近日，一项基于“中国农村高血压控制项目（China Rural Hypertension Control Project, CRHCP）”的事后分析研究，由中国医科大学第一医院孙英贤教授牵头，联合多中心科研团队共同完成，并在线发表于国际权威医学期刊JAMA Network Open。该研究重点关注心血管-肾脏-代谢综合征（CKM综合征）不同分期人群，深入探究了强化血压控制策略（即目标收缩压＜130 mmHg、舒张压＜80 mmHg）在该类人群中的心血管预后、安全性及整体临床净获益情况，为这一高危人群的血压规范化管理提供了坚实的循证支撑。

研究背景

心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征涵盖了心血管疾病（CVD）、慢性肾脏病（CKD）与2型糖尿病（T2D）的临床综合征叠加状态。上述疾病常共存并相互作用，导致不良心血管结局，同时带来沉重的公共卫生与经济负担。CKM综合征评估体系依据危险因素、器官功能损害及确诊疾病情况分为0～4期。该概念推动慢性病管理从以单一器官为核心转向整合式、系统层面的防控策略。

高血压是CKM综合征发病机制的核心驱动因素，可同时促进肾脏损害与代谢紊乱进展。多项随机对照试验已证实，高血压患者接受强化降压治疗可带来心血管获益，但上述获益与风险是否在CKM综合征各分期中存在差异，目前仍不明确。

研究目的与设计

研究目的：评估针对CKM综合征不同分期，实施综合强化血压干预的临床结局、安全性及净临床获益。

研究设计与研究对象：研究为CRHCP项目的事后亚组分析，CRHCP是一项在中国农村地区开展的大规模、整群随机对照临床试验。

研究对象为年龄≥40岁的高血压患者，且符合标准定义的CKM综合征2～4期。2期：存在代谢危险因素；3期：合并亚临床心血管疾病，或10年心血管疾病预测风险≥20%；4期：确诊临床心血管疾病。

干预措施：采用综合血压控制策略，目标血压为收缩压＜130 mmHg、舒张压＜80 mmHg，干预措施由经专业培训的基层卫生人员执行。内容包括药物调整、家庭血压监测、生活方式指导、用药依从性管理等。对照组接受常规高血压管理。

主要结局与观察指标：主要临床结局为主要不良心血管事件（MACE）复合终点，包括脑卒中、心肌梗死、心力衰竭及心血管性死亡。安全性结局涵盖低血压、晕厥、创伤性跌倒及肾脏不良事件。通过定量获益-风险分析，估算干预措施带来的净临床获益。

研究结果及结论

本研究共纳入33 736名研究对象，平均年龄为63.0±9.2岁。CKM综合征各分期的治疗结局总体具有一致性。强化血压控制可降低所有分期的心血管事件风险。全因死亡风险在2期和3期显著降低，但在4期无显著差异。

各分期的低血压事件发生率风险升高；尽管不同分期的数值存在一定波动，但包括肾脏不良事件在内的其他安全性结局，在干预组与对照组间无显著差异。

通过量化分析，研究发现强化血压控制在各CKM阶段均带来正向的净临床获益，以血压＜130/80 mmHg为目标的综合干预措施，在各CKM综合征分期中均呈现出良好的获益-风险比。

研究讨论及意义

既往研究已证实，CKM综合征分期是预测心血管死亡及全因死亡的可靠指标，尤其在晚期（3~4期）患者中，不良事件发生率显著升高。这种预后结局由多因素病理生理机制驱动，包括全身炎症反应、代谢紊乱，以及不良社会与行为学因素。强化降压已被证实可使代谢综合征患者获得心血管获益。本研究评估了强化降压在CKM综合征各分期的有效性与安全性，并采用整合式获益-风险框架量化总体净临床获益，结果显示所有分期均获益显著。研究结果为日益增多的CKM综合征患者提供了基于分期、个体化风险适配的血压管理策略，为临床实践提供了更精细化的依据。

值得关注的是，本研究观察到CKM综合征不同分期患者的基线特征存在显著差异。与其他分期相比，3期患者年龄更大，收缩压、低密度脂蛋白胆固醇及空腹血糖水平更高，这与既往基于人群的研究结果一致，即CKM综合征3期患者的代谢与肾脏异常聚集程度更高。上述差异可能反映了不同分期的界定标准：3期以预测性心肾代谢风险为定义，4期以确诊心血管疾病为定义，同时也提示显性临床疾病发生前危险因素的累积效应。由于3期患者的危险因素负荷与异质性更高，敏感性分析中的多变量校正仅轻度削弱效应估值，但治疗获益的总体趋势保持不变。

尽管强化降压的相对治疗效应在各CKM综合征分期总体一致，但预后结局模式存在一定差异。既往研究同样显示，3期患者死亡率与4期相当甚至更低。本分析中，强化降压可降低所有分期的心血管事件风险，但仅在2期与3期观察到具有统计学意义的死亡获益，这可能与晚期疾病的可逆性差异及非心血管竞争性风险相关。各分期终点事件的差异（如2期心血管死亡降低、4期心力衰竭发生率下降），可能源于CKM综合征疾病连续体中不同的主导机制：早期以动脉粥样硬化事件预防为主，晚期已确诊心血管疾病则以血流动力学或神经体液效应占主导。

强化血压控制常伴随不良反应，包括低血压、晕厥、电解质紊乱及肾功能损伤，上述风险在糖尿病、慢性肾脏病或代谢综合征患者中尤为突出。本分析显示，所有CKM综合征分期患者的低血压风险均呈持续升高趋势，而3期肾脏不良事件风险更高，这可能反映该中期阶段患者血流动力学敏感性更高、肾脏自身调节储备能力下降。3期患者伤害性跌倒的相对风险大于1（但未达统计学意义），可能与年龄更大、体位性血压变化易感性增加相关。尽管存在上述差异，总体获益-风险平衡仍为正向，支持强化血压控制可广泛适用于整个CKM综合征疾病谱。

现行CKM综合征管理指南中，缺乏指导分期特异性降压策略的循证证据。本研究结果为采用风险分层净获益方法、在CKM综合征各分期实施强化血压控制提供了临床试验证据。值得注意的是，本研究干预措施由经过培训的非医师从业者在社区场景中实施，凸显了该方案的可推广性与可行性。这种以非医师为主导的整合模式为CKM综合征管理提供了务实且可持续的框架，尤其适用于资源有限地区。本研究将新兴的CKM综合征分期体系与可落地的干预措施相结合，为未来针对多病共存高危人群的临床指南制定与卫生体系策略提供了重要依据。

资料来源：Guo X, Zhou S, Mu J, et al. Intensive Blood Pressure Control and Cardiovascular Outcomes Across Cardiovascular-Kidney-Metabolic Syndrome Stages: A Post Hoc Analysis of the China Rural Hypertension Control Project. JAMA Netw Open. 2026;9(2):e2557180.