编者按

在2025年美国肾脏病学会年会（ASN 2025）上，君圣泰医药公布了其核心创新药HTD1801针对轻度肾损伤患者的探索性分析数据，结果显示其能显著改善患者肾功能指标eGFR（摘要号：TH-PO1190）。这一发现源于两项大型Ⅲ期糖尿病研究的汇总分析，虽属事后分析，但其揭示的潜力为慢性肾脏病（CKD）治疗带来了全新视角。肾医线在会议现场特邀研究作者、君圣泰医药公司创始人、董事长兼首席执行官刘利平博士，深入解读了这一发现的深层意义与未来规划。

君圣泰医药创始人刘利平博士（左）和研究第一作者Filip A. Surmont博士（右）

一、研究速览：HTD1801展现改善肾功能潜力

本次以壁报形式展示的研究（编号：TH-PO1190）汇集了HTD1801在两项针对2型糖尿病的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究（SYMPHONY 1 & 2）中的数据，共纳入956例患者。研究的预设主要终点为24周时糖化血红蛋白的变化。本次汇总分析的目的是评估HTD1801对2型糖尿病伴发肾脏高滤过或轻度肾损伤患者的eGFR的影响。

分析两个肾功能亚组的关键发现如下（图1）：

轻度肾损伤患者[eGFR基线60~90 ml/（min·1.73m²）]： 与安慰剂组相比，HTD1801治疗组患者的eGFR自基线实现了显著提升[5.30 vs. 0.35 ml/（min·1.73m²）]。更令人振奋的是，HTD1801组呈现出正向的eGFR斜率，与安慰剂组相比，年化eGFR斜率的差异高达9.81 ml/（min·1.73m²）/年 。这表明患者的肾功能衰退趋势不仅被延缓，甚至出现了逆转的迹象。

肾脏高滤过患者[eGFR基线≥120 ml/（min·1.73m²）]： 肾脏高滤过是早期CKD等多种肾脏疾病发生和发展的一个关键性启动和恶化因素。在此类人群中，HTD1801显示出降低eGFR的效果[-2.83 vs. -0.28 ml/（min·1.73m²）]。这种对病理性的高滤过状态的“纠正”，同样被视为对肾脏具有保护作用的积极信号。

图1. HTD1801治疗24周后观察到eGFR改善（引自大会壁报TH-PO1190）

HTD1801治疗52周后，eGFR较基线显著改善：+3.08 ml/（min·1.73m²）（95%CI：0.46~5.70）（图2）； 从安慰剂转换为HTD1801治疗后，也观察到eGFR改善。

图2. HTD1801治疗52周后实现了持续的eGFR改善（引自大会壁报TH-PO1190）

此外，HTD1801治疗未对血压、血钠或血钾产生具有临床意义的不良影响，提示了其良好的安全性。

结论指出，这些数据首次提供了临床证据，表明HTD1801可能从CKD的最早阶段起就能为患者提供肾脏保护，这与现有疗法相比具有显著区别，提示其可能具有改变疾病进程的潜力。

二、权威专访：刘利平博士深度解读数据背后的战略意义

肾医线：我们了解到HTD1801在代谢性脂肪肝、糖尿病等领域已有广泛布局。此次在轻度肾功能不全患者中观察到肾脏获益，这对公司的整体产品开发战略有何重要意义？这一发现是否意味着您团队最初设计的“多机制协同”策略，恰好命中了代谢性疾病相关肾损伤这一巨大未满足的临床需求？

刘利平博士：我们知道心、肾、代谢疾病是相互关联的。HTD1801的设计正是基于双重作用机制——激活AMPK和抑制NLRP3炎症小体，我们称之为“抗炎代谢调节剂”。该药物已在包括2型糖尿病、代谢相关脂肪性肝病等在内的多项临床试验中得到研究。这次在糖尿病Ⅲ期试验的亚组分析中，我们惊喜地发现了其肾脏保护作用。考虑到肾脏疾病领域巨大的未满足临床需求，我们认为这一发现未来可能带来治疗范式的转变，提供一种不仅能降糖，还能同时解决患者心、肾、肝及代谢共病的药物。我们非常激动，并将全力推进相关研究，尽快将其推向全球，更及更多患者。

肾医线：HTD1801作为一种源于天然产物的多机制创新药，与SGLT2抑制剂等同样具有心肾获益的明星药物相比，在机制和临床获益上有哪些差异化优势？

刘利平博士：许多明星药物最初都源于自然，HTD1801同样如此。它是一个由小檗碱和熊去氧胆酸构成的新分子实体。这类源于自然的药物往往具有多重作用机制。相比于SGLT2抑制剂，HTD1801天生具备的多重机制恰好契合了当今心肾代谢共病相互关联（interconnected）的特点。基于目前发现的全面获益和良好的安全性，我们对差异化竞争充满信心。实际上，我们在Ⅲ期试验中，已将其与达格列净进行了头对头比较，基于目前发现，HTD1801具有全面的获益且安全性、耐受性良好。我们期待在不久的将来分享详细数据，更直接地回答这个问题。

肾医线：基于这一积极的Ⅲ期研究信号，公司在HTD1801肾脏适应证开发上有何进一步规划？是否会启动以硬终点为目标的确定性Ⅲ期临床？如何平衡其在多个重大适应证上的开发资源？

刘利平博士：这一发现也让我们感到惊喜，促使我们深入思考如何战略性地推进该项目。显然，我们的首个新药上市申请将会在2型糖尿病领域。同时，对于慢性肾脏病（尤其是不合并2型糖尿病的慢性肾脏病），我认为最好的治疗是预防——如果我们能通过HTD1801这类安全、耐受性良好的药物，预防慢性肾脏病患者发展为终末期肾病，避免透析，那将意义非凡。

下一步，我们正在设计一项前瞻性研究，以验证目前的发现。本次分析聚焦于eGFR 60~90 ml/（min·1.73m²）的患者，我们计划将研究范围扩展至eGFR低于60 ml/（min·1.73m²）的患者，并监测蛋白尿等指标。我们将与监管机构沟通，规划确证性的Ⅲ期临床试验。

我想强调的是，在本次ASN年会开幕式上的前沿专题讲座中，曾任国际肾脏病学会临床研究推进计划（ISNACT）创始主席Vlado Perkovic教授提出“我们能否治愈肾脏疾病”这一问题。或许我们无法彻底“治愈”肾病，但可以提供一种维护肾脏健康的药物。我们相信HTD1801有潜力成为一种“疾病修饰疗法”，不仅仅是延缓eGFR下降，甚至可能逆转它，并有望成为全球医生和患者的优选。

肾医线：这项研究证明了HTD1801的潜力，也再次验证了从代谢紊乱源头入手治疗其并发症的策略价值。作为一名成功将项目从实验室推向晚期临床阶段的创业者，您认为HTD1801在肾脏领域的进展，对中国生物科技公司在全球创新药研发中寻求突破带来哪些启示？您对其成为代谢性肾病基础疗法的愿景是什么？

刘利平博士：作为科学创业者，我深知新药研发的挑战。中国的药物研发正在蓬勃发展，但多数药物仍以“快速跟随”为主。而HTD1801的设计基于疾病的根本原因，并源自传统天然药物。结合人工智能等新兴技术与数千年积累的天然药物“真实世界证据”，我认为HTD1801的成功开发有望为我们奠定基础，并为行业提供一种蓝图，激励我们以全球最高标准去开发引领全球的药物，而不仅仅是跟随。

回顾药物发展历史，一些药物成为了“永恒经典”，如阿司匹林、二甲双胍。一些在中医历史上使用了上千年的标志性药物，如果我们能通过随机双盲的全球开发策略赋予其新的生命，它们同样有望成为服务全球患者的“永恒经典”。疾病无国界，药物研发也应无国界。随着生活方式的改变，代谢性疾病将成为未来的重大健康问题。如果我们能针对疾病的根源，提供安全、耐受性好的药物，必将为患者带来更好的生活质量——对我们而言，这将是非常有价值的事业。