2025年7月，肾脏病学领域迎来一系列重要进展，不仅有补体介导性肾病治疗的新药获批，还公布了多项备受瞩目的临床试验数据，涵盖糖尿病慢性肾病、原发性醛固酮增多症、COVID-19疫苗对慢性肾脏病（CKD）结局的影响等多个研究热点，彰显肾脏病治疗向精准化、多元化方向迈进。

肾病治疗新药获批

FDA批准pegcetacoplan用于C3G与IC-MPGN，补体介导性肾病治疗迎来新纪元[1]

2025年7月28日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准Apellis制药公司开发的pegcetacoplan（商品名：Empaveli）用于治疗12岁及以上患者的C3肾小球病（C3G）和原发性免疫复合物性膜增生性肾小球肾炎（IC-MPGN）。这一批准基于Ⅲ期VALIANT试验26周的阳性结果。VALIANT是目前最大规模、同时纳入原发性与移植后复发患者的C3G和IC-MPGN研究，也是首个涵盖青少年与成年人的相关试验。该试验纳入124例患者，年龄≥12岁，采用1:1随机分组接受Pegcetacoplan（1080 mg，皮下注射，每周2次）或安慰剂治疗，为期26周。该研究达到主要终点：治疗26周后，Pegcetacoplan组患者尿蛋白/肌酐比（UPCR）较基线下降67.3%（95%CI：-74.9%~-57.5%），而安慰剂组变化为+3.2%（95%CI：-8.3%~16.2%），相对下降幅度为68.3%（P<0.0001），具有高度统计学意义。

此次批准标志着在补体驱动性肾病治疗领域的重大进步，为C3G和IC-MPGN患者，尤其是移植后复发病例，提供了迫切所需的治疗选择。

试验最新进展

Rilparencel在2期REGEN-007试验中改善糖尿病性CKD患者eGFR下降速率[2]

2025年7月8日，ProKidney公司宣布，旗下注射型细胞治疗产品rilparencel在Ⅱ期REGEN-007临床试验中取得积极成果。

rilparencel是一种自体细胞疗法，于2021年10月获得FDA的再生医学先进疗法（RMAT）认定。目前正在进行的Ⅲ期REGEN-006（PROACT1）试验中接受评估，以验证该疗法在晚期CKD合并2型糖尿病患者中保护肾功能的潜力。

REGEN-007是一项多中心、Ⅱ期、开放标签、1:1随机化的2臂试验，入组患者为患有糖尿病、CKD且eGFR为20~50 ml/（min·1.73m²）的人群。随机化时，患者被分配到2个治疗组中的1组，接受不同的给药方案：（1）1组沿用正在进行的Ⅲ期PROACT1研究的给药流程，患者接受2次计划rilparencel注射，每侧肾脏1次，间隔约3个月。（2）2组患者先在1侧肾脏接受1次rilparencel注射，仅当出现持续性eGFR较基线下降≥20%，和/或尿白蛋白/肌酐比值（UACR）较基线增加≥30%且≥30 mg/g时，才在对侧肾脏进行第二次注射。数据显示：在两肾分别注射rilparencel（间隔约3个月）者（1组）中，预设的主要终点eGFR年下降速率显著改善，由注射前时期的-5.8 ml/（min·1.73m²）改善至最后一次rilparencel注射后时期的-1.3 ml/（min·1.73m²），改善了78%，年差异达到4.6 ml/（min·1.73m²），具有统计学和临床意义（P<0.001）。

另一个研究队列（2组）中，仅当肾功能恶化满足触发条件后才进行第二次注射的方案，也显示出剂量反应趋势，提示该疗法具有潜在的治疗价值。

Baxdrostat治疗原发性醛固酮增多症显示良好前景

SPARK研究（Ⅱa期）数据显示，第二代高选择性醛固酮合酶抑制剂baxdrostat可能成为治疗原发性醛固酮增多症的新选择[3]。在为期12周的多中心、开放标签研究中，入组15例受试者，前4周开始使用baxdrostat治疗（2 mg/d），随后根据血压测量值和没有不可接受的不良事件，每月将剂量增加到4 mg/d或8 mg/d。主要终点是收缩压从基线到第12周的变化和安全性。患者有机会从第12周到第72周继续进入积极的延长期。

在第12周时，所有患者的收缩压平均下降24.9 mmHg（95%CI：19.0~30.8），5例低钾血症患者的血钾水平全部得到纠正，且未报告严重不良事件，安全性良好。

新型肾脏病学研究

COVID-19疫苗接种或可改善CKD患者的肾脏结局与生存率[4]

一项基于全球真实世界数据（TriNetX数据库）的回顾性队列研究创建了一个由8520例接种疫苗和8520例未接种疫苗的COVID-19 CKD患者组成的1:1队列。该研究发现，对于患有CKD并感染COVID-19的患者，先前接种疫苗（尤其是≥3剂）显著降低了主要肾脏不良事件（MAKE）与全因死亡风险。该研究强调了疫苗接种在CKD人群中的重要意义，不仅可减少感染相关风险，还可能改善长期肾脏结局。

透析患者肌少症患病率居高，尤其以血透患者更为明显[5]

一项系统评价纳入62项研究、超过15 000例CKD透析患者，结果显示肌少症在血液透析（HD）人群中的患病率为30.1%，在腹膜透析（PD）人群中为20.5%。研究还提示，不同诊断标准与肌肉质量测量时间点会显著影响患病率评估。此发现提醒临床医生应加强对透析患者肌少症的识别与干预，改善生活质量与预后。

重度维生素D缺乏与CKD患者认知功能下降及死亡风险显著相关[6]

为探究维生素D缺乏是否会增加慢性肾病（CKD）患者发生轻度认知障碍的风险，以及缺乏严重程度对结局的影响，研究人员评估了TriNetX全球健康研究网络数据库中的数据。研究对象为年龄≥50岁、在索引日期（即患者首次记录维生素D水平的日期）前确诊CKD≥3年的成年人。患者在索引日期被分为维生素D缺乏组（25-羟维生素D水平<20 ng/ml）（n=17 545）和对照组（n=17 545）。

敏感性分析结果提示，CKD患者中严重维生素D缺乏定义为25(OH)D<10 ng/ml）者，其轻度认知障碍（0.9% vs. 0.5%；HR=1.97；95%CI：1.19~3.30；P=0.007）与死亡风险（10.9% vs. 7.5%；HR=1.58；95%CI：1.39~1.81；P<0.001）均显著升高。相较之下，中度缺乏（10~20 ng/ml）尚未发现类似关联。这一发现为CKD人群的营养支持和神经认知功能保护提供了新的干预方向。

参考文献

1.Apellis Pharmaceuticals. FDA Approves Apellis’ EMPAVELI? (pegcetacoplan) as the First C3G and Primary IC-MPGN Treatment for Patients 12 and Older | Apellis Pharmaceuticals, Inc. Apellis Pharmaceuticals, Inc. Published July 28, 2025. Accessed July 28, 2025. https://investors.apellis.com/news-releases/news-release-details/fda-approves-apellis-empavelir-pegcetacoplan-first-c3g-and

2.ProKidney. ProKidney Reports Statistically and Clinically Significant Topline Results for the Phase 2 REGEN-007 Trial Evaluating Rilparencel in Patients with Chronic Kidney Disease and Diabetes. July 8, 2025. Accessed July 8, 2025. https://investors.prokidney.com/news-releases/news-release-details/prokidney-reports-statistically-and-clinically-significant

3.Turcu AF, Freeman MW, Bancos I, et al. Phase 2a Study of Baxdrostat in Primary Aldosteronism. The New England Journal of Medicine. doi:10.1056/NEJMc2508629

4.Huang CY, Wu JY, Lin GY, et al. Impact of prior COVID-19 vaccination on major adverse kidney events in patients with non-dialysis dependent chronic kidney disease: a global retrospective study. Expert Rev Vaccines. doi:10.1080/14760584.2025.2536077

5.Stockings J, Heaney S, Chu G, et al. Prevalence and Risk Factors of Sarcopenia in People Receiving Dialysis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Seminars in Dialysis. https://doi.org/10.1111/sdi.70000

6.Li YY, Weng HL, Lai YC, Hung KC. Severe vitamin D deficiency and risk of mild cognitive impairment in patients with chronic kidney disease: A cohort study. Medicine (Baltimore). doi:10.1097/MD.0000000000043235