编者按

近日，Biogen（渤健）宣布，其针对原发性膜性肾病（Primary Membranous Nephropathy，PMN）的Felzartamab全球Ⅲ期PROMINENT研究正式启动给药。这一里程碑事件标志着Biogen在攻克这一罕见免疫介导肾脏疾病方面迈出了重要一步，也为众多PMN患者带来了新的希望。

需要注意的是，Biogen还在今年3、6月份启动了另外两项Felzartamab的Ⅲ期临床试验，分别针对成人肾移植受者的晚期抗体介导排斥反应（TRANSCEND研究）和IgA肾病（PREVAIL研究）。

一、PROMINENT研究：一项关键的全球Ⅲ期临床试验

PROMINENT研究是一项为期104周的随机、开放标签、全球多中心Ⅲ期临床试验（临床试验注册号：NCT06962800），旨在评估Felzartamab与他克莫司相比，在中高风险PMN患者（包括新诊断和复发患者）中实现蛋白尿完全缓解的疗效和安全性。该研究计划在全球范围内招募约180例PMN成年患者，预计将于2029年完成主要终点的评估。

在研究设计上，PROMINENT研究具有以下特点：

（一）患者群体的广泛性

研究纳入了新诊断和复发的PMN患者，涵盖了不同疾病阶段和风险水平的患者群体。这将有助于全面评估Felzartamab在不同类型PMN患者中的疗效和安全性，为未来的临床应用提供更广泛的参考依据。

（二）主要终点的明确性

研究的主要终点是第104周时实现蛋白尿完全缓解的患者比例。蛋白尿完全缓解是PMN治疗的重要目标，这一终点的设定能够直接反映Felzartamab对患者肾脏功能的保护作用和疾病进展的控制能力。

（三）对PLA2R自身抗体水平的评估

除了主要终点外，PROMINENT研究还将同时评估Felzartamab在磷脂酶A2受体（PLA2R）自身抗体阳性与阴性患者中的疗效和安全性，并根据PLA2R水平对受试者进行分层，评估Felzartamab对血清中PLA2R自身抗体水平的影响和报告的结果数据。由于PLA2R自身抗体在PMN的发病机制中起着关键作用，通过监测抗体水平的变化，可以进一步了解Felzartamab的作用机制和治疗效果。

二、PMN：一种罕见且严重的肾脏疾病

PMN是一种罕见的免疫介导的肾脏疾病，主要影响肾脏的肾小球滤过膜。该病的发病机制是由于自身抗体攻击肾小球基底膜的特定成分，导致肾小球滤过膜的完整性受损，从而引发一系列严重的肾脏病理改变。PMN是肾病综合征的主要病因之一，患者常表现为严重的水肿、蛋白尿、低蛋白血症和高脂血症等症状。据估计，仅在美国，PMN的患病人数约为3.6 万人。若不及时治疗，PMN患者面临较高的肾衰竭风险，严重影响患者的生活质量和生存率。

目前，PMN的治疗选择十分有限。由于缺乏专门针对该病的获批疗法，临床实践中通常采用免疫抑制剂、化疗药物等非特异性治疗手段。然而，这些治疗方案不仅疗效有限，还可能带来严重的副作用。因此，开发一种安全有效的PMN靶向治疗药物一直是医学界的迫切需求。

三、Felzartamab：一种具有潜力的新型治疗药物

Felzartamab是一种在研的人类单克隆抗体药物，靶向CD38蛋白。CD38是一种主要表达在成熟浆细胞表面的蛋白，而浆细胞是产生致病性自身抗体的主要细胞来源。在PMN患者中，高达80%的患者体内存在针对磷脂酶A2受体（PLA2R）的自身抗体，这些抗体正是由CD38阳性浆细胞产生的。因此，通过Felzartamab选择性地耗竭CD38阳性细胞，有望从根本上减少致病性自身抗体的生成，从而缓解PMN患者的病情。

此前，Felzartamab已在两项Ⅱ期临床试验[M-PLACE（n=31）和NewPLACE（n=24）]中进行了初步探索，研究对象为PLA2R自身抗体阳性的PMN患者。M-PLACE研究完整分析结果显示，Felzartamab能够显著降低患者体内的PLA2R自身抗体滴度，部分患者在治疗后1周内就观察到了抗体滴度的下降，且在治疗结束时（6个月），大多数患者的抗体滴度下降超过50%。此外，患者在接受Felzartamab治疗后，蛋白尿和血清白蛋白水平也得到了显著改善。在安全性方面，Felzartamab的耐受性良好，大多数治疗相关不良事件均为轻至中度，且与药物已知的作用机制一致。这些积极的Ⅱ期试验结果为Felzartamab进入Ⅲ期临床试验奠定了坚实的基础。

除了PROMINENT研究外，Biogen还在今年启动了另外两项Felzartamab的Ⅲ期临床试验，分别针对成人肾移植受者的晚期抗体介导排斥反应（TRANSCEND研究）和IgA肾病（PREVAIL研究）。这些试验的开展不仅展示了Felzartamab在多种免疫介导疾病治疗中的潜力，也体现了Biogen在拓展药物管线和满足未被满足的临床需求方面的战略布局。

四、专家观点与期待

对于Felzartamab的Ⅲ期临床试验，医学界和患者群体都寄予了厚望。洛杉矶学术研究所主任、南加州大学凯克医学院临床医学教授Mohamed El-Shahawy博士表示：“PMN一直是肾脏学领域的一个未被充分解决的领域，目前尚无获批的治疗方法。Felzartamab的作用机制旨在耗竭产生致病性抗体的细胞，这对于等待潜在有效新治疗选择的患者来说是一个令人振奋的消息。我很高兴Biogen能够推进这一罕见肾脏疾病的研究，并期待看到研究的持续进展。”

五、未来展望

如果Felzartamab在PROMINENT研究中取得积极结果并最终获得监管机构的批准，它将成为首个专门针对PMN的治疗药物，有望彻底改变PMN的治疗格局。这不仅将为PMN患者提供一种更安全、更有效的治疗选择，还将推动整个肾脏疾病治疗领域的进步。

https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-initiates-phase-3-study-felzartamab-treatment-primary