引言

2026年3月28-31日，在日本横滨举办的WCN 2026国际会议上，广东省人民医院、亚太肾脏病学会（APSN）主席余学清教授代表ASPIRED试验指导委员会，在高影响力试验2（ High Impact Clinical Trials 2）专场，以口头报告的形式重磅公布了阿司匹林降低透析患者心血管事件（ASPIRED）试验的最新研究进展。这是目前全球规模最大的针对透析患者使用阿司匹林的随机对照临床试验，为终末期肾病（ESKD）透析患者的心血管疾病防治提供了关键的中国证据，引发国际肾脏病与心血管病领域的高度关注。



一、透析患者心血管保护缺乏高质量证据

该ESKD透析患者是心血管事件的极高危人群，与年龄、性别匹配的普通人群相比，其全因死亡和心血管死亡风险显著升高。然而，在既往大型心血管临床试验中，60%的慢性肾病（CKD）患者被排除在外[1]（图1），晚期肾病及终末期肾病领域缺乏针对性的随机对照试验（RCT），阿司匹林在该人群中的应用价值始终缺乏高质量证据支撑。


图1. ESKD患者心血管事件风险及CKD或ESKD被排除在外的比例

一项纳入113项研究、51959例CKD患者的荟萃分析显示，抗血小板药物虽能轻度降低CKD患者心肌梗死风险，但会显著增加大出血、小出血风险，对卒中、心血管死亡的影响则证据等级极低[2]（图2）。2024版改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）CKD指南虽推荐阿司匹林用于合并确诊心血管疾病的CKD患者二级预防，但也明确指出，亟需针对5期CKD等终末期人群开展更多研究验证其获益与风险。在此背景下，ASPIRED试验的开展填补了这一国际临床研究空白。


图2. 在CKD患者中探讨抗血小板治疗对心血管的保护作用

二、研究重磅设计：全球最大规模透析患者阿司匹林RCT

ASPIRED试验是一项由广东省人民医院“登峰计划”支持的、基于透析登记系统的务实性、双盲、随机对照临床试验，由广东省人民医院与乔治全球健康研究院合作设计，该试验旨在明确低剂量阿司匹林对比安慰剂，在降低维持性血液透析或腹膜透析患者心血管事件发生率与死亡率方面的有效性和安全性。

研究入组标准较为宽泛，即年龄≥18岁、接受维持性血液透析或腹膜透析的现患或新发病例。存在阿司匹林不耐受、有抗血小板/抗凝治疗指征、近期发生颅内出血，或经主治医生评估不适合参与研究的个体被排除在外。签署知情同意书的受试者按1:1比例随机分配，接受每日100 mg口服阿司匹林或匹配的安慰剂治疗，分层因素包括研究中心、透析方式、心血管疾病病史和糖尿病患病情况。

研究主要终点为主要不良心血管事件复合终点，定义为首次发生心肌梗死、缺血性卒中或心血管原因死亡。

次要终点包括主要不良心血管事件联合全因死亡的复合终点、不稳定性心绞痛住院、短暂性脑缺血发作住院、主要复合终点的各单独组成部分、全因死亡率、冠状动脉血运重建、内瘘或移植物血栓形成、颅内出血以及缺血性事件。主要安全性终点为大出血。

基于预估的1011例主要终点事件，本研究估算需纳入9000名受试者，以实现90%的检验效能，检测出低剂量阿司匹林对比安慰剂18.5%的相对风险降低率。

三、ASPIRED试验基线特征与最新进展

研究在全国117家透析中心开展，共纳入9082例透析患者，其中血液透析5736例、腹膜透析3346例，是迄今全球单中心发起的最大规模透析患者阿司匹林相关RCT。

研究入组患者平均年龄52.0岁，男性占61.1%，原发疾病以肾小球疾病为主（53.3%），其次为糖尿病肾病（17.9%）和高血压肾损害（10.9%），基线特征充分贴合中国透析人群的临床实际（表1）。

表1. ASPIRED试验基线特征


据余学清教授介绍，ASPIRED试验于2020年7月启动，2020年9月完成首例患者随机入组，2026年1月完成最后一例患者入组，目前研究处于持续随访阶段。研究预设了三次期中分析和一次最终分析，分别在主要终点事件数达到372、570、779例时进行期中分析，事件数达到1011例时完成最终分析。最终分析正在进行中（图3）。


图3. ASPIRED试验进展情况

在试验实施过程中，ASPIRED研究团队创新采用务实性试验设计，依托国内成熟的血液透析、腹膜透析信息登记系统现有基础设施，大幅提升了研究效率，降低了时间与成本；同时结合风险导向性监查与中心监查模式，保障研究质量。作为一项研究者发起的协作性试验，研究汇聚了国内外顶尖的肾脏病、心血管病、统计学专家，组建了专业的指导委员会、数据安全监查委员会，以及全球和中国试验协调中心，为研究的顺利开展提供了坚实的学术与运营支撑。

余学清教授表示，无论最终研究结果如何，ASPIRED试验都将为临床医生制定透析患者的抗血小板治疗策略提供高级别循证医学证据，明确低剂量阿司匹林在透析依赖型终末期肾病患者中的临床定位。这一由中国团队主导的大型国际临床试验，不仅填补了国际领域的研究空白，也充分展现了中国肾脏病临床研究的硬实力，为全球终末期肾病患者的心血管疾病防治贡献了中国方案。

据悉，ASPIRED试验得到了国家自然科学基金、科技部、国家卫生健康委员会、广东省科技厅等多个国家级、省级科研项目的资助，同时也感谢全国117家研究中心的研究者、协调员以及9082例参与试验的透析患者的共同努力与支持。

参考文献
Roberts MA, et al. Am J Kidney Dis. 2011; 58 (1): 64-72.
Natale P, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2022; 2(2):CD008834.