拜耳集团公布了非奈利酮针对非糖尿病慢性肾脏病（CKD）的关键性Ⅲ期临床研究FIND-CKD的阳性结果，这款非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA）在标准治疗基础上，显著延缓了非糖尿病CKD患者的疾病进展，成为该领域治疗的重要里程碑。FIND-CKD的成功不仅填补了非奈利酮在非糖尿病CKD治疗领域的临床空白，更进一步验证了其在CKD全领域的治疗价值，为全球数亿CKD患者带来了新的治疗希望。

荷兰格罗宁根大学医学中心的Hiddo L.Heerspink教授作为研究执行委员会联合主席表示，非糖尿病CKD患者面临着肾脏功能进行性衰退和心脑血管并发症的双重风险，而FIND-CKD研究证实了非奈利酮在多种病因的非糖尿病CKD患者中均能发挥肾脏保护作用，这一结果为临床治疗提供了新的选择，有望显著改善患者的远期预后。

一、研究背景

CKD是全球范围内高发的慢性进展性疾病，已成为严重威胁人类健康的公共卫生问题。数据显示，全球约有8.5亿人受CKD困扰，其中超过一半为非糖尿病CKD患者，这一庞大患者群体的诊疗现状却长期处于被忽视的状态。非糖尿病CKD的病因具有高度多样性，其中高血压和肾小球肾炎（包括IgA肾病）是最常见的诱因，由高血压引发的CKD更是成为终末期肾病的第二大诱因。

与糖尿病相关CKD不同，非糖尿病CKD在国际临床诊疗指南中长期缺乏针对性的诊疗规范，临床治疗手段也极为有限。疾病的隐匿性让多数患者在确诊时已处于中晚期，肾脏功能出现不可逆损伤，最终不得不依靠透析维持生命。全球目前有超350万终末期肾病患者接受透析治疗，而透析治疗后的5年生存率仅约40%，患者的生存质量和远期预后均不容乐观。

更值得关注的是，非糖尿病CKD与心血管疾病存在紧密的关联，晚期患者发生致命性心血管事件的风险是普通人群的2.6倍，且该风险会随着肾脏功能的持续下降而进一步升高。

二、研究设计和结果

FIND-CKD研究是针对非糖尿病CKD开展的大规模关键性Ⅲ期临床研究，也是非奈利酮第五个取得阳性结果的Ⅲ期临床研究。该研究共纳入超过1500例非糖尿病CKD患者，涵盖高血压、慢性肾小球肾炎等多种病因，是目前针对该疾病群体最具广泛性的临床研究。

研究采用随机、安慰剂对照设计，在患者接受最大耐受剂量的肾素-血管紧张素系统（RAS）阻滞剂标准治疗基础上，将患者随机分为非奈利酮10 mg组、20 mg组和安慰剂组，研究的主要终点为从基线到第32个月估算肾小球滤过率（eGFR）的年平均变化率。

研究结果显示，与安慰剂组相比，非奈利酮治疗组在eGFR斜率上实现了具有统计学意义和临床价值的显著改善，有效减缓了患者肾脏功能的下降速度，这意味着非奈利酮能从根本上延缓非糖尿病CKD的疾病进展，降低患者发展为终末期肾病的风险。同时，研究设置的次要终点为复合心肾结局，包括肾衰竭、eGFR持续下降≥57%、心力衰竭住院或心血管死亡，为药物的多维度获益提供了进一步验证。

在安全性方面，非奈利酮在FIND-CKD研究中表现出良好的耐受性，其安全性特征与既往临床研究一致，未出现新的安全性信号。治疗中出现的不良事件、严重不良事件以及高钾血症发生率均处于可控范围，证实了非奈利酮在非糖尿病CKD患者中应用的安全性，为其临床推广奠定了坚实基础。

三、研究意义与展望

非奈利酮作为全球首款靶向盐皮质激素受体（MR）通路的非甾体类选择性拮抗剂，其作用机制为精准阻断盐皮质激素受体过度激活带来的有害影响。盐皮质激素受体过度激活会通过代谢、血流动力学、炎症和纤维化等多种途径，推动CKD的进展和心血管系统的损伤，而非奈利酮通过对该受体的高选择性阻断，从疾病发生的病理生理机制层面发挥治疗作用，实现心肾双重保护。

此次FIND-CKD研究的成功，让非奈利酮成为首款在糖尿病相关CKD和非糖尿病CKD两大群体中均证实具有肾脏保护疗效的药物。在此之前，非奈利酮已在针对2型糖尿病相关CKD的FIDELIO-DKD、FIGARO-DKD研究，1型糖尿病相关CKD的FINE-ONE研究，以及射血分数≥40%的心力衰竭的FINEARTS-HF研究中取得阳性结果，此次FIND-CKD研究的突破，进一步完善了其在CKD和心力衰竭领域的治疗证据链。截至目前，非奈利酮已在超过2万名CKD和/或心力衰竭患者中开展临床研究，成为心肾疾病领域临床证据最充分的药物之一。

非奈利酮的临床研究布局远不止于此，其整体临床研究项目FINEOVATE包含10项Ⅲ期临床研究，分设心力衰竭和CKD两大专项研究计划。其中，THUNDERBALL CKD研究计划已完成FIDELIO-DKD、FIGARO-DKD、FIND-CKD和FINE-ONE四项Ⅲ期研究，还包含针对儿童患者群体的FIONA和FIONA-OLE正在进行中，旨在为不同年龄段、不同病因的CKD患者提供治疗方案；MOONRAKER心力衰竭研究计划则在已完成的FINEARTS-HF研究基础上，开展多项研究者发起的合作研究，持续探索其在心力衰竭领域的治疗价值。

专家简介

Hiddo L.Heerspink教授

荷兰格罗宁根大学医学中心临床药学与药理学系临床试验与精准医学教授、临床药理学家
担任澳大利亚悉尼新南威尔士大学客座教授
曾于澳大利亚悉尼乔治全球健康研究所（The George Institute）从事博士后研究，期间系统研习临床试验的设计与实施方法，同时研究降压治疗方案对CKD患者肾脏及心血管结局的影响。
凭借在乔治全球健康研究所的研究成果，获得了青年研究者基金；2015年，又荣获荷兰科学研究组织颁发的整合研究者基金；2016年，其相关研究成果斩获Galien奖。
牵头并参与了多项国际多中心临床试验；同时，运用生物标志物与影像学技术，深入探究治疗反应的作用通路及关键影响因素。
核心研究方向：优化现有治疗方案、探索全新治疗手段，以此延缓肾脏与心血管疾病的进展；挖掘个体化治疗反应的影响因素，探索为患者优化药物疗效的具体方法。

数据来源
https://www.bayer.com/media/en-us/finerenone-meets-primary-endpoint-in-pivotal-phase-iii-find-ckd-study-in-patients-with-non-diabetic-chronic-kidney-disease/