引言

非典型溶血尿毒综合征（aHUS）是一种以微血管病性溶血性贫血、血小板减少和多器官损伤为特征的血栓性微血管病（TMA），肾脏受累最为显著。aHUS主要由补体旁路途径调控异常引起，触发因素包括感染、妊娠、手术等。补体抑制剂在aHUS的治疗中发挥重要作用，通过阻断补体系统的异常激活，有效改善患者的预后。非典型溶血尿毒综合征多学科共识协作组、北京大学第一医院肾内科赵明辉教授作为通讯作者制定的《非典型溶血尿毒综合征多学科诊疗实践专家共识（2025版）》，讨论了aHUS的发病机制、诊断、鉴别诊断及治疗策略，旨在为中国aHUS的规范化诊疗提供指导和参考。

一、诊断

推荐意见1

对于TMA患者，应进行血管性血友病因子裂解酶（ADAMTS13）活性及志贺毒素水平的检测，排除血栓性血小板减少性紫癜（TTP）和产志贺毒素大肠埃希菌相关性溶血性尿毒综合征（STEC-HUS）后，应考虑aHUS（1B）

推荐意见2

对于已确诊或疑似aHUS的患者，可进行补体相关检测，包括血清C3、C4、补体H因子（CFH）、补体I因子（CFI）、补体B因子（CFB）、可溶性膜攻击复合物（sC5b-9）的水平，血浆总补体活性（CH50）、补体旁路途径活性（AH50）以及抗CFH抗体（表1）。建议利用流式细胞术检测外周血单个核细胞膜辅助蛋白（MCP）的表达情况。推荐对患者进行补体基因变异筛查（2B）。

推荐意见3

在aHUS的诊断过程中，若患者临床表现不典型，或需进一步明确TMA导致的肾脏损伤程度，以及在接受补体靶向治疗后肾功能仍未恢复的情况下，推荐进行肾活检（2C）。具体诊断流程见图1。

表1. 非典型溶血尿毒综合征（aHUS）补体相关检测



图1. 非典型溶血尿毒综合征介导的血栓性微血管病的诊断流程

二、治疗

推荐意见4

推荐补体抑制剂作为aHUS的一线首选治疗，诊断后尽早启用（2A）

推荐意见5

接受补体抑制剂治疗且反应良好的aHUS患者，应持续使用补体抑制剂6个月以上（2B）。

推荐意见6

推荐所有患者应用依库珠单抗前至少2周应接种脑膜炎球菌疫苗，对于因特殊原因未接种脑膜炎球菌疫苗或未满2周即开始接受依库珠单抗治疗的患者，必须采用适当的预防性抗生素治疗（2B）。详细治疗流程见图2。

图2. 非典型溶血尿毒综合征介导的血栓性微血管病的治疗流程

三、继发性aHUS

（一）恶性高血压（MHT）相关aHUS

推荐意见7

MHT且存在TMA的患者首先需要进行降压治疗。如降压治疗后TMA症状未缓解，需考虑补体过度活化可能，推荐使用依库珠单抗治疗（2B）。

（二）肾脏移植相关aHUS

1. 肾脏移植受者新发和复发aHUS的诊断及鉴别诊断

推荐意见8

推荐补体相关基因检测结合补体血清学检测进行综合评估，以明确新发或复发aHUS诊断（2C）。

2.肾脏移植受者复发aHUS的预防措施

推荐意见9

推荐所有确诊/可疑aHUS的患者在肾脏移植前进行补体相关基因筛查；确诊原发病为aHUS的患者，推荐在肾脏移植前基于复发风险评估确定预防措施（1A）。

3.肾脏移植受者新发或复发aHUS的治疗措施

推荐意见10

应积极寻找并去除导致新发或复发aHUS的诱发因素（2A）；推荐补体抑制剂（依库珠单抗）作为肾脏移植受者新发或复发aHUS（2B）的首选治疗或血浆疗法不耐受/失败的抢救治疗（1B）。

（三）妊娠相关aHUS

推荐意见11

妊娠相关TMA的病因诊断需首选排除、重度子痫前期（SPE）以及溶血-肝酶升高-血小板减低综合征（HELLP），当出现TMA症状，伴有严重急性肾损伤，且产后无好转时，在排除TTP后，需考虑妊娠相关aHUS（p-aHUS）可能（2B）。

推荐意见12

妊娠相关TMA疾病进展迅速，并且部分实验室检查尚未普及，应主要依据临床表现和基本检验资料进行诊断及处理。依据病情，按推荐意见2进行检测（2C）。

推荐意见13

如条件允许，应考虑终止妊娠，对于补体介导的p-aHUS，推荐应用依库珠单抗的治疗（2B）。

（四）自身免疫性疾病介的aHUS

推荐意见14

自身免疫性疾病相关TMA患者的治疗，需要根据自身免疫性疾病情况选择合理的治疗方案控制原发疾病，若治疗后TMA症状未缓解，应考虑补体过度活化导致的aHUS可能，推荐使用依库珠单抗治疗（2B）

（五）血液移植相关aHUS

推荐意见15

组织病理是造血干细胞移植相关血栓性微血管病（TA-TMA）诊断的金标准，但考虑操作风险，目前推荐根据组织学证据、微血管病性溶血性贫血（MAHA）、血小板减少、高血压、蛋白尿、乳酸脱氢酶（LDH）及sC5b-9水平升高等临床或实验室相关指标进行诊断（2B）。

推荐意见16

TA-TMA的治疗需积极识别诱发因素，若去除诱因后TMA无明显缓解，应考虑补体过度激活，怀疑aHUS可能，使用补体抑制剂治疗（2B）。

四、多学科联合诊疗（MDT）

aHUS的诊断与众多学科都存在复杂的联系。由于aHUS以肾功能损害为最主要的器官损害，因此患者最主要的就诊科室在肾内科，但由于临床表现也常伴随血象变化，因此血液科也是常见诊疗科室。除此之外，还可能涉及的科室有儿科、感染科、急诊科、重症监护室、产科、风湿免疫科、肿瘤科、涉及器官移植的科室，以及肾外表现可能涉及的神经科、心内科、呼吸科、消化科等。开展MDT的具体决策流程建议参考图3。


图3. 非典型溶血尿毒综合征患者多学科联合诊疗决策流程图

参考文献
非典型溶血尿毒综合征多学科共识协作组. 中华内科杂志. 2025; 64(5): 396-411.