编者按

2026年世界肾脏病大会（WCN 2026）上，一场关于有进展风险IgA肾病患者首选治疗的巅峰辩论引发全场瞩目。北京大学第一医院张宏教授与澳大利亚新南威尔士大学Vlado Perkovic教授，围绕“补体抑制剂还是布地奈德肠溶胶囊（耐赋康®）”这一核心议题，展开了激烈而精彩的学术交锋。

然而，这场辩论的意义远不止于“二选一”的临床决策。正如两位专家最终达成的共识：治疗的选择，从来不是非此即彼的单选题，而是如何协同共进、优势互补的智慧博弈。 在医学迈向精准化、个体化的今天，我们需要的不是简单的“替代”，而是更高维度的“整合”。这正如全球治理中的“人类命运共同体”理念——不是零和博弈，而是共生共荣。IgA肾病的治疗，同样需要这样的格局与胸怀。

一、辩论背景：从“四重打击”到“多重打击”，治疗理念的升维

IgA肾病的发病机制已从经典的“四重打击”学说，完善为更为完整的“多重打击”学说。回肠末端派尔集合淋巴结初始B细胞的异常活化，被定义为“第0重打击”（Hit 0），是疾病发生的真正源头[1-3]。

这一理论突破，彻底改变了我们对疾病本质的认知：疾病是一条连续的链条，从肠道源头的B细胞异常活化，到循环中的Gd-IgA1升高，再到肾脏局部的免疫复合物沉积与补体激活，每一个环节都相互关联、彼此影响。治疗不应是单点干预，而应是全链条的系统管理。

二、张宏教授核心观点：布地奈德肠溶胶囊是源头治疗的基石

1. 源头阻断，直击Hit 0——从机制上实现“治本”

张宏教授指出，IgA肾病的致病链条始于肠道黏膜免疫异常。布地奈德肠溶胶囊作为全球首个且唯一靶向肠道黏膜的IgA肾病对因治疗药物，通过迟释+缓释双重创新工艺，精准递送至回肠末端派尔集合淋巴结，调控B细胞活性和数量，从源头上减少致病性半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）的生成[4-6]。

人体MRI研究已证实，布地奈德肠溶胶囊在服药后约270分钟精准抵达回肠末端并释放药物，实现了真正的“靶向源头”[7]。这一机制优势，使其能够阻断Hit 0至Hit 4的整个致病链条，而补体抑制剂仅作用于Hit 4——即免疫复合物沉积后的补体激活环节，无法阻断疾病源头。

2. 全程阻断，覆盖致病全链条——从源头到肾脏的全方位保护

张宏教授展示了布地奈德肠溶胶囊在NefIgArd研究中的关键数据：

生物标志物层面

布地奈德肠溶胶囊显著降低循环Gd-IgA1、抗Gd-IgA1自身抗体及IgA免疫复合物水平，同时显著降低BAFF、APRIL、BCMA及血清B因子水平，特异性抑制补体旁路途径激活[8-10]；

临床结局层面

在中国患者亚组中，布地奈德肠溶胶囊治疗9个月，2年内肾功能恶化风险显著延缓66%，蛋白尿最大降幅达53.5%，无镜下血尿患者比例提升57.7%[11]；

安全性层面

布地奈德肠溶胶囊对总IgA、总IgG及抗破伤风类毒素IgA水平无显著影响，全身免疫抑制风险极低，无严重感染事件发生[12]。

3. 长期治疗价值——从“短期诱导”到“长期维持”

张宏教授特别强调，IgA肾病是一种终身进展性疾病，治疗策略必须兼顾“快速诱导缓解”与“长期肾功能保护”。布地奈德肠溶胶囊的NefIgArd开放标签扩展研究显示，重复治疗的患者蛋白尿降幅与新治患者相当，肾功能保持稳定[13]，为长期维持治疗提供了有力支撑。

三、Perkovic教授观点：补体抑制剂快速控制炎症，疗效明确

Perkovic教授从疗效、安全性及长期获益角度，阐述了补体抑制剂在IgA肾病治疗中的价值。他指出，补体抑制剂直接作用于肾脏局部补体激活环节，可快速控制肾小球炎症反应，有效遏制肾脏损伤的持续进展。其临床试验数据显示，补体抑制剂在蛋白尿降低和肾功能保护方面具有明确疗效，且安全性可控。

但Perkovic教授也客观承认，补体抑制剂仅作用于“第四重打击”，无法阻断疾病源头。即便炎症得以控制，致病性IgA仍持续产生，疾病进展风险依然存在。此外，补体抑制剂价格昂贵，且需预防性接种疫苗，在真实世界中的可及性面临挑战。

四、辩论亮点：从“对立”走向“对话”，从“单一”走向“协同”

1. 机制互补，联合是必然方向

当观众提问“为何一定要二选一？能否联合使用？”时，辩论的格局瞬间被打开。张宏教授回应：“对于临床症状活跃、病理显示活动性病变的患者，联合用药可能是更优选择——同时降低致病性IgA水平，抑制肾脏免疫炎症反应。这不是谁取代谁，而是谁在哪个环节发挥最大价值。”

Perkovic教授也明确表示：“联合治疗是肯定的，关键在于如何进行联合治疗。 我担心的不是联合本身，而是不良事件的叠加。但在获得明确研究数据后，联合治疗一定是未来的方向。”

这一共识，将辩论从“非此即彼”的二元对立，升华为“协同共进”的系统思维。不同机制的药物，通过协同作用共同为患者构建更完整的保护网。

2. 源头基石，布地奈德肠溶胶囊在联合治疗中的独特价值

张宏教授进一步阐述了布地奈德肠溶胶囊的定位：“布地奈德肠溶胶囊是源头治疗药物，其安全性优势使其天然具备成为联合治疗‘基石’的潜力。我们可以以布地奈德肠溶胶囊为基础，根据患者病情活动度和风险分层，灵活联合补体抑制剂、BAFF/APRIL抑制剂等不同机制药物，实现‘源头阻断+下游拦截’的全链条覆盖。”

3. 中国证据，彰显价值

张宏教授特别强调，NefIgArd研究中国亚组数据显示，布地奈德肠溶胶囊在中国患者中的疗效显著优于全球人群，这可能与中国患者更高的疾病活动性和更积极的治疗意愿有关。这一发现为国内临床实践提供了重要参考，也为全球IgA肾病治疗贡献了东方智慧。

五、总结：用大格局看待治疗，用大胸怀拥抱未来

这场辩论的精彩之处，不仅在于两位专家的观点交锋，更在于其对临床实践的深刻启示：

治疗理念的升维

从“单一靶点”到“多靶点联合”，布地奈德肠溶胶囊作为首个靶向Hit 0的药物，直击疾病发病源头，实现了从“对症”到“对因”的治疗跨越。它不仅是源头治疗的基石，更为联合治疗奠定了坚实基础。

长期管理的基石

布地奈德肠溶胶囊凭借其源头阻断机制和安全性优势，为长期维持治疗提供了理想选择。重复治疗研究证实，再次用药仍可获得与首次治疗相当的疗效，为患者提供了持续保护。

联合治疗的未来

以布地奈德肠溶胶囊为基础，联合补体抑制剂、BAFF/APRIL抑制剂等不同机制药物，有望实现“源头阻断+下游拦截”的全链条覆盖，为患者带来更深度的快速诱导缓解和更优的长期肾功能保护。

这场辩论的落幕，并非终点，而是IgA肾病治疗新理念的起点。张宏教授与Perkovic教授的精彩交锋，不仅为有肾病进展风险患者的临床决策提供了深刻洞见，更将治疗理念推向新的高度：不是“非此即彼”的对立，而是“协同共进”的融合；不是“单一干预”的局限，而是“系统管理”的格局。

布地奈德肠溶胶囊作为这场变革的核心力量，正以其独特的机制价值和坚实的循证证据，重塑IgA肾病的治疗格局。但它不是孤立的英雄，而是联合治疗时代的基石。未来已至，我们期待更多临床研究和真实世界数据的积累，为患者带来更多希望，也为全球肾脏病治疗贡献更多中国智慧。

参考文献
1.Lim RS, et al. J Clin Med. 2024;13(4):947.
2.Boyd JK, et al. Kidney Int. 2012;81(9):833-843.
3.Cheung CK, et al. Nat Rev Nephrol. 2025;21(1):9-23.
4.Zou MS, et al. Chinese Journal of Nephrology. 2013;29(3):219-220.
5.Barratt J, et al. Drug Des Devel Ther. 2024 Jul 31;18:3415-3428.
6.Barratt J, et al. Kidney Int Rep. 2020 Aug 20;5(10):1620-1624.
7.Grimm M, et al. Mol Pharm. 2024 Jun 3;21(6):2828-2837.
8.Khan I, et al. Abstract presented at 62nd European Renal Association Congress. Vienna, Austria. June 4-7, 2025.
9.Wimbury D, et al. Kidney Int. 2024;105:381-388.
10. Nawaz N, et al. ASN 2024. Abstract:FR-PO859.
11.Zhang H, et al. kidney360. 2024 Dec 1;5(12):1881-1892.
12. Thomas RC, et al. ASN 2024. Abstract:FR-PO894.
13.NeflgArd Open-Label Extension: Efficacy and Safety of Nefecon in Patients with IgAN Who Completed the 2-Year Phase 3 Trial. Presented at ASN 2024.