近日，北京大学第一医院肾脏内科张宏、张月苗教授团队在肾脏病学领域顶级期刊Kidney International发表研究论文“Multi-omics analyses reveal the pathogenic role of terminal ileum-derived IgA⁺β7⁺ cells in IgA nephropathy”，首次阐释了回肠来源的IgA⁺β7⁺细胞是IgA肾病中致病性半乳糖缺失IgA1（galactose-deficient IgA1，Gd-IgA1）的重要来源，为长期以来IgA肾病肠－肾轴发病机制假说提供了新证据，并验证α4β7/MAdCAM-1轴或成为具有潜在临床价值的治疗新靶点。



研究背景

IgA肾病是全球范围内最常见的原发性肾小球肾炎，其核心致病分子是异常增多的Gd-IgA1，被认为是疾病发生和进展的关键环节。然而，Gd-IgA1主要由哪些解剖部位、哪些细胞产生，长期以来缺乏直接证据，极大限制了IgA肾病靶向源头病因的治疗策略研发。

研究亮点

首次明确回肠是致病性Gd-IgA1的重要来源：研究首次揭示了回肠末端是IgA肾病中致病性Gd-IgA1的“富集地”。

鉴定并追踪致病性IgA⁺β7⁺细胞：鉴定出整合素β7是回肠末端IgA⁺细胞的专属“识别码”，并证实循环IgA⁺β7⁺细胞与疾病活动度密切相关，来源于肠道并参与Gd-IgA1的分泌。

提出并验证新的治疗靶点：发现靶向α4β7/MAdCAM-1轴有望从源头抑制Gd-IgA1的产生，并在体外实验和IgA肾病小鼠模型中验证了其治疗价值。



研究结果

1.  回肠末端富集致病性IgA

该研究通过IgA肾病患者和健康对照者的血浆和回盲部肠道内容物配对样本，比较了肠道和外周血IgA分子的特征差异。结果发现，患者肠道内容物IgA分子中Gd-IgA1的比例比血浆高出约4倍，且几乎全部以多聚体形式存在，为Gd-IgA1为黏膜型IgA分子提供了直接证据。进一步基于肠镜活检组织转录组测序和荧光染色分析证实，与健康人相比，IgA肾病患者的回肠末端黏膜组织中，IgA+浆细胞数量显著增加，且表现出O-糖基化通路基因失调，呈现Gd-IgA1阳性表现，但是结肠组织未观察到这种变化，提示回肠末端可能是致病性Gd-IgA1的“富集地”。

2.  整合素β7是回肠来源IgA+细胞的识别码

鉴于成浆细胞/浆细胞的组织异质性特征，为了明确回肠末端IgA⁺细胞的特征，研究者通过比较来自扁桃体、回肠末端、结肠不同黏膜部位的IgA⁺细胞转录组特征，鉴定到回肠末端IgA⁺细胞的专属“识别码”整合素β7。外周血中IgA⁺β7⁺细胞与回肠末端IgA⁺细胞具有相似的转录组特征，且体外实验证实可分泌更多Gd-IgA1，能够用于追踪回肠来源细胞的循环迁移。在验证队列中明确循环IgA⁺β7⁺细胞比例升高，与蛋白尿、血尿程度以及血清Gd-IgA1水平显著相关，提示其与疾病活动度密切相关，支持外周血IgA⁺β7⁺细胞来源于肠道，并参与Gd-IgA1分泌。

3.  α4β7/MAdCAM-1轴可作为IgA肾病的潜在治疗靶点

既往大量研究显示α4β7/MAdCAM-1轴在B细胞迁移及派氏结形成中起了关键作用，基于本研究的关键发现，研究者推测靶向α4β7/MAdCAM-1轴能够从源头抑制回肠末端派氏结的形成，进而阻断Gd-IgA1产生，治疗IgA肾病。为此，本研究进一步在体外实验和IgA肾病小鼠模型中，验证了靶向α4β7/MAdCAM-1轴对IgA肾病的治疗价值。结果发现α4β7单克隆抗体可导致IgA肾病小鼠派氏结萎缩，选择性减少β7⁺B细胞，显著减少血浆Gd-IgA1水平和肾小球系膜区IgA沉积。这些结果为α4β7/MAdCAM-1轴作为IgA肾病潜在干预靶点提供了疾病模型测试。

研究意义

本研究从黏膜部位、致病细胞和靶向干预多个层面开展的闭环研究，系统阐明了IgA肾病中肠-肾轴发病机制的免疫学基础，为IgA肾病长期以来的肠肾轴发病机制带来了全新突破性证据。研究结果明确指出回肠末端是致病性Gd-IgA1的关键来源部位，IgA⁺β7⁺细胞在IgA肾病发病中具有核心作用，靶向肠道归巢通路可能成为调控IgA肾病免疫异常的可行策略。这为未来IgA肾病的更精准、部位特异性的免疫干预提供了重要的理论依据和新的治疗方向，有望为患者带来新的希望。

团队信息

本研究由北京大学第一医院肾内科完成，张宏教授、张月苗教授共同担任通讯作者，刘幸子，汪澜，蔺苗苗，贾妮娅为共同第一作者。

专家简介



北京大学第一医院肾脏内科主任，北京大学肾脏疾病研究所副所长。
近5年以第一作者或责任作者在JAMA、Nature Genetics、JASN、Kidney Int、ARD、AR等发表SCI论文150余篇。
主持国家重点研发计划、国家自然科学基金重点项目等课题。获国家自然科学基金杰出青年和教育部新世纪优秀人才基金。
以第一获奖人获教育部科技进步奖（一等奖、二等奖各一项）、中华医学科技奖（二等奖）、华夏医学科技奖（二等奖）、北京市科学技术奖（三等奖）等科技奖项。
担任国际肾脏病学会（ISN）继续教育顾问委员会委员、ISN临床试验促进会委员、ISN临床研究委员会委员、国际IgA肾病合作组专家委员会委员及中国IgA肾病协作组主席。



北京大学第一医院肾脏内科医师、研究员、博士生导师，科研处副处长。
研究方向为IgA肾病发病机制中致病性微生物、B细胞、抗体及其精准干预研究。
获北京市科技新星、北京大学临床科学家（延续支持）等人才项目支持。
主持课题19项，其中国自然3项，北京市课题4项；以第一/通讯作者在National Science Review，Advanced Materials，Cell Discovery，eClinicalMedicine，eBioMedicine，Kidney Int，AJKD，Lancet (Letter)，NEJM (letter)等杂志发表论文45篇，参编专著3部。
申请发明专利4项，授权1项，已签约转化，总金额1800万元。

参考文献
Liu X, et al. Kidney Int . 2026 Jan 20:S0085-2538(26)00010-4. doi: 10.1016/j.kint.2025.12.026. Online ahead of print.