编者按：我国首个自主研发的ARNI类药物沙库巴曲阿利沙坦钙于2025年成功上市并纳入国家医保目录，多位心血管领域专家同道围绕新型ARNI的作用机制、研发进展及相关研究成果进行了系统解读与分享，深入探讨沙库巴曲阿利沙坦的临床应用价值与核心优势，充分展现了对该类创新药物的前沿见解与专业思考。


吴平生教授指出，我国自主研发的ARNI药物沙库巴曲阿利沙坦钙，通过药物共晶技术创新，在药理学、药代动力学方面展现出独特优势，为心血管疾病治疗提供了更优选择。随着该药纳入国家医保目录，有助于更多患者实现长期规范治疗，推动我国心血管疾病防治事业高质量发展。


杨天伦教授表示，沙库巴曲阿利沙坦（信超妥）作为国产原研ARNI药物，是中华民族药业的骄傲，彰显了中国医者深耕临床、攻坚克难的坚实底气。医生不仅是医疗实践者，更是临床科学家，要坚持“自信、自强、自胜”的信念，时刻铭记着护佑健康、延长生命的神圣使命，不断精进，永葆初心。

利钠肽的起源与利钠肽系统成药的探索

钱孝贤教授
中山大学附属第三医院

钱孝贤教授——利钠肽系统的发现历程、生理功能与成药探索路径，脑啡肽酶抑制剂的研发逻辑与核心价值。

1981年de Bold团队开创性发现了心房利钠肽（ANP），随后BNP、CNP相继被发现。利钠肽的作用机制是，与受体结合后催化第二信使cGMP的合成，从而介导利钠利尿、扩血管、抗纤维化等核心效应，带来降压和靶器官保护的双重获益：

01、高效降压

利钠肽与不同受体结合，通过排钠利尿、抑制RAAS、抑制交感、扩张血管等多重机制实现全面降压。研究证实，利钠肽系统可有效降低醛固酮合成和肾素水平，抑制RAAS激活，可有效抑制交感神经活性，还能作用于周细胞调控毛细血管微动脉舒张。

02、靶器官保护

心脏保护方面，利钠肽可有效抑制心肌肥厚，改善心室重塑；肾脏保护方面，利钠肽可改善肾脏血流动力学，抑制肾脏炎症与纤维化，减少蛋白尿；血管保护方面，利钠肽可抑制血管内皮细胞增生及动脉粥样硬化，改善炎症。

正因如此，利钠肽系统成为了高血压，心衰等药物研发新靶点。利钠肽系统的成药历程分为两个核心阶段：

利钠肽系统的成药历程

第一阶段

外源性利钠肽补充

但此类药物半衰期短、无法口服，仅能用于急性期治疗，无法满足慢病长期管理需求。

第二阶段

增强内源性利钠肽

研发核心聚焦脑啡肽酶抑制剂，但单独使用脑啡肽酶抑制剂会同时升高血管紧张素Ⅱ，抵消利钠肽的有益作用；ACEI联合脑啡肽酶抑制剂则会同时抑制缓激肽降解，导致血管性水肿风险显著升高。

ARNI类药物

诞生


ARNI类药物

ARNI类药物的诞生解决了上述研发困境：以脑啡肽酶抑制剂增强内源性利钠肽水平，同时通过ARB阻断AT1受体，既规避了RAAS激活的风险，又最大化发挥了利钠肽系统的降压与保护作用，让利钠肽系统真正走向临床应用。

ARNI类药物凭借出色的降压和降低心血管事件疗效，已得到了国内外众多指南的一致推荐。

从药物共晶看新ARNI
沙库巴曲阿利沙坦的破局之路


黄珈雯 主管药师
暨南大学附属第一医院

黄珈雯药师——药物共晶的原理、技术要点与优势及ARNI共晶的药剂制备基础，以及升级版ARNI沙库巴曲阿利沙坦钙的共晶技术突破与升级。

ARNI类药物是严格意义上全球首个被批准的药药共晶类药物。药物共晶技术突破了传统复方制剂的痛点，在不改变原料药化学结构的同时，让两种活性成分通过分子间的相互作用（如氢键）形成一种：

全新的、稳定的共晶结构，在药理学方面，具有改善溶出性能、提高生物利用度、改善压片性、降低吸湿性并增加稳定性等多种优势；在药代动力学方面，可以突破吸收壁垒、延长药物半衰期，并实现多成分的同步达峰，真正实现协同增效。

但第一代ARNI仍存在临床困境：

首先，在剂量配比方面，第一代ARNI药物 200mg与400mg剂量在降压幅度上无统计学差异，但为了获得足够的沙库巴曲以实现靶器官保护，不得不提升整体剂量，这直接导致缬沙坦远超80-160mg的常规临床用量。

其次，缬沙坦的半衰期仅6小时，即便共晶后延长至9.9小时，仍短于脑啡肽酶抑制剂的半衰期，导致血管紧张素Ⅱ的阻断时间无法全程覆盖脑啡肽酶抑制剂对RAAS的激活时间。

另外，两个组分间达峰时间的差异，也使得RAAS抑制与利钠肽激活的双系统协同性不尽完美。

沙库巴曲阿利沙坦钙是目前我国首创原研的全球第二个ARNI共晶，针对第一代ARNI的痛点实现了进一步的优化：

01、更优ARB阿利沙坦

沙库巴曲阿利沙坦钙选择了更优ARB阿利沙坦，优化配比实现了同剂量下沙库巴曲含量提升20%，这意味着能带来更强利钠肽效应，从而提供更强的心肾保护作用；

02、半衰期更长

沙库巴曲阿利沙坦钙中阿利沙坦对于AT1受体的阻断时间，长于脑啡肽酶抑制剂对于血管紧张素II的激活时间，从而减少血压的波动；

03、生物利用度更高

沙库巴曲阿利沙坦钙共晶后使得阿利沙坦生物利用度提升49%，半衰期延长至14小时，阿利沙坦更加长效；

04、同步释放、同步吸收、同步达峰

沙库巴曲阿利沙坦钙中ARB和脑啡肽酶抑制剂的达峰时间更接近，肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）与利钠肽双系统更加协同。

从利钠肽效应看沙库巴曲阿利沙坦的药理优势


徐红新教授
武汉大学人民医院心血管医院

徐红新教授——利钠肽效应的剂量依赖性规律，沙库巴曲阿利沙坦钙在药理层面的核心优势，药物设计的底层逻辑与药效提升的核心机制。

徐教授指出了利钠肽药物研发的核心底层逻辑：利钠肽的生物学效应呈显著的剂量依赖性。同时，脑啡肽酶抑制剂的剂量与内源性利钠肽浓度呈正相关，即脑啡肽酶抑制剂的暴露量越高，内源性利钠肽的增强效应越强。

基于此，沙库巴曲阿利沙坦钙中沙库巴曲含量较初代ARNI提升20%，实现了更高强度的脑啡肽酶抑制，更显著地提升内源性利钠肽水平，将带来更强的心肾保护作用。



沙库巴曲与ARB的共晶技术要点在于：

01、摩尔剂量相当

摩尔剂量1:1是构成ARNI共晶的重要基础条件，使得在共晶的过程中，能够形成分子级捆绑，保持共晶体的稳定。

02、同步达峰

需要沙库巴曲与ARB同步释放，最大程度的相互协同，以达到ARB同步阻断AT1受体阻断沙库巴曲对RAAS的副作用。

03、半衰期:ARB>沙库巴曲

ARB的作用时间长于脑啡肽酶抑制剂，才能完全覆盖脑啡肽酶抑制剂对RAAS的激活从而减少血压的波动。

04、药物剂量合理

共晶过程中，两个药物都应该在常规的合理剂量范围内，一方面发挥最大的量效关系，另一方面保证每个药物的使用剂量都在安全优效的范围内。

通过药物共晶技术，沙库巴曲阿利沙坦钙实现了以下药效学优势：

提高稳定性：理化性质得到优化，对生产和储存的环境要求更低，提高成药性；

有利于发挥药物协同作用：两种有效成分达峰时间趋同，有利于同时发挥利钠肽的有益作用；

有利于发挥其临床疗效：有效成分的生物利用度提高了49%；

显著增强利钠肽效应：利钠肽水平显著增加，且更快速提升利钠肽信号通路关键信号分子cGMP的水平。

从中国高血压患者管理现状看
沙库巴曲阿利沙坦的临床优势


汪朝晖教授
武汉协和医院

汪朝晖教授——中国高血压患者的管理现状与当前临床的未满足需求，沙库巴曲阿利沙坦钙的循证医学证据、临床应用优势与适用人群。

汪教授介绍道，我国高血压患者数量众多，患病率总体呈增高趋势，且常常伴有其他危险因素，导致心血管风险进一步增高。随着现代高血压管理理念发生转变，全面降低心脑血管和肾病事件已成为高血压管理的核心目标。ARNI类药物不但能通过独特的脑啡肽酶和RAAS系统双靶点抑制作用强效降压，同时还能为心、肾、血管等靶器官提供全面保护，得到了国内外指南的一致推荐。沙库巴曲阿利沙坦钙正是中国首个自主研发的ARNI药物，其治疗有效性、安全性得到了Ⅲ期研究结果证实：

01、沙库巴曲阿利沙坦强效降压

治疗12周，沙库巴曲阿利沙坦240mg降低msSBP效果非劣于奥美沙坦，沙库巴曲阿利沙坦480mg降低msSBP效果优于奥美沙坦，且沙库巴曲阿利沙坦480mg优效于沙库巴曲阿利沙坦240mg，量效关系明显。

02、沙库巴曲阿利沙坦长效控制24小时血压，
尤其夜间血压

在24小时动态血压数据中，沙库巴曲阿利沙坦240mg动态SBP降幅绝对值高于奥美沙坦，沙库巴曲阿利沙坦480mg动态SBP降幅显著优于奥美沙坦。无论是240mg还是480mg，沙库巴曲阿利沙坦降低夜间SBP作用均显著优于奥美沙坦。



03、沙库巴曲阿利沙坦显著改善血压节律

治疗12周，沙库巴曲阿利沙坦240mg和480mg组SBP/DBP改变为杓型血压患者比例均显著高于奥美沙坦。

04、沙库巴曲阿利沙坦降尿酸疗效更优

治疗12周，沙库巴曲阿利沙坦组尿酸水平较基线显著降低至少37.7 μmol/L(降幅达8.5%)，显著优于奥美沙坦。

另外，基于奥美沙坦桥接的网状Meta分析显示，沙库巴曲阿利沙坦钙480mg在诊室收缩压、24小时收缩压、夜间收缩压的最优治疗方案排名（SUCRA值）均位列第一，优于第一代ARNI药物 400mg。

沙库巴曲阿利沙坦兼具成分优势、强效全面控压、改善血压节律、额外降尿酸获益和良好安全性，其临床证据链正持续丰富，是中国高血压患者的信心之选。


总结

吴平生教授总结：

作为我国首个自主研发的ARNI类药物，沙库巴曲阿利沙坦钙不仅打破了国际药企的专利垄断，更基于中国高血压患者的临床特点，实现了技术与疗效的双重创新，为我国庞大的高血压患者群体提供了更优质的治疗武器，在心血管疾病防治中具有重要地位。


杨天伦教授寄语道：

"信心百倍，超越过去，妥善控压，安享人生”这既是认可，更是期待。未来，随着沙库巴曲阿利沙坦临床证据不断完善与适应症拓展，将进一步赋能临床诊疗，为我国心血管疾病防控注入国产创新动力，助力我国心血管事件拐点早日到来!