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WCN高影响力临床试验 | Ⅲ期REGENCY试验结果公布——奥妥珠单抗治疗活动性狼疮性肾炎显著有效且安全

发表时间：2025-02-18 11:04:50

编者按：狼疮性肾炎是一种由系统性红斑狼疮引起的肾脏疾病，严重影响患者的生活质量和健康。目前，寻找更有效的治疗方法一直是医学领域的研究重点。在2025年国际肾脏病学会（ISN）世界肾脏病学大会（WCN 2025）的高影响力临床试验专场，一项关于奥妥珠单抗（Obinutuzumab）治疗活动性狼疮性肾炎（LN）的研究成果——Ⅲ期REGENCY试验结果引发广泛关注，为狼疮性肾炎患者的治疗带来了新的希望和选择。

奥妥珠单抗作为一种人源化Ⅱ型抗CD20单克隆抗体，此前已被批准用于B细胞恶性肿瘤的治疗。在Ⅱ期NOBILITY试验（NCT02550652）中，研究人员发现，相较于仅接受标准治疗加安慰剂的患者，接受奥妥珠单抗联合标准治疗的活动性狼疮性肾炎患者实现完全肾脏缓解（CRR）的可能性显著更高。此次公布的Ⅲ期REGENCY试验（NCT04221477）正是为了进一步验证NOBILITY试验的结果。

REGENCY试验是一项设计严谨的III期、双盲、安慰剂对照试验。研究人员将经活检证实为活动性增殖性LN的成年患者，按照1:1的比例随机分配到安慰剂组，或两种奥妥珠单抗静脉给药方案组（1000 mg：第1天、第2周、第24周、第26周、±第50周和第52周），所有患者同时接受标准治疗。该试验的主要终点为第76周时的完全肾脏缓解（CRR），其定义为尿蛋白与肌酐比值（UPCR）<0.5 g/g，估算肾小球滤过率（eGFR）≥基线的85%，且在研究期间无抢救治疗、治疗失败、死亡或提前退出研究等并发事件，并在意向性治疗人群中进行评估。关键次要终点包括第76周时CRR（在第64~76周期间，泼尼松成功减量至≤7.5 mg/d；第76周时UPCR<0.8 g/g且无并发事件）；从基线到第76周eGFR的变化；以及至第76周的肾脏相关事件或死亡情况。同时，研究还详细统计了至第76周不良事件的发生率和严重程度。

重要结果：

在随机分组的271例患者中，135例被分配至奥妥珠单抗组，136例被分配至安慰剂组。在第76周时，奥妥珠单抗组46.4%的患者实现了CRR，而安慰剂组这一比例仅为33.1%（调整后差异为13.4%；95%CI：2.0%~24.8%；P=0.0232）。
奥妥珠单抗组中有更多患者在第76周获得CRR且成功减少泼尼松用量（42.7% vs. 30.9%，调整后差异为11.9%；95%CI：0.6%~23.2%；P=0.0421），以及在第76周时无并发事件且蛋白尿缓解（UPCR<0.8 g/g）（55.5% vs. 41.9%；调整后差异为13.7%；95%CI：2.0%~25.4%；P=0.0227）。
从基线到第76周，在eGFR的数值变化方面，奥妥珠单抗组优于安慰剂组，截至第76周，奥妥珠单抗组发生复合结局（死亡或肾脏相关事件）的患者更少。
预先指定的亚组分析表明，在入组时疾病可能更活跃的患者中，如IV型LN、合并V型疾病、基线UPCR≥3 g/g或基线血清学活动度较高的患者，使用奥妥珠单抗后的CRR率在数值上更高。
在安全性方面，基于奥妥珠单抗在肿瘤适应证中已确立的安全性，本次试验未观察到新的安全信号。不过，研究人员在奥妥珠单抗组观察到更多的COVID-19事件，这些事件主要发生在COVID-19大流行的急性期。奥妥珠单抗组有3例死亡，安慰剂组有1例死亡，主要为COVID-19并发症。

综上所述，对于LN患者，奥妥珠单抗联合标准治疗在实现CRR（这是肾功能的一个具有临床意义的替代指标）方面，比安慰剂联合标准治疗更为有效，同时表现出可接受的安全性。这一研究成果无疑为狼疮性肾炎的治疗提供了重要的循证医学证据，有望改变现有的治疗格局，为广大患者带来更好的治疗效果和生活质量。未来，随着对奥妥珠单抗的进一步研究和应用，相信会为更多狼疮性肾炎患者带来福音。