WCN2026重磅研究解读

编者按：2026年世界肾脏病大会（WCN 2026）在日本横滨盛大召开。作为全球肾脏病学领域的顶级学术盛会，本届大会的焦点之一是慢性肾脏病（CKD）诊疗前沿与安全管理。其中，高钾血症作为CKD/心力衰竭（HF）患者的常见严重并发症，不仅与不良临床结局密切相关，更成为“指南指导的药物治疗（GDMT）”的重要掣肘，是本次大会的核心关注议题之一。本次大会上，双项重磅研究同步亮相：iCaReMe全球注册研究揭示CKD患者高钾血症的真实世界负担（摘要编号：WCN26-AB-8747）。Balcinrenone联合达格列净治疗CKD2b期试验高钾血症专项亚组分析（摘要编号：WCN26-AB-4321）则聚焦新型联合方案的安全性。本文整合两项研究核心成果，既明确CKD高钾临床现状，又解析新型方案的应用价值，为临床诊疗提供全面参考。

PART 01

CKD高钾血症管理缺口大 亟需安全有效治疗方案

尽管目前CKD治疗取得了显著进展，但患者仍面临较高的疾病进展残余风险。指南推荐CKD合并2型糖尿病患者使用盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）类药物，但传统MRA常伴随高钾血症风险，大幅限制了其临床应用。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）达格列净作为当前CKD治疗的指南推荐用药，虽能为患者带来明确临床获益，但进一步探索多药联合治疗进一步提升临床获益仍是未来的新药发展趋势。

iCaReMe研究是一项全球范围内开展的前瞻性、观察性真实世界登记研究，分析CKD、2型糖尿病、高血压和心力衰竭患者的临床特征、疾病管理模式、长期预后等[1]。WCN 2026上公布的iCaReMe全球注册研究（NCT03549754），纳入亚太、拉美、中东及非洲28个国家的8968例成年CKD/HF患者，其中71.8%合并CKD（平均eGFR 37±25.6 ml/min/1.73 m²），旨在分析高钾血症（血清钾＞5.0 mmol/L）的患病率、危险因素及治疗现状。该研究显示：

01、高钾血症患病率显著

研究人群基线平均血清钾4.5±0.65 mmol/L，总体高钾血症患病率达18.2%，以轻度高钾（5.0~6.0 mmol/L）为主，占88.2%。与HF人群比较，CKD患者患病率更高（22.5% vs. 11.8%）。高钾血症组患者表现出更严重的肾功能受损特征：平均eGFR水平显著更低（29.8 vs. 50.9 ml/min/1.73 m²），且处于CKD晚期（G3b-G5期）的比例更高（78.1% vs. 46.3%）（表1）。

表1. 人口统计学与临床基线特征


02、危险因素明确

多因素分析显示，RAASi类药物使用（OR=1.68，95%CI：1.35-2.08，p<0.0001）和血清肌酐水平升高（OR=1.06，95%CI：1.01-1.12，p=0.0144）是高钾血症发生的独立危险因素（图1）。


图1. 高钾血症相关多因素回归分析


03、临床管理存在缺口

CKD患者的GDMT使用率相对不足，ACEi/ARB/ARNI、MRA使用率均显著低于HF患者（分别为53.7% vs. 71.5%，6.8% vs. 45.0%）（图2）；


图2. HF患者、CKD患者与总体人群的治疗模式

高钾血症患者的GDMT使用率亦不足，ACEi/ARB/ARNI、MRA使用率显著低于非高钾血症患者（分别为55.1% vs. 62.7%，12.7% vs. 24.5%）（图3）；


图3. 高钾血症与非高钾血症患者的治疗模式


降钾治疗应用匮乏。在高钾血症患者中，仅9.2%接受降钾治疗方案；而在这部分接受治疗的患者中，应用钾离子结合剂的比例仅39.4%，表明绝大多数高钾血症患者并未获得积极的药物干预（图4）。


图4. 高钾血症与非高钾血症患者的降钾治疗方案

iCaReMe研究为真实世界中CKD/HF患者的管理提供了独特视角。研究结果表明，CKD患者高钾血症风险较高且严重影响疾病预后，治疗负担尤为沉重。令人关注的是，即使在确诊为高钾血症的患者中，临床管理仍面临GDMT应用受限与降钾治疗严重滞后的双重挑战。这一现状凸显了临床对于兼顾心肾保护获益与血钾安全性的新型治疗方案及其循证证据的紧迫需求。

PART 02
机制互补——
Balcinrenone联合达格列净成为CKD治疗新方向

Balcinrenone（AZD9977）是一种新型、高选择性的非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA）。临床数据显示，其在保留传统MRA明确的心肾保护获益的同时，显著降低了高钾血症的发生风险。鉴于Balcinrenone与SGLT2抑制剂（如达格列净）在药理机制上的互补性，二者联用有望通过协同效应进一步增强心肾保护。基于此科学假设，Balcinrenone联合达格列净治疗CKD 2b期试验（MIRO-CKD研究）旨在验证该联合方案相较于达格列净单药，在降低CKD患者尿白蛋白排泄方面的优越性及安全性与耐受性。

Balcinrenone联合达格列净治疗CKD 2b期试验高钾血症专项亚组分析是一项国际多中心、随机、双盲、活性对照的2b期临床试验，共纳入324例成年CKD患者，研究成果已正式刊于《柳叶刀》（The Lancet）[2]。该研究数据显示，Balcinrenone 15 mg、40 mg联合达格列净10 mg治疗，可分别使CKD患者的尿白蛋白肌酐比（UACR）降低23%和33%，且对血清钾（sK）的影响较小，初步证实其在强化心肾保护获益的同时，具有良好的安全性特征。

高风险人群亚组分析：Balcinrenone联合达格列净血钾安全性良好

MIRO-CKD入组患者基线平均UACR为365 mg/g，收缩压为133 mmHg，平均血清钾为4.5 mmol/L，其中约30%的患者基线血清钾≥4.8 mmol/L，接近高钾血症临界值，提示入组人群本身具有较高的潜在风险，与临床真实世界中CKD患者的特征高度契合。

因此，MIRO-CKD专项亚组分析进一步聚焦Balcinrenone联合达格列净对血清钾的影响及引发高钾血症的风险，为临床安全用药提供更细致的循证支持。亚组分析结果显示[3]：

血清钾变化微小，不影响临床应用

治疗12周时，Balcinrenone/达格列净15 mg/10 mg组血清钾较基线的变化为+0.07 mmol/L（95%CI：-0.03~0.17，p=0.16），差异无统计学意义；Balcinrenone/达格列净40 mg/10 mg组血清钾较基线的变化为+0.10 mmol/L（95%CI：0.00~0.20，p=0.046），差异具有统计学意义，但变化幅度微小，未达到临床显著影响水平。

各亚组安全性一致，肾功能差者仍适用

无论按基线eGFR、SGLT2i使用情况、2型糖尿病状态等进行分层，Balcinrenone联合达格列净各剂量组对血清钾的影响均较小或无明显影响，不同亚组间的安全性表现一致（图5）。在eGFR<45 ml/min/1.73 m²的亚组中，该联合方案对血清钾的影响轻微，与eGFR≥45 ml/min/1.73 m²趋势一致，提示在肾功能较差、高钾风险更高的患者中，该方案仍具有良好的血钾安全性。


图5. 治疗12周后，各亚组血清钾变化

高钾血症发生率低，无严重不良事件

研究者报告的高钾血症不良事件发生率极低，且三组间发生率相当，无明显差异（表2）。血清钾>5.5 mmol/L在Balcinrenone/达格列净40 mg/10 mg组中数值上略高，但复查确认率极低（9例复查仅2例确认）。所有高钾血症相关不良事件均未达到严重级别，未出现因高钾血症导致的严重临床结局，证实联合方案的高钾血症风险处于可控范围。

表2. 治疗中出现的高钾血症不良事件


血清钾水平、UACR水平、2型糖尿病为预测因素

多变量回归分析显示，在调整基线协变量后，基线血清钾水平升高是高钾血症发生的最强预测因素；此外，2型糖尿病患病状态及较高的UACR水平也与高钾血症发生风险相关，为临床早期识别高钾风险人群提供了重要参考。

研究结论

MIRO-CKD研究证实，Balcinrenone联合达格列净治疗方案在不同剂量及各亚组分析中，对血清钾水平的影响均极微弱或无显著统计学差异，整体安全性良好。三组间高钾血症不良事件发生率相近，且均未发生严重高钾血症事件。尽管40 mg/10 mg联合组在实验室监测中的高钾检出率略高，但其复查确认率极低，未转化为显著的临床风险。多因素分析表明，基线血钾水平、合并2型糖尿病及高UACR是高钾血症的主要预测因子。值得关注的是，在eGFR＜45 ml/min/1.73 m²的高风险亚组中，该联合方案对血钾的影响仍轻微且稳定，进一步证实其在肾功能受损患者中的安全性。上述结果为Balcinrenone联合达格列净方案在后续大规模临床终点研究中的探索提供了强有力的循证支持。

PART.03
总结

本次WCN 2026公布的iCaReMe全球注册研究与MIRO-CKD亚组分析，分别从“真实世界疾病负担”与“创新治疗方案探索”两个维度，构筑了CKD高钾血症管理的完整循证链条。

iCaReMe研究深刻揭示了CKD领域高钾血症的高患病率、核心危险因素及显著的临床管理缺口，明确了优化血钾管理的迫切临床需求。

与之相呼应，MIRO-CKD亚组分析聚焦Balcinrenone联合达格列净这一创新方案，在具有高钾潜在风险的CKD人群中全面验证了其卓越的安全性与耐受性，为破解“心肾保护获益与血钾安全风险”的临床困境提供了切实可行的路径。

随着后续MIRO-CKD核心研究结果及更多循证证据的持续公布，该联合方案的证据链将不断完善。这不仅有望为CKD患者提供更安全、更高效的治疗选择，更为延缓疾病进展、降低并发症风险开辟了全新的临床思路。

参考文献
1.Pollock C, et al. BURDEN OF HYPERKALEMIA AND RISK FACTORS IN CHRONICKIDNEY DISEASE AND HEART FAILURE: INSIGHTS FROM ICAREMEGLOBAL REGISTR. WCN 2026. Abstract: WCN26-AB-8747.
2.Heerspink HJL, et al. Lancet. 2025; 406: 2449-60.
3.Heerspink HJL, et al. EFFECTS ON SERUM POTASSIUM AND RISK OF HYPERKALAEMIAWITH BALCINRENONE AND DAPAGLIFLOZIN; A SUB ANALYSIS OFTHE PHASE 2B MIRO-CKD TRIAL IN PATIENTS WITH CKD BALCINRENONE. WCN 2026. Abstract: WCN26-AB-4321.