引言

在WCN 2026上，澳大利亚新南威尔士大学Vlado Perkovic教授于高影响力试验（High Impact Clinical Trials，HIT）专场，口头公布了伊普可泮治疗IgA肾病的APPLAUSE-IgAN试验2年核心数据，该研究结果同步发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。该研究结果显示，与安慰剂相比，伊普可泮能显著延缓IgA肾病患者的肾功能下降速度，降低肾衰竭复合终点风险，且在24个月内展现出持续的蛋白尿降低效果，安全性整体可控。这一成果为IgA肾病首个补体抑制剂的治疗提供了关键的长期循证医学证据。

研究设计

APPLAUSE-IgAN是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，共纳入477例符合入组标准的成年IgA肾病患者。入组患者均经肾活检确诊，估算肾小球滤过率（eGFR）≥30 ml/（min·1.73㎡），24小时尿蛋白肌酐比（UPCR）≥1 g/g，且在接受最大耐受剂量的肾素-血管紧张素系统抑制剂至少90天。患者按1:1比例随机分为两组，分别接受伊普可泮200 mg每日两次口服治疗或安慰剂，同时配合常规支持性治疗（图1）。

研究的主要终点为24个月内的年化eGFR总斜率，关键次要终点包括肾衰竭复合终点的时间-事件分析、9个月时24小时尿蛋白肌酐比<1 g/g的患者比例等。


图1. 研究设计

研究结果

主要终点：研究的终期分析结果显示，伊普可泮组患者的年化eGFR斜率为-3.10 ml/（min·1.73㎡）/年，安慰剂组为-6.12 ml/（min·1.73㎡）/年，两组间差异达3.02 ml/（min·1.73㎡）/年（95%CI：2.02~4.01，校正P<0.001，图2），意味着伊普可泮使患者的肾功能下降速度降低了约50%。同时，伊普可泮组eGFR的绝对变化值较安慰组小（图3）。且伊普可泮对eGFR斜率的影响在不同年龄、性别、地理区域、基线eGFR水平、基线蛋白尿程度、基线血尿情况以及是否使用SGLT2i的亚组中均保持一致。


图2. 主要终点：24个月内年化eGFR总斜率


图3. 24个月内eGFR较基线的变化

次要终点：在肾衰竭复合终点方面，伊普可泮组仅有21.4%的患者发生相关事件，安慰剂组则为33.5%，伊普可泮使患者的肾衰竭复合终点风险显著降低43%（风险比HR=0.57，95%CI：0.40~0.81，校正P=0.003，图4），该复合终点包括eGFR持续下降≥30%、eGFR持续<15 ml/（min·1.73㎡）、启动维持性透析、接受肾移植或因肾衰竭死亡。


图4. 肾衰竭复合终点

在蛋白尿控制这一重要的肾病治疗指标上，伊普可泮展现出持续且显著的效果。9个月时，伊普可泮组UPCR较安慰剂组下降38.3%，24个月时仍保持39.4%的下降（图5）。同时9个月时，伊普可泮组43.9%的患者24小时UPCR降至1 g/g以下，安慰剂组仅为17.5%，组间差异26.4%（95%CI：18.7~34.0，OR=4.45，P<0.001，图6）；这一效果在24个月时仍持续存在，伊普可泮组40.7%的患者UPCR<1 g/g，显著高于安慰剂组的23.7%。


图5. 24个月内UPCR较基线的变化


图6. UCPR<1 g/g的患者比例 

安全性：伊普可泮的整体安全性特征与既往研究一致，与安慰剂组无显著差异。伊普可泮组不良事件总发生率、严重不良事件发生率与安慰剂组相当，但严重感染发生率为6.7%，略高于安慰剂组的2.1%。

研究结论

APPLAUSE-IgAN的24个月终期数据证实了伊普可泮靶向抑制补体旁路途径在IgA肾病治疗中的长期有效性和安全性，其不仅能持续降低蛋白尿，还能显著延缓肾功能下降，且治疗效果覆盖广泛的高风险IgA肾病人群。此前，基于该研究9个月的中期数据，伊普可泮已获得美国FDA、中国NMPA的加速批准，用于治疗原发性IgA肾病，此次24个月的终期结果进一步验证了其长期治疗价值。基于该研究终点分析的结果，诺华制药计划今年提交完全批准申请。

专家简介


Vlado Perkovic教授

新南威尔士大学悉尼分校医学院院长
皇家墨尔本医院的本科生培训
乔治全球健康研究所教授研究员
乔治全球健康研究所澳大利亚执行董事
乔治全球健康研究所George Clinical执行主任
UNSW医学教授
悉尼大学医学名誉教授
研究重点是临床试验和流行病学，特别是预防肾脏疾病及其并发症的进展。领导了几项重大的国际临床试验，并在其他几项临床试验的指导委员会任职。参与了澳大利亚和全球肾脏疾病、心血管风险评估和血压管理指南的制定。
2017年，获聘《新英格兰医学杂志》编委，成为首位获此殊荣的澳大利亚学者。

参考文献：Barratt J, et al. Iptacopan in IgA Nephropathy — Final 24-Month Data. NEJM, March 29, 2026, DOI: 10.1056/NEJMoa2600743.