编者按：世界肾脏日由国际肾脏病学会和国际肾脏基金联盟联合提议设立，旨在提高人们对慢性肾脏病（CKD）的认识，重视肾脏健康。2025年3月13日是第二十个世界肾脏日，今年主题为“您的肾脏还好吗？早筛查，保健康”，呼吁关注高风险人群，以便早诊早治。

中国成年CKD患者约8,200万，患病率为8.2%[1]。其中，糖尿病相关CKD是我国CKD防治的“主战场”，患病人数达3,900万，患病率为32.9%，且具有相对早发、多伴微量白蛋白尿、心血管疾病和肾病进展风险高的特点[2]。近年来2型糖尿病（T2DM）相关CKD治疗取得重大突破，具有心肾获益的新型非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA）非奈利酮已成为标准治疗方案[3,4]，为早期干预提供有力新手段。

近期，一项荟萃分析通过纳入最新RCT研究来全面评估非奈利酮的心血管获益，进一步支持其可改善患者心血管结局[5]。

新证速览：最新荟萃分析进一步证实非奈利酮心血管获益

随着研究不断进展，非奈利酮的心肾获益获得越来越多循证医学证据的支持。近期发表于Clinical Cardiology的一项荟萃分析共纳入8项评估非奈利酮心血管结局的RCT，其中涵盖FIDELIO-DKD、FIGARO-DKD、FINEARTRS-HF三大全球性III期临床试验，涉及21,200例患者。结果证实，非奈利酮可为广泛心-肾-代谢综合征（CKM）患者带来多重获益，主要包括[5]：

显著降低主要心血管不良事件（MACE）风险15%（RR 0.85，95%CI：0.81~0.90；P<0.01）；

显著降低心衰住院或非计划就诊风险18%（RR 0.82，95%CI：0.76~0.87；P<0.01）；

显著降低全因死亡风险8%（RR 0.92，95%CI：0.85~0.99；P=0.03）。

该荟萃分析在更大规模样本量、以及更广泛患者群体中，进一步证实非奈利酮的心血管获益，与以往研究结果相一致。对于T2DM相关CKD患者而言，这具有重要临床意义，也将更增强临床医生对于早期应用非奈利酮来改善心肾结局的信心。

那么，T2DM相关CKD患者该何时起始非奈利酮治疗？中国人群适用性又如何呢？



尽早干预：以UACR≥30mg/g为警报线，早期启动非奈利酮抗炎抗纤维化，直击疾病本质

早诊早治，以UACR≥30 mg/g为警报线，推动T2DM相关CKD早期管理

在CKD早期事件风险已显著增加，对糖尿病患者而言，CKD的早筛早诊早治至关重要。今年世界肾脏日呼吁“早检查”，所有T2DM患者均应定期监测肾功能，当符合以下情况之一即可诊断合并CKD：①3～6 个月内重复检测 3 次尿白蛋白肌酐比值（UACR），至少 2 次≥30 mg/g；②估算肾小球滤过率（eGFR）<60 ml/min/1.73m2并持续 3个月以上[6]。

关于干预时机，蛋白尿被视为T2DM相关CKD早期管理的重要抓手，UACR≥30mg/g是心肾损伤的“警报线”[7,8]。2025版美国糖尿病学会（ADA）指南推荐，T2DM相关CKD患者UACR≥30mg/g即应积极启动治疗干预，无论eGFR水平如何[4]。目前，nsMRA非奈利酮已成为T2DM相关CKD治疗一线标准方案，这也是首个直击炎症纤维化的创新疗法，为早期管理提供新手段。

非奈利酮全面拮抗MR过度活化，直击疾病本质，契合国人高敏感和高盐摄入特点

从疾病本质来看，多种驱动因素共同促进心肾疾病进展，其中炎症纤维化贯穿T2DM相关CKD发生发展全程，是重要病理生理机制。盐皮质激素受体（MR）过度激活是炎症纤维化进展的重要通路。非奈利酮直接作用于肾脏和心脏的MR，靶向拮抗MR过度激活，抑制和延缓炎症纤维化及相关损伤进展，起到心肾双护作用（图1）[9]。最新FIGARO-BM研究在人体证实，非奈利酮可改善多种炎症和纤维化通路的生物标志物[10]。

图1. 非奈利酮直接作用于心肾组织，发挥抗炎抗纤维化作用

而非奈利酮拮抗MR过度激活的作用机制，也与国人盐敏感和高盐摄入特点高度契合。我国人群盐敏感基因的携带率相对较高[11,12]，且高盐饮食习惯相对普遍；而T2DM、高盐均为MR过度活化的关键因素，以上遗传背景以及饮食文化特点，导致我国T2DM相关CKD患者的MR过度活化程度可能更高，相应地CKD疾病进展更快、靶器官损伤更重[2,13,14]。因此，中国T2DM相关CKD患者若UACR≥30 mg/g即应尽早启动非奈利酮，在早期阶段直击炎症纤维化本质，有助于更好地遏制T2DM相关CKD疾病进展。


循证支持：非奈利酮早期干预，为中国T2DM相关CKD患者带来明确心肾获益

多项RCT和真实世界研究一致证实，T2DM相关CKD早期应用非奈利酮，可显著降低UACR，并带来远期心肾获益，中国亚组人群肾脏获益更佳。

改善蛋白尿效果突出

在III期临床研究中，尽管中国人群基线蛋白尿水平较整体人群更高，非奈利酮仍可显著持续降低UACR达33%（HR 0.67，95% CI：0.62~0.73）（图2）[15,16]。中国真实世界数据进一步验证，非奈利酮显著降低伴有蛋白尿的T2DM相关CKD患者UACR[17,18]。中介分析显示，非奈利酮早期降低UACR是心肾获益的显著驱动因素[19]。

图2. 非奈利酮显著降低中国患者蛋白尿

改善肾脏复合结局显著

非奈利酮在中国人群中表现出显著的肾脏获益。III期临床研究中，非奈利酮能够显著降低中国亚组患者肾脏复合终点事件风险43%（HR 0.57，95% CI：0.38~0.86；P=0.0066），明显高于总体人群的降幅23%（图3）[15,16]。

图3. 非奈利酮为中国T2DM相关CKD患者带来更佳肾脏获益

带来多维心血管获益

非奈利酮具有多维心血管获益，能够有效降低心血管死亡风险、降低新发心力衰竭风险，降低新发房颤或房扑风险以及减少心衰住院率（图4）[20-25]。

图4. 非奈利酮具有多维的心血管获益

早期应用使心肾获益最大化

T2DM相关CKD 1-2期伴蛋白尿患者（平均eGFR: 67.8 ml/min/1.73m2），非奈利酮不仅显著降低蛋白尿，还有助于改善心肾结局，主要心血管复合终点风险显著降低13%（HR 0.87，95% CI：0.76~0.98；P=0.03），肾脏复合终点显著降低23%（HR 0.77，95% CI：0.60~0.99；P=0.041）（图5）[26,27]。

图5. 非奈利酮早期应用改善心肾风险，并有效降低蛋白尿

亚组分析进一步证实，对于T2DM相关CKD 1-2期伴微量蛋白尿（UACR 30-300 mg/g）患者，非奈利酮也可降低心血管复合结局终点风险，并显著延缓慢性eGFR下降、降低白蛋白尿进展风险（图6）[27]。

图6. 非奈利酮延缓T2DM相关CKD早期伴微量白蛋白尿患者心肾进展，降低蛋白尿

结语

今年世界肾脏日强调关注高风险人群，通过早检查来及早发现CKD，从而及时采用有效干预措施。临床上，T2DM相关CKD患者UACR≥30 mg/g即应尽早启动非奈利酮治疗，强效抑制心肾组织MR过度活化，直击疾病本质，从而有效降低蛋白尿，并改善远期心血管和肾脏结局，是适合我国患者的一线治疗方案。

您的肾脏还好吗？关注肾脏健康，需早筛早诊早治。以蛋白尿为早期管控指标，以心肾保护为最终目标，尽早开始行动吧！

乐岭 教授
解放军中部战区中总医院
解放军中部战区总医院内分泌科副主任、主任医师、医学博士，博士研究生导师
湖北省医学会内分泌学分会副主任委员
武汉医学会糖尿病学会分会副主任委员
湖北省预防医学会糖尿病分会常委
中华医学会糖尿病分会微血管并发症学组委员
中华医学会骨质疏松与骨矿盐分会继续教育学组委员
以第一作者、通讯作者发表论文六十余篇，其中SCI论文十余篇，副主编及参编专著五部，中华糖尿病杂志、国际内分泌杂志特邀审稿专家，主持各级课题十项并获多项成果奖，享受军队特殊津贴

杨晓 教授
华中科技大学同济医学院
附属协和医院
德国海德堡大学医学博士,主任医师,华中科技大学附属协和医院肾内科副主任
中华医学会肾脏病分会第一届青年委员会委员，第一、二届中国医师协会湖北省分会肾脏病委员会副会长，第三届中国医师协会湖北省分会肾脏病委员会委员，第一、二届湖北省医学生物免疫学会肾脏病分会副理事长，第二届湖北省医学生物免疫学会常务理事，湖北省中西医结合学会肾脏病分会副主委，湖北省肾脏病学会常委、武汉市中西医结合学会肾病分会副主委、武汉市医学会肾病分会常委。
《中华肾脏病杂志》、《药理学通报》、《药学导报》特约审稿人。《临床肾脏病杂志》、《临床内科杂志》、《临床急诊杂志》编委，第一届《内科急危重症杂志》专家委员会主编。
研究方向：慢性肾脏疾病进行性发展机制及防治研究

参考文献
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