引言：近期，Vertex制药公司宣布，其研发的Povetacicept在治疗成人IgA肾病的RAINIER Ⅲ期临床试验中，完成了预设的36周中期分析，结果显示该药物在主要终点及所有次要终点均达到统计学显著且具有临床意义的阳性结果，同时展现出良好的安全性和耐受性。公司计划于2026年3月底前完成生物制品许可申请（BLA）提交，寻求美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，若获批，Povetacicept或将成为FDA批准的另一款（阿塞西普已向FDA提交上市申请）针对IgA肾病的BAFF/APRIL双靶点抑制剂疗法。

全球最大IgA肾病试验，入组患者贴合真实临床场景

此次公布的RAINIER试验是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期关键研究，也是目前规模最大、入组速度最快的IgA肾病临床试验，共随机入组605例患者，其中557例纳入主要队列、48例为探索性队列，入组患者均为具有肾病进展风险的真实世界IgA肾病患者，且97.8%的患者基线使用ACEi/ARBs类药物、67.7%使用SGLT2抑制剂，后者占比为近期完成的IgA肾病试验中最高，试验在标准治疗基础上对比了Povetacicept 80 mg每4周皮下注射一次与安慰剂的疗效和安全性。本次中期分析的疗效人群为199例完成36周治疗的主要队列患者，安全性评估则基于557例主要队列患者。

中期分析数据显示，Povetacicept在核心疗效指标上表现亮眼，远超安慰剂组。在主要终点方面，Povetacicept治疗组患者的24小时尿蛋白肌酐比（UPCR）较基线降低52.0%，相较安慰剂组实现49.8%的显著降低（P<0.0001），且该蛋白尿降低效果在所有预设亚组中均保持一致，不受种族、性别、地区等因素影响。

两个关键次要终点同样达到阳性结果：其一，治疗组患者血清Gd-IgA1水平较基线降低77.4%，而安慰剂组该指标反而上升9.1%，治疗组相较安慰剂组降低79.3%（P<0.0001），精准靶向IgA肾病的核心病理机制；其二，在基线存在血尿的患者中，85.1%的Povetacicept治疗患者实现血尿缓解，安慰剂组仅为23.4%，治疗组相较安慰剂组的缓解率提升61.7%（P<0.0001）。

此外，探索性终点数据显示，42.2%的治疗组患者24小时UPCR降至0.5 g/g以下（符合KDIGO最新指南标准），安慰剂组该比例仅为6.2%，进一步印证了药物的临床获益。

安全性方面，Povetacicept整体表现出良好的耐受性，未出现与药物相关的严重不良事件（SAE）和死亡病例，也未发生机会性感染，无患者因感染停药。治疗组和安慰剂组的总体不良事件发生率分别为75.0%和78.4%，多数为轻至中度。治疗组中发生率超10%的不良事件包括上呼吸道感染（18.3%）、鼻咽炎（9.7%）和注射部位反应（14.5%），所有注射部位反应均为非严重且轻至中度。两组严重不良事件发生率分别为3.0%（治疗组）和4.3%（安慰剂组），感染相关严重不良事件发生率均为0.5%，无显著差异。

此外，治疗组的治疗中断率（3.8%）和试验中断率（0.8%）均低于安慰剂组（分别为8.8%和1.5%），试验中观察到的抗药抗体（ADA）未对药物疗效和安全性产生影响。

双靶点机制独具优势，申报与商业化布局稳步推进

Povetacicept是一款工程化融合蛋白，为BAFF（B细胞活化因子）和APRIL（增殖诱导配体）的双靶点抑制剂，通过抑制这两种驱动B细胞活化、分化和存活的细胞因子，实现对B细胞的精准调控，从而阻断自身免疫性疾病的病理进程。

临床前研究显示，其经工程化改造的TACI结构域相比其他单靶点或双靶点抑制剂，具有更强的结合亲和力、效力和更优的药代动力学及组织分布特性。该药物已获得FDA授予的IgA肾病突破性疗法认定，且FDA已对其BLA申请开启滚动审查，Vertex还将使用优先审查券，将原本10个月的审查周期缩短至6个月，加速审批进程。

若获批，该药物将以小于0.5 ml的低剂量皮下自动注射器形式上市，支持患者每四周居家给药，大幅提升用药便捷性。

管线拓展多元，肾脏疾病成公司第四大核心业务

Vertex制药首席执行官兼总裁Reshma Kewalramani医学博士表示：“RAINIER试验36周中期分析结果令人瞩目，Povetacicept的临床疗效、给药优势和潜在适应症广度，使其具备同类最佳的潜力，也让肾脏疾病成为公司继囊性纤维化、血液学和急性疼痛之后的第四个核心业务领域。作为肾病科医生，我对该药物带来的快速、显著且持续的治疗反应，以及在所有亚组中一致的获益效果印象深刻。这些结果不仅为IgA肾病患者带来新希望，也让我们离实现Povetacicept‘一款产品覆盖多个适应症’的愿景更近一步。”

据悉，RAINIER Ⅲ期试验将继续以盲态进行，计划在治疗2年时开展最终分析，届时将以104周内的估算肾小球滤过率（eGFR）总斜率作为主要终点，进一步验证Povetacicept对肾脏功能的长期保护作用。

除IgA肾病外，Povetacicept的临床开发管线还在持续拓展，其治疗原发性膜性肾病（pMN）的OLYMPUS 2/3期试验正在进行中，治疗全身性重症肌无力（gMG）的ETNA Ⅱ期试验预计于2026年上半年启动，该药物也是目前唯一一款在多种肾脏疾病中开展关键试验的BAFF/APRIL双靶点抑制剂。

此次Povetacicept的积极临床结果，不仅为IgA肾病治疗带来全新突破，也进一步夯实了Vertex制药在肾脏疾病领域的研发布局，有望为全球数百万肾病患者带来新的治疗选择。

数据来源：
https://news.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-announces-positive-week-36-interim-analysis-results