编者按

IgA肾病是导致终末期肾病（ESRD）的主要原因，尤其在亚洲地区，约60%的中国患者在15年内会进展为ESRD。因此，如何有效延缓疾病进展、保护肾功能，一直是亟待突破的核心课题。

此前，全球首个IgA肾病对因治疗药物布地奈德肠溶胶囊的获批，打破了传统治疗的困境，其在Ⅲ期NefIgArd研究中展现出显著降低肾功能下降风险的疗效，但该研究的疗程仅为9个月。对于需要长期管理的IgA肾病而言，患者在完成9个月治疗后，后续治疗方案如何选择、布地奈德肠溶胶囊延长用药的疗效与安全性如何，成为临床医生与患者共同关注的关键问题。

在此背景下，第18届IgA肾病国际研讨会（IIgANN）上公布了一项重要的观察性研究。该研究聚焦布地奈德肠溶胶囊治疗IgA肾病12个月的临床效果，通过与传统治疗方案对比，系统评估其长期应用的有效性与安全性，为IgA肾病患者的长期对因治疗提供了极具价值的循证医学支持。本刊特邀北京大学第一医院吕继成教授围绕布地奈德肠溶胶囊在IgA肾病长期治疗中的价值发表观点。

使用布地奈德肠溶胶囊治疗IgA肾病12个月的有效性和安全性观察研究[1]

目的

在真实世界中，与传统治疗方案相比，评估12个月的布地奈德肠溶胶囊治疗对IgA肾病患者的有效性与安全性。

方法

这项回顾性研究纳入了12例经活检确诊的IgA肾病患者，这些患者均接受了布地奈德肠溶胶囊 (16 mg/d）治疗12个月，以及36例倾向评分匹配（PSM）的接受传统治疗（主要为糖皮质激素和免疫抑制剂）的对照组患者。分别在基线时和12个月后收集临床数据，包括24小时尿蛋白和估算的肾小球滤过率（eGFR）。

结果

通过PSM匹配后，布地奈德肠溶胶囊组（12）和对照组（36例）患者基线特征无显著差异。12个月治疗后，布地奈德肠溶胶囊组的24小时尿蛋白从1016 mg降至114 mg（P=0.037），显著低于对照组（114 mg vs. 291 mg，P=0.01）；同时，eGFR变化率显著优于对照组(5.4 ml/min/1.73m²/年vs. -3.4 ml/min/1.73m²/年，P=0.032)。总体而言，布地奈德肠溶胶囊组未发生严重感染，部分患者出现轻微副作用，如库欣综合征、痤疮、大便习惯改变、睡眠障碍和月经不调。

图1. 用药12个月时，组间24小时蛋白尿和eGFR的比较

结论

12个月布地奈德肠溶胶囊治疗显著降低IgA肾病患者的尿蛋白水平，稳定了肾功能，并且相比糖皮质激素和免疫抑制剂的常规治疗，具有更好的安全性。

专家点评

IgA肾病的治疗需遵循“短期控蛋白尿、长期稳肾功能”的核心目标。2025 版《中国成人IgA肾病及IgA血管炎临床实践指南（预审版本）》明确指出，患者短期需将蛋白尿控制在<0.5 g/d（<0.3 g/d更佳），达到目标后需采用包含小剂量维持或重复安全免疫治疗的方案，以确保eGFR每年下降< 1 ml/min，从根本上降低肾衰竭风险，这也强调了IgA肾病长期治疗中免疫治疗的重要性。

布地奈德肠溶胶囊作为当前唯一获批IgA肾病适应证的对因治疗药物，其通过肠道黏膜免疫B细胞调节作用，减少致病性IgA生成，从疾病源头干预进展，已获国内外权威指南一致推荐。此前Ⅲ期NefIgArd研究已证实其9个月治疗的eGFR获益，而近年来全球专家持续探索其延长用药价值。

2024年美国肾脏病协会（ASN）年会公布的真实世界研究[2]显示，23例接受布地奈德肠溶胶囊治疗超9个月（平均12.5个月）的患者，肾功能持续得到保护且未增加严重不良反应；此次IIgANN 2025公布的中国研究进一步证实，12个月的布地奈德肠溶胶囊治疗可使患者24小时尿蛋白从1016 mg降至114 mg，显著优于传统治疗组，eGFR变化率（5.4 ml/min/1.73m²/ 年）亦显著优于对照组（-3.4 ml/min/1.73m²/ 年），且无严重感染发生，仅少数患者出现轻微副作用，耐受性良好。

此外，由美国斯坦福大学Lafayette R教授牵头的Ⅳ期NefXtend研究[3]已启动，计划在全美40个中心招募60例完成9个月布地奈德肠溶胶囊（16 mg/d）治疗的原发性IgA肾病患者，进一步探索“额外6个月16 mg/d+9个月8 mg/d+3个月随访减量”方案的疗效与安全性。我们共同期待结果公布。

总之，这些研究成果与进行中的研究均旨在为IgA肾病患者9个月治疗后的后续治疗清晰方向，也为布地奈德肠溶胶囊在疾病长期管理中的价值奠定基础。

北京大学第一医院教授、主任医师、博士研究生导师

国际IgA肾病联盟（IIgANN）研究科学委员会委员

中国医师协会循证医学专委会肾脏学组委员兼秘书长

国家杰出青年基金获得者（2019）

科技部中青年科技创新领军人才（2018）

国家自然基金优秀青年基金获得者（2013）

教育部新世纪优秀人才（2012）

Lancet、Nature Review Primer、Kidney Int、AJKD等杂志审稿人

主要研究方向IgA肾病发病机制及治疗；慢性肾脏病循证医学研究发表SCI论文100多篇，包括Lancet、JAMA、Eur Heart J、JASN、KI、AJKD等期刊，多项成果影响了国际肾炎领域及高血压领域指南的修订；

开发了包括IgA肾病I类新药（first-in-class）、无创诊断试剂盒以及居家肾功能检测仪器等多项转化成果，转化金额人民币超过2亿。

参考文献

1.Zhang YC, et al. Beyond Nine Months: Real-World Efficacy and Safety of Extended Nefecon Therapy in IgA Nephropathy. Presented at IIgANN 2025 Prague.

2.Results from a real-world case series of IgAN patients who received at least 9 months of Tarpeyo. Presented at ASN 2024.

3.Lafayette R, et al. The NefXtend trial, investigating extended nefecon treatment beyond 9 months in patients with IgAN. Presented at ERA 2025.