编者按

原发性膜性肾病是成人肾病综合征的常见病因，中高危患者需及时启动免疫抑制治疗。近年来，利妥昔单抗在该领域的应用日益广泛，但其与传统环磷酰胺联合糖皮质激素方案的优劣尚无定论。柳州市中医医院肾病内科谢议凤副主任医师等基于系统综述与荟萃分析，头对头比较了两种治疗策略的有效性与安全性。该研究结果于近日在BMC Nephrology发表。

研究人员检索PubMed、Embase、CochraneLibrary数据库至2025年11月，纳入比较利妥昔单抗与环磷酰胺联合激素治疗PMN的随机对照试验（RCT）与队列研究。纳入标准为：18岁以上确诊原发性膜性肾病患者；研究设计为随机对照试验或队列研究；干预组为利妥昔单抗单药，对照组为环磷酰胺联合激素；报道缓解率、复发率或不良事件等核心结局。

主要结局设定为完全缓解、部分缓解及总缓解；次要结局包括复发率、任何不良事件及严重不良事件。采用随机效应模型计算相对危险度及95%置信区间，以I2统计量评估研究间异质性。

研究结果

（一）纳入研究基本特征

最终纳入11项研究，包含2项随机对照试验、9项队列研究，总样本量1068例。单组样本量范围为35~203例，仅4项研究样本量超过100例。利妥昔单抗给药剂量跨度较大，总剂量0.375~3 g；环磷酰胺采用周期给药或持续给药方案，联合激素使用。随访时长6~40个月，各研究对完全缓解与部分缓解的定义存在轻度异质性。方法学质量评价显示，2项随机对照试验与1项队列研究为高质量，其余8项队列研究为中等质量。

（二）疗效对比结果

在诱导缓解方面，利妥昔单抗与环磷酰胺联合激素疗效相当。

6个月总缓解率：相对危险度（RRs）0.82，95%CI：0.60~1.10；12个月总缓解率：RRs 0.85，95%CI：0.66~1.10，两组差异均无统计学意义。


图1. 利妥昔单抗与环磷酰胺联合激素治疗原发性膜性肾病患者的总缓解率（完全或部分缓解）及完全缓解率

完全缓解率方面，6个月时，RRs 0.97，95%CI：0.33~2.89；12个月时，RRs 0.54，95%CI：0.26~1.12，两组同样无显著差异。

疾病复发率方面，随访期间利妥昔单抗治疗与环磷酰胺治疗相似，RRs 0.91，95%CI：0.39~2.14，二组无统计学意义（P=0.83）（图2）。


图2. 利妥昔单抗与环磷酰胺联合激素治疗原发性膜性肾病患者随访期间的复发率、不良事件发生率及严重不良事件发生率

（三）安全性对比结果

整体安全性方面，两组不良事件发生率无显著差异（RRs 0.76，95%CI：0.46~1.28）；严重不良事件发生率完全一致，RRs 1.00，95%CI：0.50~2.00）。

队列研究亚组分析显示，利妥昔单抗组总不良事件发生率更低，利妥昔单抗组总不良事件发生率更低，相对危险度0.75，95%CI：0.59~0.96，差异具有统计学意义。按基线尿蛋白、抗PLA2R抗体水平、估算肾小球滤过率及样本量分层后，未发现显著的交互作用。

讨论与结论

本Meta分析结果显示，利妥昔单抗治疗中高危原发性膜性肾病，在6个月、12个月诱导缓解效果上与环磷酰胺联合激素相当，复发率无明显差异；整体安全性相似，队列亚组提示利妥昔单抗不良事件更少。

研究存在一定局限性：纳入随机对照试验数量偏少，多数为回顾性队列研究；样本量整体偏小，随访时间偏短；各中心给药方案与缓解判定标准不完全统一，存在临床异质性；未评估终末期肾病、生活质量等长期硬终点。

综上所述，现有证据支持利妥昔单抗治疗中高危原发性膜性肾病的疗效与安全性，与环磷酰胺联合激素方案相当。临床可根据患者年龄、合并症、经济状况及用药偏好个体化选择。未来亟需开展大样本、长随访、设计严谨的随机对照试验，统一治疗方案与结局判定标准，头对头比较两种方案的长期疗效与安全性，为原发性膜性肾病的精准治疗提供更高等级证据。

来源：Huang, F., Fu, C., Liu, M. et al. Comparative efficacy and safety of rituximab versus cyclophosphamide with steroids in primary membranous nephropathy: a systematic review and meta-analysis. BMC Nephrol (2026). https://doi.org/10.1186/s12882-026-04895-0