引言

IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球疾病。相较于西方患者人群，中国IgA肾病患者免疫损伤更重、进展风险更高，传统治疗难以阻止病情进展。2025 版《中国成人IgA肾病及IgA血管炎临床实践指南》明确指出[1]，IgA肾病治疗的短期目标为蛋白尿<0.5 g/d（理想<0.3 g/d）、肾功能平稳，并需考虑安全且有效的重复或小剂量特异性维持治疗策略，以实现eGFR每年下降< 1 ml/min/1.73㎡的长期治疗目标。布地奈德肠溶胶囊作为全球首个获批的IgA肾病对因治疗药物，其长期疗效与安全性成为临床关注焦点。2024年美国肾脏病协会（ASN）年会公布的NeflgArd OLE研究证实[2]，间隔15个月后第二次接受布地奈德肠溶胶囊治疗9个月的患者，与首次接受布地奈德肠溶胶囊治疗9个月的患者肾功能和蛋白尿获益相当，未增加严重不良反应风险。同时公布的一项真实世界研究初步证实[3]，接受布地奈德肠溶胶囊治疗超9个月（平均12.5个月）的患者肾功能持续得到保护，安全性良好。这两个研究提示布地奈德肠溶胶囊间歇性治疗或延长治疗均有显著疗效，安全性好。本年度美国肾脏病学会年会（ASN 2025）公布了更多真实世界研究证据，进一步为该药物的长期治疗增加有力实证。

布地奈德肠溶胶囊足剂量治疗12个月显著降低蛋白尿、改善肾功能

在ASN 2025上，中国澳门镜湖医院的对照研究[4]证实了布地奈德肠溶胶囊长期治疗的获益（摘要编号：SA-PO0824）。研究入选12例接受布地奈德肠溶胶囊16 mg/d治疗 12个月的IgA肾病患者，另设36例倾向性评分匹配的对照组，接受常规治疗（主要为糖皮质激素联合免疫抑制剂）。结果显示，治疗12个月时：

布地奈德肠溶胶囊组24小时尿蛋白从基线1016 mg降至114mg（P=0.037），显著低于对照组的291 mg（P=0.01）；

eGFR斜率为5.4 ml/min/1.73㎡/年，而对照组为-3.4 ml/min/1.73㎡/年，两组差异有统计学意义（P=0.032）；

布地奈德肠溶胶囊组仅出现轻度不良反应，包括排便习惯改变、睡眠障碍及月经不调，无严重感染事件（图1）。

图1. 布地奈德肠溶胶囊12个月显著降低蛋白尿，有效保护肾功能

该研究结果表明布地奈德肠溶胶囊持续治疗12个月较常规治疗组可显著降低蛋白尿、改善肾功能，且耐受性良好。

布地奈德肠溶胶囊治疗9个月近八成患者UPCR降低>30%，肾功能获益明显

本次ASN 上，来自大连医科大学附属第一医院开展的一项单中心真实世界研究[5]（摘要编号：SA-PO0851）进一步补充了9个月布地奈德肠溶胶囊治疗的证据。该研究纳入40例经肾活检确诊的原发性IgA肾病患者，在优化支持治疗至少3个月基础上联合布地奈德肠溶胶囊治疗9个月。第9个月时，77.5%患者尿蛋白肌酐比值（UPCR）较基线降低超过30%，其中57.5%患者降低超过50%；20.0%患者达到完全缓解，67.5%患者达到部分缓解；eGFR较基线平均升高9.66%，且随治疗时间延长呈持续改善趋势（1个月升高1.53%，3个月升高2.30%，6个月升高5.52%）（图2）。治疗期间不良反应发生率低，仅8例出现面部水肿，2例出现下肢水肿，1例出现高血糖、血栓。

图2. 布地奈德肠溶胶囊有效降低蛋白尿、保护肾功能

总结

中国患者进展风险高，预后不佳，在短期目标之上，更应重视长期治疗，以避免病情反弹。布地奈德肠溶胶囊精准靶向肠道，是安全且有效的IgA肾病对因治疗药物。ASN 2025公布的最新真实世界数据进一步证实其9个月的治疗可显著降低蛋白尿、改善肾功能，长期治疗12个月疗效持续，安全性良好。此外，旨在探索布地奈德肠溶胶囊更长周期治疗方案的NefXtend研究也正在进行中[6]，将观察该药物足剂量治疗15个月后半剂量延续治疗至第24个月的获益，以期为布地奈德肠溶胶囊在IgA肾病长期维持治疗中的方案提供强力新证。

参考文献

1.中国IgA肾病协作组（IIgANN⁃China）科学委员会. 中华内科杂志. 2025; 64 (10): 918-944.

2.Lafayette R, et al. NeflgArd Open-label Extension: Efficacy and Safety of Nefecon in Patients with IgAN Who Completed the 2-Year Phase 3 Trial. Presented at ASN 2024.

3.Results from a real-world case series of IgAN patients who received at least 9 months of Tarpeyo. Presented at ASN 2024.

4.Xia L, et al. Beyond Nine Months: Real-World Efficacy and Safety of Extended Nefecon Therapy in IgA Nephropathy. ASN 2025. Abstract: SA-PO0824.

5.Gu C, et al. Nefecon Treatment in IgA Nephropathy Patients: A Real-world Observational Study. ASN 2025. Poster, Abstract: SA-PO0851.

6.Lafayette R, et al. Investigating Extended Nefecon Treatment Beyond Nine Months in Patients with IgAN: The Phase 4 NefXtend Trial. ASN 2025; Abstract: INFO14-TH.