编者按

2026年美国国家肾脏基金会春季临床会议（NKF SCM 2026）发布多项IgA肾病（IgAN）靶向治疗重磅进展。补体旁路途径过度激活是IgAN核心发病机制之一，口服补体因子B抑制剂伊普可泮（Iptacopan）为该病治疗带来新突破。本文整合LB-24（APPLAUSE-IgAN Ⅲ期研究24个月最终结果）[1]与G-466（美国IgAN患者治疗模式真实世界数据）[2]两项摘要，系统呈现伊普可泮的关键疗效、安全性证据及美国临床应用现状，为临床决策提供依据。

一、APPLAUSE-IgAN研究：伊普可泮治疗IgAN24个月最终疗效与安全性

1.1研究背景与设计

IgA肾病中，补体旁路途径过度激活会驱动肾小球炎症与肾功能下降。伊普可泮是一种补体因子B抑制剂，在APPLAUSE-IgAN研究的9个月中期分析中，其24小时尿蛋白/肌酐比值（24h-UPCR）较安慰剂降低38.3%，且安全性可接受。本次公布的是该研究24个月的最终结果。

APPLAUSE-IgAN是一项国际多中心、双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验。研究纳入经优化支持治疗后24h-UPCR≥1 g/g、估算肾小球滤过率（eGFR）≥30 ml/（min·1.73m²）的成人IgAN患者，按1:1随机分配接受伊普可泮200 mg每日两次或安慰剂治疗，疗程24个月。主要终点为eGFR年下降速率，关键次要终点包括复合肾脏衰竭终点、蛋白尿缓解、血尿改善及安全性。

1.2核心疗效结果

肾功能保护

伊普可泮组（N=238）与安慰剂组（N=239）相比，24个月内eGFR下降速度显著减缓，治疗差异为+3.02 mL/min/1.73m²/年（95%CI：2.02~4.01，P<0.0001）。

复合肾脏终点获益

第24个月时，伊普可泮组复合肾脏衰竭终点（包括与基线相比eGFR持续下降≥30%、eGFR持续<15 ml/（min·1.73m²）、维持性透析、肾移植或因肾衰竭死亡）的发生率为21.4%，安慰剂组为33.5%（HR=0.57，95%CI：0.40~0.81，P=0.0015）。

蛋白尿控制

第9个月时，伊普可泮组中43.9%（95%CI：38.0~49.8）的患者达到24h-UPCR<1 g/g，安慰剂组为17.5%（95%CI：12.7~22.4）（OR=4.45，95%CI：2.79~7.09，P<0.0001）。

第24个月时，伊普可泮组24h-UPCR较基线降幅在所有亚组中均大于安慰剂组，获益具有一致性。

血尿改善

第24个月时，伊普可泮组出现血尿的患者比例降至36.1%（基线为77.4%），安慰剂组为62.7%（基线为76.1%），血尿控制效果显著优于安慰剂。

1.3安全性特征

伊普可泮组治疗期间不良事件（TEAEs）发生率为87.0%，安慰剂组为89.1%；绝大多数不良事件为轻至中度，无治疗相关死亡事件，提示伊普可泮长期治疗的安全性可控。

1.4研究结论

伊普可泮治疗24个月可显著延缓IgAN患者的肾功能下降，降低蛋白尿与血尿水平，复合肾脏衰竭终点风险显著降低，且安全性良好。该结果支持长期补体因子B抑制治疗在IgAN中的临床获益。

二、美国IgAN患者治疗模式与伊普可泮真实世界应用

2.1研究背景与数据来源

美国IgAN患者使用伊普可泮和阿曲生坦的真实世界数据平台（APPRISE-IgAN），是一个用于收集美国接受伊普可泮和/或阿曲生坦治疗的IgAN患者真实世界数据的平台。本次中期分析旨在描述截至目前，APPRISE-IgAN中使用伊普可泮的患者特征与治疗模式。

APPRISE-IgAN纳入了经书面知情同意入组的成人IgAN患者的回顾性、纵向、去标识化患者数据，数据来源于专科药房与医疗记录。本分析纳入了2024年7月至2025年11月入组的患者，治疗持续时间自伊普可泮启用日（基线）至停药/数据截止日。

2.2患者基线特征

本次分析共纳入46例接受伊普可泮治疗的IgAN患者，基线特征如下：

人口学特征：平均年龄为47.9±14.9岁，52%为男性。

病理特征：在有可用数据的19例诊断性肾活检患者中，15例（79%）存在系膜增生、毛细血管内增生或新月体（牛津分型M1、E1或C1/C2）。

肾功能与蛋白尿：基线前末次eGFR中位数（IQR）为42.5（31.0~72.1）ml/（min·1.73m²）；末次UPCR中位数（IQR）为2.1（1.2~3.0）g/g；53%（16/27）的患者尿试纸检查提示血尿阳性。

2.3既往治疗与伊普可泮
应用情况

既往治疗：绝大多数（93%；43/46）患者在启动伊普可泮前接受过IgAN特异性治疗，包括品牌药物和/或肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）。其他常见既往治疗包括钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（78%）和迟释布地奈德（48%）。

疾病病程：自IgAN确诊至启动伊普可泮的中位时间为2.9（1.4~5.5）年。

治疗持续时间：数据截止时，仅1例患者因医师决定停用伊普可泮；中位治疗持续时间为6.9（4.3~10.7）个月，提示患者对治疗的依从性较好。

2.4真实世界启示

本分析揭示了美国接受伊普可泮治疗的IgAN患者以中重度疾病为主，多数患者在启动伊普可泮前已接受多种基础治疗。随着APPRISE-IgAN的持续入组与数据收集，未来将为该人群提供更多关于长期疗效、安全性及治疗模式的真实世界证据。

三、总结与展望

APPLAUSE-IgAN Ⅲ期研究24个月最终结果证实，伊普可泮可显著延缓IgAN患者的肾功能下降，降低蛋白尿与血尿水平，复合肾脏衰竭终点风险显著降低，且安全性良好，为IgAN的靶向治疗提供了高级别循证医学证据。美国真实世界数据显示，伊普可泮在临床中主要应用于中重度IgAN患者，且患者对治疗的依从性较好。

未来，随着更多真实世界数据的积累，将进一步明确伊普可泮在不同人群中的长期疗效与安全性，为IgAN的个体化治疗策略优化提供依据，助力改善IgAN患者的远期肾脏预后。

来源：
1.DOI: 10.1053/j.ajkd.2026.03.025
2.DOI: 10.1053/j.ajkd.2026.02.467