编者按：维持性透析慢性肾脏病患者常合并顽固性高磷血症，长期血磷升高可诱发继发性甲状旁腺功能亢进、血管钙化、肾性骨病等严重并发症，临床控磷难度较大。传统磷结合剂易引发电解质紊乱、胃肠道不适等问题，临床亟需安全性更高的新型控磷药物。替那帕诺作为肠道靶向控磷新药，作用机制区别于常规磷结合剂，2026年美国国家肾脏基金会春季临床会议（NKF SCM 2026）上公布的一项研究（摘要号：G-353）显示，替那帕诺在有效降磷的同时，对人体其余血清电解质、营养相关指标无明显干扰，为透析患者长期安全控磷提供了有力临床依据。

研究背景

替那帕诺已获批用于透析期成人慢性肾脏病患者高磷血症的联合治疗，适用于使用任意剂量磷结合剂疗效不佳或无法耐受磷结合剂的患者。该药物可通过局部抑制肠道钠氢交换体 3（NHE3），减少肠道内磷酸盐经细胞旁通路吸收，进而实现降磷效果。

既往三项核心临床试验（BLOCK、PHREEDOM、AMPLIFY）事后分析已初步证实，替那帕诺抑制NHE3的作用仅特异性作用于磷代谢，不会干扰其余血清电解质水平，也不会对白蛋白等营养生物标志物造成影响。

本研究进一步开展长期观察，明确替那帕诺在两项开放标签临床试验（NORMALIZE 研究：NCT03988920；OPTIMIZE 研究：NCT04549597）中，对透析患者血清电解质及特定营养相关生物标志物的长期影响。

研究方法

治疗期结束时，完成研究的受试者中，NORMALIZE研究中替那帕诺的平均用药时长为27.1个月（标准差11.8个月），OPTIMIZE研究中为25.9个月（标准差6.6个月）。

血清电解质及营养相关生物标志物的浓度，均按照试验方案在中心研究实验室进行检测。

本次事后分析纳入了NORMALIZE研究及OPTIMIZE研究（仅队列1和队列2）安全性人群中，分别在两项研究（A部分和B部分）中接受过至少1剂替那帕诺治疗的所有患者（见图1）。


图1. 研究设计

统一通过中心实验室检测患者血清相关指标，包含血磷、血钙、血镁、血钠、血钾、血碳酸氢根、血氯、血糖及血清白蛋白，全程监测各项指标波动情况。

研究结果

NORMALIZE与OPTIMIZE研究中替那帕诺治疗的患者的基线人口学与疾病特征见表1。

表1. NORMALIZE与OPTIMIZE研究中替那帕诺治疗的患者的基线人口学与疾病特征（队列1与队列2）


替那帕诺长期治疗对血清电解质浓度的影响

在NORMALIZE研究中，单用替那帕诺或与司维拉姆联用，治疗18个月后，患者血清磷水平较基线均显著下降（图2A）；在OPTIMIZE研究中，替那帕诺与司维拉姆或其他磷结合剂联用，治疗26周后，患者血清磷水平同样较基线下降（图3A）。

单用替那帕诺或与磷结合剂联用，从基线至治疗结束，患者的各项血清电解质浓度均未发生具有临床意义的改变（配对t检验；除氯离子[NORMALIZE：P=0.0497；OPTIMIZE：P=0.0488]和镁离子[OPTIMIZE：P<0.0001]存在统计学显著变化外，其余指标P值均>0.05；见表2、表3，图2、图3）。

NORMALIZE研究（图2G）与OPTIMIZE研究（图3G）中，患者血清白蛋白浓度均未出现具有临床意义的改变，提示治疗期间患者的营养状态未发生显著变化。

表2. 完成NORMALIZE研究的替那帕诺治疗患者的每月血清电解质浓度


表3. 完成OPTIMIZE研究（队列1与队列2）的替那帕诺治疗患者的血清电解质浓度

图2. 完成NORMALIZE研究的患者，血清电解质（图A~F）及白蛋白（图G）的月均浓度（标准误）随时间的变化


图3. 完成OPTIMIZE研究A、B部分（队列1与队列2）的替那帕诺治疗患者，血清电解质（图A~F）及白蛋白（图G）的平均浓度（标准误）随时间的变化

安全性

NORMALIZE与OPTIMIZE研究中发生的不良事件已在既往文献中报告。

替那帕诺总体耐受性良好，腹泻（多为轻至中度）是最常报告的不良事件。

患者的体重与血压均未观察到显著变化。

除血磷外，与其他血清电解质紊乱相关的治疗期间出现的不良事件（TEAEs），均被判定为与研究药物无关。

研究局限性

由于临床试验对慢性肾脏病（CKD）合并高磷血症患者的入组标准较为严格，本次事后分析结果可能无法完全代表真实世界中该类患者的整体情况。

研究结论

对于合并高磷血症的维持性透析慢性肾脏病患者，替那帕诺可有效降低血清磷浓度，长期用药不会对其他血清电解质、血糖及血清白蛋白水平造成不良影响，用药安全性与稳定性突出，是临床透析患者长期规范化控磷的优选药物之一。

来源：https://cme.kidney.org/spa/courses/resource/r830-2026-spring-clinical-meetings/event/live/posters/abstracts?abstractId=9237