引言

IgA 肾病是全球最常见的原发性肾小球疾病，也是我国终末期肾病的首要病因之一，临床长期缺乏高效、安全的靶向治疗药物。补体旁路途径异常激活是IgA肾病进展的核心机制。2026年世界肾脏病大会（WCN 2026） 上，北京大学第一医院吕继成教授代表中国研究团队，以壁报交流的形式重磅公布海思科医药集团原创新药HSK39297治疗IgA肾病的Ⅱ期临床试验结果，证实这款每日一次口服的选择性补体因子B（CFB）抑制剂可快速、强效、安全降低蛋白尿。

【研究解读】

01、研究方法

该研究为一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期试验（NCT06670352）。入组经肾活检确诊原发性IgA肾病、估算肾小球滤过率（eGFR）≥30 ml/min/1.73m²、在优化支持治疗后仍存在持续性蛋白尿（24h尿蛋白≥0.75 g 或晨尿蛋白/肌酐比[UPCR]≥0.8 g/g）的患者，按1:1:1:1随机分配至HSK39297 50 mg每日两次、100 mg每日两次、200 mg每日一次或安慰剂组，治疗24周（图1）。

主要终点为第12周24小时尿蛋白/肌酐比值（24h-UPCR）较基线的变化率，同时评估其他疗效、安全性及生物标志物指标。


图1. 研究设计

02、研究结果

共87例患者随机分组：50 mg组21例、100 mg组21例、200 mg组24例、安慰剂组21例，各组基线特征均衡。

主要终点：第12周，HSK39297各剂量组24h-UPCR较基线分别降低52.3%、52.5%、48.2%，安慰剂组仅降低5.3%；较安慰剂分别显著下降49.6%、49.8%、45.3%（均 P<0.0001）（图2），所有蛋白尿相关次要终点均达标（图3）。


图2. 主要终点：24周时UPCR较基线的变化


图3. 蛋白尿指标较基线变化百分比

次要终点：补体旁路途径（AP）活性抑制呈剂量依赖性，HSK39297 200 mg组在第12周时AP活性降低约80%（图4）。

图4. 各剂量组AP活性变化

在安全性方面，HSK39297 200 mg每日一次安全性与安慰剂相似，不良事件多为轻中度，无导致停药的严重不良事件。

03、研究结论

HSK39297每日一次口服治疗12周即可显著抑制补体旁路途径的活性，有效降低IgA肾病患者蛋白尿，且安全性佳。该结果强力支持选择性补体因子B抑制剂的治疗价值，为HSK39297推进至Ⅲ期临床试验奠定关键基础。

专家简介


吕继成 教授

北京大学第一医院教授、主任医师、博士研究生导师
国际IgA肾病联盟（IIgANN）研究科学委员会委员，IIgANN中国分支的科学委员会共同主席
中国医师协会循证医学专委会肾脏学组委员兼秘书长
国家杰出青年基金获得者（2019）
科技部中青年科技创新领军人才（2018）
国家自然基金优秀青年基金获得者（2013）
教育部新世纪优秀人才（2012）
Lancet、Nature Review Primer、Kidney Int、AJKD等杂志审稿人
主要研究方向IgA肾病发病机制及治疗；慢性肾脏病循证医学研究
发表SCI论文100多篇，包括Lancet、JAMA、Eur Heart J、JASN、KI、AJKD等期刊，多项成果影响了国际肾炎领域及高血压领域指南的修订；
开发了包括IgA肾病I类新药（first-in-class）、无创诊断试剂盒以及居家肾功能检测仪器等多项转化成果，转化金额人民币超过2亿，并连续入选了爱思唯尔中国高被引学者以及全球前2%科学家榜单。

Lv J, et al. WCN 2026. Abstract: WCN26-AB-5558.