29岁为43.7%，30~39岁进一步升高，而40~49岁达到65.4%。不同种族和社会经济群体之间也存在差异。在CKM 2期人群中，最常见的组成因素为代谢综合征（59.6%）和高血压（53.7%），此外16.0%已达到中高风险慢性肾病水平，而在3-4期女性中，9.2%属于极高风险肾病状态。

从生殖史角度来看，34.7%（95%CI：32.3~37.1）的女性至少存在一种生殖危险因素。与CKM≤1期女性相比，CKM≥2期人群中生殖危险因素更为常见（41.4% vs. 26.5%）。在调整年龄、种族、教育程度及生活方式因素后，妊娠期糖尿病和不孕史与CKM≥2期呈显著相关，其中妊娠期糖尿病的调整后患病比（aPR）为1.25（95%CI：1.13~1.39），不孕史为1.14（95%CI：1.04~1.26）；而早初潮、高胎次及分娩巨大儿虽在高CKM阶段中分布比例较高，但统计学关联相对较弱。此外，分层分析显示上述关联在不同年龄组中总体保持一致，提示生殖危险因素可能在女性生命早期即与心肾代谢风险轨迹相关。这些结果共同表明，CKM综合征在育龄女性中的负担远超既往认知，而部分生殖经历可作为识别高风险人群的重要线索。

从生殖经历到心肾代谢风险的连续谱

该研究结果显示，超过一半女性已达到CKM≥2期，提示早期心肾代谢异常在年轻女性中具有较高流行水平，这与近年来美国女性心代谢健康持续恶化的趋势相一致。同时，研究发现CKM分期在不同种族、教育水平及社会经济背景之间存在明显差异，说明结构性社会因素可能通过生活方式、医疗可及性及长期健康资源分配，影响女性的代谢和心血管风险轨迹。

在生殖因素方面，妊娠期糖尿病和不孕史与更高CKM分期呈显著相关，提示这些女性特异性事件可能成为识别早期心肾代谢风险的重要线索。既往研究已表明，妊娠期糖尿病与未来2型糖尿病、慢性肾病及亚临床心血管疾病风险增加有关，而不孕症常伴随肥胖、血脂异常及肾功能下降。这些因素可能通过胰岛素抵抗、内皮功能受损及脂肪组织功能失衡等共同机制，加速CKM由早期阶段向临床疾病发展。相比之下，早初潮或高胎次未观察到显著关联，提示不同生殖经历在心代谢风险中的作用路径可能存在异质性。

研究结果强调了将生殖史纳入心血管风险评估的重要性。当前心血管与妇产科领域逐渐倡导以生命历程为导向的预防模式，在孕期和产后阶段识别高风险女性，并通过跨学科协作开展早期干预，有望延缓CKM进展 。将CKM分期纳入常规生殖保健和产后保健，有望带来多项临床获益，包括早期识别高风险女性、搭建妇产科与初级保健和心脏科的诊疗衔接桥梁、改善风险沟通和患者健康管理参与度。未来仍需开展研究，评估这些潜在干预措施的实施效果和有效性。

结语

本项基于全国代表性人群的研究显示，超过一半美国育龄期女性已达到心-肾-代谢综合征2期及以上，提示早期心代谢功能异常在年轻女性中具有较高流行水平；其中，妊娠期糖尿病和不孕症病史与更高分期风险显著相关。上述发现强调，应将心代谢健康管理前移至育龄阶段，并将生殖史作为重要维度纳入心血管风险评估体系，以更早识别心-肾-代谢综合征进展及未来心血管疾病的高风险女性，从而为精准预防与干预提供依据。

参考文献

1.Am J Prev Cardiol. 2026 Jan 19:26:101432. doi: 10.1016/j.ajpc.2026.101432.