编者按

儿童系统性红斑狼疮（SLE）起病早、病情重、器官受累广，且对常规免疫抑制治疗不应答的比例较高，是临床管理中的一大难题。近年来，靶向B细胞的细胞治疗策略在自身免疫病领域引发广泛关注，但CAR-T治疗相关毒性限制了其在儿童人群中的应用。2025年美国肾脏病学会（ASN）年会上，来自浙江大学医学院附属儿童医院的毛建华教授研究团队报告了一项抗CD19/BCMA CAR-NK细胞（KN5601）治疗难治性儿童SLE的Ⅰ期临床研究结果（摘要号：SA-OR088），为该领域提供了新的安全性与可行性证据。

儿童系统性红斑狼疮的病情严重程度及器官受累情况均高于成人起病型狼疮，且常规治疗失败率较高。尽管抗CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在难治性病例中显示出一定疗效，但其应用受限于毒性风险。嵌合抗原受体自然杀伤细胞（CAR-NK）疗法则是一种更安全的替代方案，其毒性风险更低，且具备现货使用潜力，可提升在儿童患者中应用的可行性。

毛建华教授团队开展的一项Ⅰ期临床试验，采用剂量递增设计，旨在评估抗CD19/BCMA CAR-NK细胞产品KN5601治疗经标准治疗无效的活动性系统性红斑狼疮（系统性红斑狼疮疾病活动指数2000版（SLEDAI-2K）评分＞6分）患者的安全性与有效性。患者先接受氟达拉滨联合环磷酰胺进行淋巴细胞清除预处理，随后按体重分层剂量接受6次KN5601输注。

研究主要终点为剂量限制性毒性（DLTs）发生率及不良事件发生率；关键有效性终点包括治疗6个月时的系统性红斑狼疮应答指数4（SRI-4）应答率、低疾病活动度状态（LLDAS）达标率以及狼疮低疾病活动度状态维持缓解（DORIS）率。

截至2025年8月，共11例患者完成治疗，6例完成3个月随访。3例患者在治疗3个月时达到SRI-4应答标准；最长随访时间为6个月，该例患者在治疗3个月时达到SRI-4应答、4个月时达到低疾病活动度状态、6个月时实现狼疮低疾病活动度状态维持缓解。4例患者出现细胞因子释放综合征（CRS），其中3例为1级，1例为2级（表1）；未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）及排斥反应发生。患者B细胞在治疗2个月时实现重建，且以初始B细胞为主。

研究人员得出结论：抗CD19/BCMA CAR-NK细胞（KN5601）疗法治疗儿童难治性系统性红斑狼疮具有可行性、安全性及临床活性。上述初步研究结果值得开展进一步临床验证。

表1. 疾病特征和安全性结果