引言：系统性红斑狼疮（SLE）作为累及多器官的自身免疫性疾病，以免疫系统紊乱、自身抗体异常产生为核心特征，严重威胁患者生存质量与生存期。罗氏研发的奥妥珠单抗作为糖基化工程化的II型抗CD20单克隆抗体，凭借强效B细胞耗竭作用，已于2025年10月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于活动性狼疮性肾炎（罗氏佳罗华（奥妥珠单抗注射液）获FDA批准，为活动性狼疮肾炎成人患者带来新治疗选择），但其在无增殖性/膜性狼疮性肾炎的活动性SLE患者中的疗效与安全性尚未明确。 

近期，发表于国际顶刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）的ALLEGORY Ⅲ期临床试验，首次系统性证实了奥妥珠单抗联合标准治疗在活动性SLE中的显著疗效与可控安全性，为这一疾病的临床治疗带来全新突破。

一、研究设计

ALLEGORY试验是一项为期52 周的Ⅲ期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，旨在评估奥妥珠单抗在活动性SLE患者中的有效性与安全性。

入组标准：18-75 岁成人，符合2019 EULAR-ACR分类标准且病程≥12周；SLEDAI-2K评分≥ 8；BILAG-2004评估至少有一个A级评分或两个B级评分；血清学自身抗体阳性（ANA、抗dsDNA或抗Smith抗体）且补体水平（C3、C4或CH50）较低。同时接受稳定剂量的抗疟药、免疫抑制剂或糖皮质激素等标准治疗。

排除标准：排除合并严重狼疮性肾炎、活动性中枢神经系统SLE的患者。

符合条件的受试者按1:1随机分为奥妥珠单抗组和安慰剂组。两组患者经预处理后，分别接受1000 mg奥妥珠单抗或安慰剂静脉输注，给药时间为第1天、第2周、第24周和第26周，每4周监测疾病活动与安全性至第52周。同时，按筛查SLEDAI-2K评分与基线泼尼松等效剂量分层。

研究主要终点为第52周SLE应答指数4（SRI-4）应答率，即SLEDAI-2K评分较基线降≥4分、BILAG与PGA评分无恶化且无干扰事件；关键次要终点按层级依次为BICLA应答、激素持续减量、持续SRI-4应答、SRI-6应答及首次BILAG复发时间等。

二、研究结果

研究最终303例受试者入组：奥妥珠单抗组（151例）和安慰剂组（152例），组间者基线人口学和临床特征高度均衡。

主要终点

第52周分析显示，奥妥珠单抗组SRI-4应答率达76.7%，显著高于安慰剂组的53.5%，校正后组间差异23.1%（95%CI：12.5-33.6，P<0.001，表 1），达到主要疗效终点。排除非致命性干扰事件的事后补充分析中，奥妥珠单抗组SRI-4应答率进一步升至85.4%，安慰剂组为68.5%，校正后差异仍达16.8%（95%CI：7.1-26.4，P<0.001），再次验证其疗效。

表1. 主要终点和次要终点结果

关键次要终点

预设层级分析证实，奥妥珠单抗在所有关键次要终点均显著优于安慰剂，实现多维度临床获益。第52周时，奥妥珠单抗组BICLA应答率62.0%，较安慰剂组40.1%提升21.9%（P<0.001）；对于基线激素≥10 mg/d的患者，奥妥珠单抗组在第40-52周持续将剂量降至7.5 mg/d及以下的比例达80.0%，显著高于安慰剂组的54.1%（校正差异30.2%，P<0.001），展现出强效的糖皮质激素节省效应，为减少激素相关骨质疏松、糖尿病、感染等副作用提供了关键可能。

在持续与深度应答方面，奥妥珠单抗组第40-52周持续SRI-4应答率72.0%，较安慰剂组46.4%提升25.4%（P<0.001）；第52周SRI-6应答率68.9%，是安慰剂组38.9%的近1.8倍（校正差异30.0%，P<0.001），提示药物能实现更持久、更深度的疾病活动控制。疾病复发方面，奥妥珠单抗组第52周内BILAG定义的复发率仅33.8%，显著低于安慰剂组的48.7%，风险比0.58（P=0.002），意味着患者疾病复发风险降低42%，能有效维持疾病缓解状态。此外，奥妥珠单抗组DORIS应答率35.1%、LLDAS达57.6%，均显著高于安慰剂组的13.8%和25.0%，契合SLE“治疗达标”的临床管理理念。

血清学与药效学结果

血清学分析显示，奥妥珠单抗能从免疫学层面控制疾病，基线补体C3、C4异常的患者，在第52周时补体正常化比例显著高于安慰剂组，且改善趋势从治疗早期即显现；基线抗双链DNA抗体阳性的患者，抗体水平正常化比例也显著更高，为临床疗效提供了重要免疫学依据。

药效学分析证实，奥妥珠单抗能实现快速且持久的外周血B细胞耗竭：首次输注后，98.5%的患者实现完全B细胞耗竭（CD19+B细胞<10个/μL），而安慰剂组仅5.6%；52周治疗周期中，B细胞耗竭率始终维持在92%以上，且两组IgG水平均保持正常，提示药物在强效耗竭B细胞的同时，不会显著损伤体液免疫功能，避免严重感染风险大幅升高。

安全性

奥妥珠单抗的安全性特征与已知药物特性一致，无新发或意外安全信号，整体可控。最常见不良事件为感染，奥妥珠单抗组发生率68.2%，安慰剂组54.3%，但以轻中度为主。

三、研究结论

ALLEGORY Ⅲ期临床试验首次系统性证实，对于无增殖性/膜性狼疮性肾炎的活动性SLE成人患者，在标准治疗基础上联用奥妥珠单抗，能显著提升第52周SRI-4应答率，且在BICLA应答、激素节省、持续深度应答、减少疾病复发等所有关键次要终点均显著优于安慰剂。同时，药物能实现快速、持久的外周血B细胞耗竭，改善患者血清学指标，且整体安全性可控，无新发安全信号，感染、输注相关反应等均以轻中度为主。

该研究为活动性SLE的临床治疗提供了全新的靶向治疗方案，证实了奥妥珠单抗作为II型抗CD20单克隆抗体在SLE中的重要治疗价值。结合此前在狼疮性肾炎中的研究成果，奥妥珠单抗有望成为SLE全病程管理的核心靶向药物，其强效的B细胞耗竭作用、显著的激素节省效应和低复发率，改写了SLE的临床治疗格局，为更多患者带来新的治疗希望，推动SLE治疗迈入更精准、更有效的靶向治疗新时代。

今年初，罗氏官网公布奥妥珠单抗在原发性膜性肾病全球多中心Ⅲ期MAJESTY研究中达到主要终点（春节期间重磅新闻速递：膜性肾病、IgA肾病、卵巢功能早衰领域迎来治疗新进展），进一步深化了其在自身免疫性肾病中的价值。

参考文献
Furie RA, et al.  March 6, 2026, at NEJM.org.DOI: 10.1056/NEJMoa2516150.