在2025年美国肾脏病学会（ASN）年会上，荷兰格罗宁根大学医学中心临床药学和药理学系Hiddo J. Heerspink教授发布了MIRO-CKD研究的核心结果。这项多中心、双盲、随机对照试验首次系统评估了新型选择性非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）Balcinrenone与钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）达格列净联合应用对慢性肾脏病（CKD）患者蛋白尿的影响（摘要号SA-OR087）。研究结果显示，Balcinrenone与达格列净联合治疗在降低尿白蛋白/肌酐比（UACR）方面显著优于单用达格列净，且安全性良好，为未来CKD的联合治疗策略提供了新的循证依据。

近年来，SGLT2i和MRA分别在CKD及糖尿病肾病（DKD）的管理中取得突破性进展。SGLT2i通过改善肾小球高滤过、降低尿蛋白并延缓肾功能下降而成为CKD治疗的重要基石；非甾体类MRA（如非奈利酮）则以更低的高钾血症风险实现心肾双重保护。

Balcinrenone作为新一代选择性MRA，其受体结合特性和药代动力学特征均显示出更好的肾脏靶向性和安全性。

MIRO-CKD研究旨在验证Balcinrenone与达格列净联合应用是否能在CKD人群中进一步降低蛋白尿，同时评估其耐受性和安全性，为未来联合机制治疗提供数据支持。

本研究为双盲、平行对照、多国随机临床试验（NCT06350123）。

入组标准包括：eGFR 25~60 ml/（min·1.73m²）；尿白蛋白/肌酐比（UACR）100~5000 mg/g；血钾水平 3.5~5.0 mmol/L；均接受稳定剂量的肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂治疗≥4周。

共纳入324例患者，按1:1:1的比例随机分为三组：

Balcinrenone/达格列净15/10 mg组（Balcinrenone 15 mg组）；

Balcinrenone/达格列净 40/10 mg组（Balcinrenone 40 mg组）；

安慰剂/达格列净10 mg组（安慰剂组）。

治疗周期为12周，随后进行8周洗脱期。主要终点为12周UACR变化率；次要终点包括血钾、血压、eGFR变化及不良事件发生率。

1. 患者基线特征

平均年龄65岁，男性约占三分之二；平均eGFR为42 ml/（min·1.73m²），中位UACR为365 mg/g（第25、75百分位数分别为157、825）；约半数患者患有2型糖尿病，56%的患者入组时已使用SGLT2i（表1）。

表1. 患者基线特征（引自报告幻灯）

2. 蛋白尿改善显著

第12周时，与安慰剂/达格列净组相比，Balcinrenone 15 mg组和Balcinrenone 40 mg组在降低UACR方面更具优势（图2）。

与安慰剂相比，Balcinrenone 15 mg组UACR差异为–22.8%（90%CI：–33.3~–10.7；P=0.0038）；40 mg组为–32.8%（90%CI：–42.0~–22.1；P<0.001）（图3）。

图2. UACR随时间的平均变化（引自报告幻灯）

图3. 从基线至12周时UACR随时间的平均变化（引自报告幻灯）

3. eGFR变化

与其他MRA类药物类似，Balcinrenone组在治疗早期出现轻微、可逆的eGFR下降，反映其肾小球内压调节的血流动力学效应。停药后eGFR恢复至基线水平。

4. 安全性与血钾水平

研究期间高钾血症发生率低且相近：Balcinrenone 15 mg组为6%；40 mg组为7%；安慰剂组为5%。

无严重高钾事件或与高钾相关的停药。血钾升高幅度轻微，最大差异约0.1 mmol/L。

同时，血压变化温和，未观察到显著低血压或肾性不良事件。

1. 亚组结果一致

无论基线是否合并糖尿病、eGFR高低或是否使用SGLT2i，Balcinrenone均表现出持续的UACR降低作用。

在UACR基线较高的患者中，降幅略有减弱，但整体趋势一致，提示该药物可能通过肾小球及肾小管双重机制发挥作用。

2. 作用机制探讨

Balcinrenone的高选择性MRA作用能有效拮抗盐皮质激素介导的肾脏纤维化和炎症；达格列净通过降低肾小球高滤过与改善代谢状态发挥协同作用。两药联合可能在肾血流动力学与细胞应激信号通路上产生互补效应，从而实现更强的蛋白尿控制。

MIRO-CKD研究是继非奈利酮之后又一项关注新型MRA与SGLT2i联合治疗的重要临床试验，显示该策略在中晚期CKD患者中安全、有效且耐受性良好。Balcinrenone与达格列净的联合应用，或将成为未来非糖尿病CKD及T2D-CKD人群新的治疗组合。

研究者Heerspink教授在报告中指出，这一结果“进一步印证了多靶点联合干预可在肾脏保护中获得叠加效益”，未来计划开展长期结局试验，评估其对肾功能下降和心肾事件的影响。

结论

MIRO-CKD研究表明：

Balcinrenone联合达格列净可在短期内显著降低CKD患者的蛋白尿；

安全性良好，高钾风险可控；

对于CKD合并或不合并T2D人群均具有潜在获益。

这一研究结果为未来“MRA+SGLT2i”肾脏保护联合策略奠定了坚实的临床基础，也为CKD精准治疗提供了新的方向。