引言：近期，美国一项回顾性研究旨在评估免疫球蛋白A肾病（IgA肾病）患者的疾病进展情况，并确定与不良结局相关的危险因素。结果显示，IgA肾病患者肾结局高风险，36%的患者在平均2.7年内发生肾脏复合终点时间，蛋白尿水平≥0.5 g/g即为疾病进展重要的风险因素。其中，与时间平均UPCR<0.5 g/g相比，时间平均UPCR>2 g/g的肾脏复合终点事件风险高达41.2。

研究方法

研究采用回顾性纵向队列研究，纳入2000~2022年间凯撒 permanente southern california（KPSC）医疗体系中经肾活检确诊的IgA肾病成人患者。主要结局为复合结局，包括估算的肾小球滤过率（eGFR）下降≥50%、肾衰竭或死亡。使用Cox比例风险回归模型估计eGFR下降、肾衰竭的风险比（HR），并调整潜在混杂因素。

研究结果

1.队列特征：共纳入655例IgA肾病患者，平均年龄45.4岁，男性占52%。种族/民族构成为31%亚洲/太平洋岛民、3%黑人、40%西班牙裔/拉丁美洲人、24%白人。基线时，平均eGFR为59.9 ml/min/1.73 m2，平均尿蛋白尿肌酐比（UPCR）为2.5 g/g。

2.复合结局发生情况：234例（36%）患者达到复合结局，包括≥50% eGFR下降（17%）、肾衰竭（16%）或死亡（3%）。复合结局发生率为79.4事件（95%CI：69.6~90.7）每1000患者年，中位事件时间为2.7年。

3.蛋白尿与风险：基线UPCR和时间平均UPCR与≥50% eGFR下降、肾衰竭风险相关。与基线UPCR< 0.5 g/g相比，基线UPCR 0.5~< 1、1~2和>2 g/g的HR（95%CI）分别为2.4（1.1，5.1）、3.2（1.5，6.6）和5.1（2.5，10.4）；时间平均UPCR 0.5~< 1、1~ 2和>2 g/g的HR（95%CI）分别为5.4（2.3，13.0）、14.4（6.5，32.2）和41.2（17.9，94.5）（图1）。基线eGFR较低和糖尿病也与更高风险相关，而年龄≥30岁与较低风险相关。不同种族/民族间风险无明显差异。


图1. 基线和时间平均UPCR与肾脏终点事件累积发生风险

4.肾衰竭结局：179例（27%）患者经历肾衰竭，发生率为58.3（95%CI：50.1~67.8）每1000患者年，中位事件时间为2.6年，中位事件年龄为48.8岁。肾衰竭发生率随基线UPCR增加而增加，基线eGFR较低也与肾衰竭发生率增加相关。

5.死亡率结局：总体死亡率为14.3每1000患者年，白人死亡率最高。

研究结论

该研究发现，在这个大型、多样化的队列中，IgA肾病患者在相对较短的随访期内发生了高比例的肾脏结局。IgA肾病患者从蛋白尿水平≥0.5 g/g起就面临肾脏结局风险升高，这与之前认为蛋白尿<1 g/g的患者风险低的观点不同。研究结果提示，IgA肾病的进展速度可能比之前认为的更快，需要更积极的管理策略，以降低疾病进展风险，改善患者预后。

研究意义与展望

该研究结果对IgA肾病的临床管理具有重要意义。首先，强调了对IgA肾病患者进行早期、密切监测的必要性，尤其是蛋白尿水平≥0.5 g/g的患者。其次，为未来治疗目标的设定提供了依据，可能需要重新审视目前的治疗指南，将蛋白尿控制目标进一步降低。此外，研究还提示需要开发新的治疗方法，以更有效地延缓疾病进展，降低肾衰竭和死亡风险。

综上所述，这项基于美国多样化的IgA肾病患者队列的研究，为我们深入理解IgA肾病的疾病进展和相关风险因素提供了有价值的数据和见解，有助于推动临床实践和研究的发展，以改善IgA肾病患者的整体预后。

参考文献：Sim JJ, et al. NNephrol Dial Transplant . 2025 Apr 30:gfaf084.