编者按：非酒精性脂肪肝（NAFLD）作为全球最常见的慢性肝病，已成为重大公共卫生挑战，而高血压人群中NAFLD的患病率显著高于正常血压人群。血清尿酸（UA）作为一种重要的代谢标志物，其与NAFLD的关联已被多项研究关注；而尿酸在高血压这一特定患者人群中的具体作用尚需系统阐明。近期，一项发表于PLoS One.的横断面研究，通过对1058例高血压患者的数据进行分析，深入探讨了血清尿酸水平与NAFLD风险的关联强度、人群异质性及其预测效能，为高血压患者NAFLD的早期识别和风险分层管理提供了关键的科学证据。

一、NAFLD疾病负担及其与血清尿酸的关联基础

非酒精性脂肪肝是一种以代谢紊乱为核心的慢性肝病，可逐步进展为肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌，同时还会增加心血管等肝外并发症的发生风险。肥胖、血脂异常、糖尿病是NAFLD的已知危险因素，而高血压与NAFLD之间存在密切关联，高血压患者的NAFLD患病率显著升高。

血清尿酸作为嘌呤代谢的终产物，通过参与代谢紊乱、氧化应激、炎症反应及胰岛素抵抗等关键通路，可能在NAFLD的发病机制中发挥重要作用。已有研究证实，高尿酸血症与普通人群NAFLD风险增加相关，但针对高血压患者这一特殊群体的系统研究仍较为缺乏。

Yan Zhao等开展了一项单中心横断面回顾性研究，纳入2025年2月从华中科技大学同济医学院附属协和医院健康体检人群中筛选的1058例高血压患者（年龄为40~79岁，具备NAFLD相关诊断信息），以明确高血压患者中血清尿酸水平与NAFLD的关联性，探讨该关联在不同人口学亚组中的一致性，并评估血清尿酸对NAFLD的预测价值，为高血压患者NAFLD的风险评估与防控提供科学依据。

二、研究结果

（一）不同尿酸四分位数组的临床特征

随着尿酸水平升高（Q1至Q4），男性比例、饮酒者比例、超重/肥胖比例、NAFLD患病率逐渐升高，BMI、TG、TC、LDL-C及ALT水平也呈上升趋势，HDL-C水平呈下降趋势，各组间上述指标差异均有统计学意义（P<0.05）。其中Q4组NAFLD患病率最高（76.5%），显著高于Q1组（56.2%）（表1）。

表1. 根据尿酸四分位数分组的受试者临床特征

（二）尿酸与NAFLD的关联性

单因素logistic回归分析显示，性别、年龄、吸烟、饮酒、糖尿病、超重/肥胖、BMI、FBG、血脂指标、肝酶及尿酸均与NAFLD风险显著相关（P<0.05）（表2）。

表2. NAFLD的二元逻辑回归分析


多因素logistic回归分析显示（表3），在三个调整模型中，尿酸无论作为连续变量还是分类变量，均与NAFLD风险显著相关（P<0.05）。在完全调整的模型3中，尿酸每升高1个单位，NAFLD风险增加0.2%；Log10UA每升高1个单位，风险增加347.2%；LnUA每升高1个单位，风险增加91.7%。与Q1组（UA≤313.2 μmol/L）相比，Q2组和Q4组NAFLD风险分别增加51.3%和64.3%。

表3. 尿酸与NAFLD的相关性


（三）亚组分析结果

在男性、70~79岁、不吸烟者、无糖尿病者及超重/肥胖者亚组中，尿酸升高显著增加NAFLD风险（P<0.05）（表4）：男性Q4组NAFLD风险为Q1组的1.782倍；70~79岁人群Q3、Q4组NAFLD风险分别为Q1组的2.831倍和5.376倍；不吸烟者Q4组NAFLD风险为Q1组的1.860倍，且Log10UA每升高1个单位风险增加603.6%；无糖尿病者尿酸相关NAFLD风险增幅显著；超重/肥胖者Q2组NAFLD风险为Q1组的1.734倍。

值得注意的是，在高血压女性患者中，未观察到尿酸与NAFLD的显著关联。

表4. 尿酸与NAFLD关联性的多变量分层分析

（四）预测价值分析

ROC曲线分析显示，尿酸对NAFLD具有一定预测价值（AUC=0.588，95%CI：0.552~0.624，P<0.001）。将尿酸加入包含性别、年龄、生活方式及代谢指标的基线模型后，预测效能略有提升（基线模型AUC=0.770，联合模型AUC=0.772）。

（五）模型稳健性验证

Bootstrap重抽样分析（1000次重复）显示，尿酸与NAFLD的关联稳定（B=0.002，95%CI：0.000~0.004）；Hosmer-Lemeshow检验提示模型拟合良好（χ2=11.668，P=0.167）；多重共线性检验显示所有变量VIF<10（尿酸VIF=1.248）；排除55例潜在异常值后的敏感性分析显示，尿酸与NAFLD的关联方向、强度及统计学意义无变化（OR=1.003，95%CI：1.001~1.005，P=0.014）。

三、讨论

本研究通过大样本横断面分析证实，高血压患者血清尿酸水平与NAFLD风险显著相关，且该关联在多因素调整后仍稳定存在，血清尿酸可作为高血压患者NAFLD的独立预测标志物。这一发现与以往在普通人群及糖尿病患者中的研究结果一致，进一步拓展了尿酸与NAFLD关联的人群适用范围。

血清尿酸参与NAFLD发病的机制可能涉及氧化应激、炎症激活、胰岛素抵抗及脂质代谢紊乱四大相互关联的病理过程：尿酸进入肝细胞后引发氧化应激和内质网应激，破坏脂质稳态；作为损伤相关分子模式分子，通过激活NF-κB信号通路和NLRP3炎症小体诱发慢性肝脏炎症；抑制IRS1/Akt通路并损伤胰岛β细胞功能，加剧胰岛素抵抗；最终形成“胰岛素抵抗-脂质堆积-氧化应激-炎症反应”的恶性循环，促进肝脂肪变性和损伤进展。

亚组分析显示，尿酸与NAFLD的关联存在人群异质性，在男性、老年（70~79岁）、不吸烟、无糖尿病及超重/肥胖的高血压患者中更为显著，而女性患者中未观察到显著关联，提示女性高血压患者NAFLD的发生可能更多受肥胖、血脂异常等其他因素影响。此外，尿酸与NAFLD的关联并非简单线性关系，Q3组风险无显著升高，而Q4组风险增幅最大，提示极高尿酸水平可能是NAFLD的关键风险阈值。

从临床实践来看，血清尿酸检测具有便捷、低成本的优势，将其纳入高血压患者NAFLD风险评估体系，可实现NAFLD的早期筛查与风险分层。对于尿酸>434.5 μmol/L的高血压患者，应积极采取降尿酸治疗，同时加强肝脏超声及肝纤维化评估（如FibroTest、肝硬度检测），以预防NAFLD发生或延缓其进展。

本研究存在一定局限性：横断面设计无法明确尿酸与NAFLD的因果关系；部分自报信息可能存在回忆偏倚；未完全纳入遗传因素、饮食摄入等潜在混杂变量。未来需开展前瞻性队列研究和干预性研究，进一步验证因果关系并探索降尿酸治疗对高血压患者NAFLD的预防和治疗效果。

结论

高血压患者血清尿酸水平与NAFLD风险显著相关，尿酸可作为该人群NAFLD的独立预测生物标志物。男性、70~79岁、不吸烟者、无糖尿病者及超重/肥胖的高血压患者是尿酸相关NAFLD的高危人群。临床实践中应重视高血压患者的血清尿酸监测，而对于合并高尿酸血症的高血压患者，在管理血压的同时，积极控制尿酸水平，可能对预防NAFLD的发生发展具有重要临床意义，降尿酸治疗或可成为高血压患者NAFLD防治的一个新策略。

来源：PLoS One. 2026 Jan 29;21(1):e0341949. doi: 10.1371/journal.pone.0341949. eCollection 2026.