编者按

IgA肾病起病隐匿、呈持续进展，蛋白尿升高是其疾病进展的关键危险因素，当蛋白尿≥0.5 g/d时，肾脏不良结局风险显著上升；且最新Meta分析揭示：蛋白尿0.5~1.0 g/d显著增加肾脏结局风险，加速估算肾小球滤过率（eGFR）损失，提示临床早期干预意义重大。尽早启动对因治疗，有望从源头阻断疾病进展，最大化保护肾功能。随着全球首个IgA肾病对因治疗药物布地奈德肠溶胶囊的问世，这一理念正逐步落地临床。

在2026年世界肾脏病学大会（WCN 2026）上，2项中国原创临床研究重磅发布，围绕布地奈德肠溶胶囊在蛋白尿0.5~1 g/d的IgA肾病患者中的应用展开深入探索，为临床把握这一“早治窗口”、制定优化诊疗策略提供了重要循证参考。

01、蛋白尿0.5~1.0 g/d的IgA肾病患者：布地奈德肠溶胶囊联合安立生坦显著降蛋白且肾功能稳定

吉林大学第一医院孙伟霞教授团队开展的研究（摘要号：WCN26-AB-6827）[1]，纳入18例基线24小时尿蛋白≥0.5 g的IgA肾病患者，在最大耐受剂量RASi基础上予布地奈德肠溶胶囊16 mg/d联合安立生坦治疗。

结果显示，治疗12周后，患者蛋白尿水平降低从0.964 g/d降至0.566 g/d，平均降幅48.46%（P<0.001）（图1），eGFR保持稳定，且无治疗相关不良事件。在所有预设亚组中（年龄[截断值45岁]、eGFR[截断值60 ml/min/1.73m²]、蛋白尿[截断值2 g/d]）疗效一致。

研究表明，该联合方案通过肠道黏膜免疫调节和内皮功能保护双途径起效，3个月可显著降低蛋白尿在0.5~1.0 g/d区间的IgA肾病患者早期蛋白尿水平，同时保持稳定的eGFR及良好的安全性。


图1. 治疗12周后24h蛋白尿下降幅度

02、蛋白尿<1 g/d及肾活检确诊<4年IgA肾病患者：布地奈德肠溶胶囊改善蛋白尿、血尿、稳定肾功能

杭州市中医院姜雪教授团队的单中心回顾性研究（摘要号：WCN26-AB-6690）[2]，纳入122例IgA肾病成人患者，接受布地奈德肠溶胶囊单药（82例）或联合吗替麦考酚酯、雷公藤/昆仙胶囊等免疫抑制剂（40例）治疗，治疗时间≥6个月。基线蛋白尿1.2 g/d，eGFR 75.8 ml/min/1.73m²；77例患者有MEST-C评分数据，牛津分型中M1占59.0%、E1占22.1%、S1占51.6%、T1+T2占24.6%、C1+2占40.2%。

结果显示，治疗6个月时，蛋白尿、血尿较基线分别降低42%、59.4%（P<0.05），eGFR升高5.8%，总缓解率（定义为完全缓解和/或部分缓解*）为40.3%。亚组分析结果如下：

蛋白尿分层

基线蛋白尿≥1 g/d组（n=75例）的蛋白尿降幅显著高于< 1 g/d组（n=47例），但后者总缓解率数值更高（无统计学差异）；两组eGFR改善相当；两组尿红细胞计数较基线显著下降且降幅相当（图2和3）。提示蛋白尿<1 g/d的患者采用布地奈德肠溶胶囊对因治疗，可以有效改善蛋白尿、血尿，稳定肾功能。


图2. 蛋白尿≥1 g/d组 vs. <1 g/d组eGFR、血尿、蛋白尿较基线的变化


图3. 蛋白尿≥1 g/d组 vs. <1 g/d组总缓解率

活检至治疗时间分层

肾活检后<4年治疗组（n=50例）与≥4年组（n=72例）均较基线显著降低蛋白尿、血尿，但前者蛋白尿、血尿降幅及缓解率均显著优于后者，eGFR变化无差异（图4和5）。提示肾活检确诊4年内尽早对因治疗，蛋白尿、血尿改善更佳，肾功能稳定。


图4. 肾活检≥4年组 vs. <4年组eGFR、血尿、蛋白尿较基线的变化


图5. 肾活检≥4年组 vs. <4年组总缓解率

*完全缓解的定义：24h尿蛋白＜0.3g/d，且肌酐上升＜10%；部分缓解的定义：24h尿蛋白＞0.5g/d，且24h尿蛋白下降大于50%。

该研究证实，布地奈德肠溶胶囊无论是单药还是联合其他免疫抑抑制剂，治疗6个月均可显著改善IgA肾病患者蛋白尿、血尿并维持肾功能，且蛋白尿<1 g/d及肾活检确诊4年内尽早对因治疗的患者临床反应可能更佳。

03、讨论与总结：锁定0.5~1.0 g/d蛋白尿窗口，尽早启动对因治疗

蛋白尿0.5~1.0 g/d与IgA肾病的疾病进展风险显著相关。DaRaR研究显示，时间平均蛋白尿（TA-P）＜0.44 g/g的IgA肾病患者10年内肾衰竭发生风险为20%，TA-P介于0.44～0.88 g/g者风险升至30%，15年间肾衰竭风险更是高达50%[3]；国内研究亦证实，TA-P 0.5-1.0 g/d的患者10年、15年肾脏存活率仅为78%、52%[4]。最新Meta分析进一步揭示，与蛋白尿<0.5 g/d相比，无论基线还是随访期间，蛋白尿0.5-1.0 g/d会显著加速估算肾小球滤过率（eGFR）下降，大幅增加肾脏不良结局风险[5]。

更值得关注的是，IgA肾病起病隐匿，我国70.8%的患者确诊时蛋白尿已≥0.5 g/d[6]，而传统治疗方案下，中国IgA肾病患者15年肾脏存活率仅40%[4]，这充分凸显了临床早期对因干预的重要性。临床实践证实，IgA肾病患者蛋白尿尽早且持续达标（<0.5 g/d），能显著提升肾脏存活率[7]，因此抓住早期干预窗口是改善患者预后的核心。

在此背景下，国内外指南已明确[8-10]，当患者尿蛋白量≥0.5 g/d和/或eGFR每年下降≥1 ml/min/1.73㎡时，提示疾病有进展风险，建议启动布地奈德肠溶胶囊对因治疗；即便仅检测到蛋白尿0.5 g/d，也应尽快安排肾活检明确诊断，以确保尽早启动对因治疗。

布地奈德肠溶胶囊作为全球首个且唯一IgA肾病对因治疗药物，精准靶向回肠末端的黏膜派尔集合淋巴结，调节此处B细胞的活性与数量，从源头阻断IgA肾病的疾病进展。

多项临床研究也为布地奈德肠溶胶囊的尽早使用提供了充分证据，尤其对于尿蛋白肌酐比值（UPCR）<0.8 g/g 的患者，经9个月治疗后可实现eGFR每年下降< 1 ml/min/1.73㎡的理想目标[11]。NefIgArd研究子分析进一步证实，无论患者确诊时间长短，布地奈德肠溶胶囊均较安慰剂更能显著降低蛋白尿、保护肾功能，其中确诊时间较短（<0.6年）的患者，eGFR改善效果更为突出[12]。

本次WCN 2026发布的中国研究，进一步验证了在蛋白尿0.5 ~1 g/d的进展风险患者中，无论是布地奈德肠溶胶囊单药还是联合治疗，均能显著降低蛋白尿水平，有效改善或稳定患者eGFR，且整体安全性与耐受性良好。

未来，临床需重视IgA肾病的早期筛查与诊断，对蛋白尿0.5~1 g/d的进展风险患者，尽早启动布地奈德肠溶胶囊对因治疗，结合患者基线情况选择最优联合方案，实现蛋白尿长期达标，最大程度保护患者肾功能，从而改善远期预后。

参考文献
1. Yi Y, et al. WCN 2026. Abstract: WCN26-AB-6827.
2. Yang XY, et al. WCN 2026. Abstract: WCN26-AB-6690.
3. Pitcher D, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2023 Jun 1;18(6):727-738. 
4. Shen X, et al. Nephrol Dial Transplant. 2025 May 30;40(6):1137-1146.
5. Yamaguchi Y, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2025 Dec 12. 
6. Nan OY, et al. ASN 2025. Abstract. SA-PO0846. 
7. Li R, et al. Am J Nephrol. 2025 Aug;6:1-17. 
8. 中国非公立医疗机构协会肾脏病透析专委会临床实践指南工作组.IgA肾病临床实践60问（2026版）[J].中华肾脏病杂志. 2026; 42(1): 60-76.
9. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) IgAN and IgAV Work Group. Kidney International. 2025; 108 (Suppl 4S): S1-S71.
10. 中国IgA肾病协作组(IIgANN-China)科学委员会, 等. 中华内科杂志. 2025; 64(10): 918-944.
11. Barratt J, et al. WCN 2024. Abstract-1777.
12. Richard Lafayette, et al. Impact of time since diagnosis on eGFR and UPCR changes over time with nefecon: a subanalysis from the NefIgArd trial of daily nefecon 16 mg or placebo in addition to supportive care for patients with biopsy-confirmed primary IgAN. Presented at IIgANN 2025 Prague.