引言

在WCN 2026上，两项重要研究分别揭示了Difelikefalin在加巴喷丁类药物难治性慢性肾脏病相关瘙痒（CKD-aP）血液透析患者中的显著疗效，以及在肾缺血再灌注诱导的急性肾损伤（AKI）中的肾保护与抗炎作用，为肾病领域相关疾病的治疗提供了全新的临床证据和治疗选择。

Difelikefalin在加巴喷丁类药物难治性CKD-aP血液透析患者中的临床应用

01、研究背景和目的

Difelikefalin是一种选择性κ阿片受体（KOR）激动剂，目前已在欧洲、美国和日本获批用于治疗血液透析患者的瘙痒症状，其主要通过作用于外周和免疫系统中的κ阿片受体，调节瘙痒和炎症信号通路（图1）。


图1. 作用机制

此次公布的第一项研究由澳大利亚新南威尔士大学与圣乔治医院合作开展的单中心回顾性观察研究，聚焦于Difelikefalin在加巴喷丁类药物难治性CKD-aP血液透析患者中的临床应用。CKD-aP困扰着约60%的慢性血液透析患者，严重影响其睡眠和生活质量，加巴喷丁类药物是常用治疗药物，但部分患者存在疗效不佳或不耐受的情况。

02、研究设计

该研究纳入2022年12月至2025年9月期间的25例此类患者，患者平均年龄68岁，72%为男性，基线瘙痒数字评分量表（WI-NRS）均值达8分，均因疗效或耐受性问题无法继续使用加巴喷丁或普瑞巴林。研究中患者在透析后接受0.5 mcg/kg剂量的Difelikefalin治疗，并在第1、4、8、12周及6、12个月进行随访评估。

03、研究结果

该药物展现出优异的疗效：治疗12周时，85%的患者WI-NRS评分降低≥4分，52%的患者实现瘙痒症状完全缓解（WI-NRS 0或1分），仅16%的患者治疗无效。各时间点的WI-NRS与自己评估的疾病严重程度评分（SADS）较基线的变化见图2。


图2. WI-NRS和SADS评分较基线的变化

在耐受性方面，药物整体表现良好，12周内仅有4例患者因治疗无效停药，其中2例合并意识模糊（分别与多重用药、既往认知功能障碍相关）；其余停药病例均与药物无关，为死亡、肾移植或其他原因住院。此外，持续治疗至6个月（12例）和12个月（9例）的患者，瘙痒症状均获得持续性改善。

04、研究结论

Difelikefalin为加巴喷丁类药物治疗失败的CKD-aP患者提供了有效且耐受性良好的治疗选择，是难治性病例的重要治疗方案。

Difelikefalin对肾缺血再灌注诱导的急性肾损伤大鼠模型炎症反应及肾功能障碍的影响

01、研究目的

另一项由日本橘生制药株式会社的研究团队开展，旨在探究该药物对肾缺血再灌注诱导的急性肾损伤大鼠模型炎症反应和肾功能障碍的影响，并与盐酸纳呋拉芬、U-50488H等其他κ阿片受体激动剂的效果进行对比。

02、研究设计

研究采用8周龄雄性SD大鼠构建肾缺血再灌注模型，通过不同剂量Difelikefalin（静脉注射）、盐酸纳呋拉芬（口服）、U-50488H（静脉注射）进行干预，并设置κ阿片受体拮抗剂（nor-BNI）对照组。

03、研究结果

结果显示，0.01和0.1 mg/kg剂量的Difelikefalin可显著改善模型大鼠的血尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）水平、肌酐清除率（CCr），且该肾保护作用可被nor-BNI拮抗，证实其作用依赖κ阿片受体（图3）。


图3. 生化参数的变化

组织病理学检查发现，Difelikefalin各剂量组均能减轻大鼠肾小管损伤，缓解上皮细胞坏死、刷状缘丢失等病理改变。在抗炎层面，模型大鼠血清中有13种炎症细胞因子显著升高，而0.1 mg/kg Difelikefalin可将这些升高的细胞因子均抑制至假手术组水平，抗炎效果显著优于盐酸纳呋拉芬和U-50488H，后者仅分别对巨噬细胞炎性蛋白-3和部分细胞因子有抑制作用。

04、研究结论

该研究明确了Difelikefalin可通过抑制细胞因子产生、调节炎症信号，减轻肾缺血再灌注后的炎症反应和肾功能损伤，且不同κ阿片受体激动剂的抗炎疗效存在差异。

总结

作为一款已在临床用于血液透析患者瘙痒治疗的药物，Difelikefalin此次在急性肾损伤的肾保护与抗炎、难治性CKD-aP治疗中均展现出重要临床价值，其作用机制围绕κ阿片受体的信号调节，为肾病领域炎症相关损伤和难治性瘙痒的治疗开辟了新方向。

参考文献
1.Li KC, et al.WCN 2026. Abstract: WCN26-AB-5974.
2.Takeuchi T, et al. WCN 2026. Abstract: WCN26-AB-589.