2025年美国心脏协会科学年会（AHA）心衰治疗再传捷报！在真实世界中，非奈利酮相较传统盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）全面胜出！

作为新型非甾体类高选择性MRA（nsMRA），非奈利酮已成为心衰治疗领域的一颗璀璨“新星”。它是目前首个能改善左心室射血分数（LVEF）≥40%的心衰患者临床结局，并已获批相应适应症的MRA[1,2]。在LVEF≥40%的心衰类型中，射血分数保留的心衰（HFpEF）临床最为常见，其发病机制复杂、异质性强，临床诊疗也更具挑战性。那么，在真实世界中，面对LVEF≥40%心衰中更为复杂的HFpEF患者，非奈利酮的实际疗效如何？与传统甾体类MRA相比，其疗效和安全性是否更具优势？2025年AHA年会公布的两项最新真实世界研究给出了明确答案：

真实世界HFpEF患者中，非奈利酮的临床获益全面优于传统甾体类MRA：非奈利酮较螺内酯显著降低HFpEF患者死亡风险及住院风险，显著提升生存率，且安全性更佳[3]；

真实世界HFpEF合并慢性肾病（CKD）这类复杂且高危患者中，使用非奈利酮可显著改善患者心血管风险：非奈利酮使用可显著降低全因死亡风险、心血管死亡风险和心衰加重风险[4]。

本刊特邀中国医学科学院阜外医院张健教授，对上述研究结果进行深入解读。

AHA新证之一：不同MRA治疗HFpEF的比较，非奈利酮改善临床结局更优且安全性更高

传统MRA在HFpEF人群中缺乏高质量阳性证据支持。TOPCAT研究中，螺内酯未能降低HFpEF患者心血管死亡、心搏骤停和心衰住院的主要复合终点，仅在亚组分析中显示可降低心衰住院风险[5]。AHA 2025公布的一项真实世界研究，比较了非奈利酮与螺内酯治疗HFpEF患者的临床结局和安全性，为临床实践提供了重要参考[3]。

该研究基于TriNetX数据库中101家医疗机构的患者数据，开展了一项回顾性队列分析。经1:1倾向评分匹配后，将HFpEF患者分为两组：一组接受非奈利酮治疗（n=796），另一组接受螺内酯治疗（n=796）。对12个月期间住院、全因死亡、急性肾损伤（AKI）和高钾血症等结局进行评估。结果证实，无论在改善临床结局还是安全性方面，非奈利酮均显著优于螺内酯（表1）[3]。

1、非奈利酮在改善临床结局方面更有效

显著降低死亡风险，提高生存率：与螺内酯组相比，非奈利酮组患者全因死亡风险显著降低68%（RR 0.32，95%CI：0.21~0.48，P<0.001）；生存率显著改善（Kaplan-Meier分析，HR 0.36，95%CI：0.24~0.54）。

显著降低住院风险：与螺内酯组相比，非奈利酮组患者住院风险显著降低29%（RR 0.71，95%CI：0.62~0.82，P<0.001）。

具有肾脏保护作用，降低AKI发生风险：与螺内酯组相比，非奈利酮组AKI风险显著降低22%（RR 0.78，95%CI：0.66~0.92，P=0.004）。

2、非奈利酮治疗的安全性更佳

与螺内酯相比，非奈利酮组高钾血症风险显著降低39%（RR 0.61，95%CI：0.47~0.80，P<0.001）。

 

表1. 非奈利酮较螺内酯显著改善HFpEF患者临床结局

这项针对HFpEF患者的真实世界研究表明，与螺内酯相比，非奈利酮治疗与更低的住院率、死亡率、AKI和高钾血症发生率相关。这些结果提示，非奈利酮有望成为HFpEF管理中更为有效且更安全的治疗选择。

AHA新证之二：非奈利酮显著改善HFpEF合并CKD患者的生存率和心血管结局

临床上，HFpEF合并CKD是一个高危群体，病情更为复杂，心肾预后较差。非奈利酮在这类复杂高危患者中的实际获益如何？AHA 2025公布的另一项真实世界研究对此进行了探讨，评估非奈利酮对HFpEF合并CKD患者全因死亡、心血管结局和肾脏功能的影响[4]。

该研究利用TriNetX数据库中来自148家医疗机构的患者数据（2021年7月至今），开展了一项回顾性队列研究。将HFpEF合并CKD成年患者分为两组：一组接受非奈利酮治疗，另一组接受常规治疗（未使用非奈利酮）。根据年龄、性别、种族、用药类型和合并症等基线变量进行1:1倾向评分匹配，每组各纳入695例患者，随访1年。患者平均年龄为72岁。主要结局指标为全因死亡率，次要结局指标包括心衰加重、主要心血管不良事件（MACE）和心血管死亡；安全性指标包括AKI和低血压。

结果显示，与常规治疗相比，非奈利酮治疗可显著改善患者的生存率和心血管结局（图1），且不增加任何肾脏负担或低血压风险[4]：

全因死亡风险显著降低71%（RR 0.29，95%CI：0.178~0.50，P<0.001）；

心衰加重风险显著降低55%（RR 0.45，95%CI：0.27~0.76，P<0.01）；

心血管死亡风险显著降低6%（RR 0.94，95%CI：0.90~0.99，P=0.01）。

图1. 非奈利酮显著改善HFpEF合并CKD患者临床结局

在安全性方面，非奈利酮组与常规治疗组的AKI和低血压风险相当。该研究表明，在真实世界临床实践中，加用非奈利酮可显著降低HFpEF合并CKD患者的全因死亡风险、心血管死亡风险和心衰事件风险，且不增加任何肾脏负担或低血压风险。该证据支持非奈利酮可满足复杂的临床需求，在高危人群中仍然保持显著获益及安全性。

临床启示：非奈利酮心衰获益落地真实世界，未来前景可期

在心衰患者中，LVEF≥40%的人群占比高达64%[6]，但治疗面临巨大挑战，能明确改善预后的药物选择极其有限。2024年，III期临床研究FINEARTS-HF结果重磅公布，标志着LVEF≥40%心衰治疗迎来重大突破[1]。基于这一里程碑进展，美国食品药品监督管理局（FDA）于2025年7月批准非奈利酮用于LVEF≥40%心衰的适应症[2]，填补了该领域的治疗空白。

本届AHA年会的两项真实世界研究，进一步验证了非奈利酮在Ⅲ期临床研究中所显示的明确获益。面对临床中的复杂情况，非奈利酮均能为患者带来多方面获益，为其在临床实践中的应用提供了更加充分的信心。期待非奈利酮心衰适应症能够早日在中国获批，惠及更多中国患者，为实现“健康中国2030”目标贡献力量。让我们共同期待！

专家简介

北京协和医学院长聘教授，主任医师，博士/博士后导师，FESC，FACC，FHFSA

现任：中国医学科学院阜外医院心力衰竭中心首席专家、HFCU首席专家，国家卫健委心血管病药物研究重点实验室主任，国家心血管病中心阜外医院药物与实验伦理委员会主任委员

兼任：中国医师协会心力衰竭专业委员会主任委员，《中华心力衰竭和心肌病杂志》总编辑，国家心血管病专业质控中心专家委员会心力衰竭专家工作组组长，中华医学会心血管分会重症学组副组长，2018长城心血管病大会主席

获奖：获得政府（国务院）特殊津贴、国家卫生计生委突出贡献中青年专家称号、第二届“国之名医·卓越建树”奖、第十一届中国医师奖，2019年美国心力衰竭学会授予HFSA荣誉会员称号

参考文献

1. Solomon SD, et al. N Engl J Med. 2024; 391(16): 1475-1485.

2.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/215341s009lbl.pdf

3. Abdallah Rayyan. Finerenone Versus Spironolactone in Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: A Real-World Comparative Analysis. Presented at AHA 2025.

4. Vikash Jaiswal. Association of Finerenone Use With Cardiovascular and Renal Outcomes in Patients With HFpEF and CKD: A Propensity-Matched Real-World Comparative Effectiveness Study. Presented at AHA 2025.

5. Pitt B, et al. N Engl J Med. 2014; 370(15): 1383-1392.

6. Jingmin Zhou,et al. Circulation. 2019;140:A10820.