2025年美国肾脏病学会年会（ASN 2025）上，来自中国的多项研究入选”Late-Breaking Clinical Trials（LBCT）”，并在高影响力临床试验专场、突破性研究口头报告专场、突破性研究壁报等重磅环节进行展示。本文将介绍大连医科大学第一附属医院方明教授等的一项研究（摘要号：TH-PO1192），该研究旨在评估缓释骨化二醇（ERC）治疗中国3~4期CKD合并维生素D缺乏成人患者SHPT的疗效与安全性。

维生素D缺乏是继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）的驱动因素，且与慢性肾脏病（CKD）患者的多种并发症相关。缓释骨化二醇（ERC）已在美国和欧洲获批用于治疗3~4期CKD合并维生素D缺乏成人患者的SHPT，但尚未在中国获批。本试验旨在评估ERC治疗中国3~4期CKD合并维生素D缺乏成人患者SHPT的疗效与安全性。

本研究为一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验，纳入100例中国成人患者，其估算肾小球滤过率（eGFR）≥15且＜60 ml/（min·1.73m²），血浆全段甲状旁腺激素（iPTH）≥85 pg/ml，血清总25-羟维生素D（25D）＜30 ng/ml。受试者按2:1比例随机分配至ERC组（n=67）或安慰剂组（n=33），每晚睡前口服给药，治疗周期26周。初始剂量为30 μg/d，3个月后根据病情需要可增至60 μg/d。

主要疗效终点

疗效评估期（EAP，定义为治疗最后6周）内，血浆iPTH较基线（BL）平均下降≥30%的受试者比例。

次要疗效终点

EAP期内血清25D≥30 ng/ml的受试者比例。

安全性终点

血清钙（Ca）、磷（P）水平变化，尿钙肌酐比（Ca:Cr），以及治疗期间出现的不良事件（TEAEs）。

意向治疗（ITT）受试者的平均（标准差）年龄为52.62±12岁，体重指数为24.5±4.2 kg/m²，eGFR为24.1±8.0 ml/（min·1.73m²）；其中3期CKD患者占17%，女性占49%。两组受试者的基线人口学特征及各CKD分期亚组间基线特征具有可比性（表1）。

表1. 受试者人口统计学和基线特征（引自大会壁报）

ERC组iPTH较基线下降≥30%的受试者比例显著高于安慰剂组（P＜0.0001）：ITT人群（53.0% vs. 6.3%）、符合方案人群（PP，55.7% vs. 7.4%）。

ERC可逐步降低患者的iPTH水平，治疗12周后可有效降低患者的血浆iPTH，且随着治疗时间的延长，下降幅度逐渐增大（图1）。

图1. 血清iPTH水平（引自大会壁报）

ERC组血清25D达到正常水平（≥30 ng/ml）的受试者比例显著高于安慰剂组（P＜0.0001）：ITT人群（90.9% vs. 9.4%）、PP人群（95.1% vs. 11.1%）。

ITT受试者中，疗效评估期内血清总25D水平较基线变化的绝对均值（标准差），ERC组为76.3（26.30）ng/ml，安慰剂组为0.2（6.41）ng/ml。ERC可逐步且可预测地升高患者的血清总25D水平（图2）。

图2. 血清总25D水平（引自大会壁报）

血清钙水平：ERC组平均升高0.099 mg/dl，安慰剂组平均下降0.160 mg/dl（P＜0.005）。ERC组的平均血清磷水平增加0.301 mg/dl，安慰剂增加0.115 mg/dl（P>0.05）。

ERC对尿钙肌酐比、血清磷、eGFR及治疗期间出现的不良事件（TEAEs）无显著影响。ERC组有2例受试者出现高钙血症（血清钙＞10.3 mg/dl），无受试者出现高钙尿症（尿钙肌酐比＞0.2）。

口服ERC治疗中国3~4期慢性肾脏病（CKD）合并维生素D缺乏成人患者的继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）具有良好的疗效和安全性。