编者按

透析依赖型慢性肾病（DD-CKD）患者的贫血管理一直是临床的核心挑战之一。长效促红细胞生成素（ESA）虽广泛应用于临床，但血压升高、纯红细胞再生障碍等风险始终限制着治疗的稳定性。新型口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）维达司他（Vadadustat）的出现，为这类患者提供了全新的治疗选择。

2026 年美国国家肾脏基金会春季临床会议（NKF SCM 2026）公布的 FO2CUS 试验事后分析（摘要号 LB-16），首次根据基线甲氧基聚乙二醇促红素 β（MPG-EPO）剂量进行分层，系统评估了维达司他每周三次给药方案的疗效差异。研究结果为不同ESA暴露背景的患者制定个体化治疗转换策略提供了关键循证依据，有望解决临床转换期血红蛋白波动的痛点。

01、研究背景与目的

Vadadustat（VADA）是一种口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），已获美国FDA批准用于透析≥3个月的慢性肾病（CKD）贫血患者的治疗。在Ⅲ期FO2CUS试验（NCT04707768）中，Vadadustat每周三次（TIW）给药方案在血红蛋白（Hb）水平改善方面不劣于长效促红素制剂甲氧基聚乙二醇促红素β（MPG-EPO），且整体安全性相当。

既往研究多关注Vadadustat与促红素的整体疗效对比，而缺乏对不同基线促红素剂量患者的分层分析。本研究旨在根据基线MPG-EPO剂量（低剂量组：<200 μg/月；高剂量组：≥200 μg/月），评估Vadadustat每周三次给药方案与MPG-EPO的疗效与安全性差异，为临床从MPG-EPO转换为Vadadustat的治疗策略提供指导。

02、研究设计与方法

本研究为FO2CUS试验的事后分层分析，纳入456例接受维持性血液透析且正在使用MPG-EPO的贫血患者，按1:1比例随机分为两组：

Vadadustat每周三次组：起始剂量为600 mg或900 mg，后续根据血红蛋白水平调整至300~1200 mg每周三次，目标为维持Hb在10~11 g/dl；

MPG-EPO对照组：按既往维持剂量给药。

根据患者基线MPG-EPO剂量分为低剂量组（<200 μg/月）和高剂量组（≥200 μg/月），主要评估指标包括治疗期间平均血红蛋白水平变化，以及治疗中出现的不良事件（TEAEs）发生率。

03、核心研究结果

（一）基线特征与分组情况

低基线MPG-EPO剂量组：共纳入401例患者，其中Vadadustat组268例，MPG-EPO组133例；

高基线MPG-EPO剂量组：共纳入55例患者，其中Vadadustat组36例，MPG-EPO组19例。

（二）血红蛋白水平变化：基线剂量与起始剂量的影响

高基线MPG-EPO剂量患者：

转换为Vadadustat 600 mg起始剂量的患者，在第6周出现早期血红蛋白下降，较基线降低0.66 g/dl；
转换为Vadadustat 900 mg起始剂量的患者，第6周血红蛋白较基线仅下降0.06 g/dl，有效避免了早期血红蛋白下降。

低基线MPG-EPO剂量患者：

转换为Vadadustat 600 mg起始剂量的患者，第6周血红蛋白较基线下降0.17 g/dL；
转换为Vadadustat 900 mg起始剂量的患者，第6周血红蛋白较基线仅下降0.03 g/dL，早期下降幅度均较小（图1）。


图1.

（三）安全性结果

不同基线MPG-EPO剂量组中，Vadadustat组与MPG-EPO组的治疗中出现的不良事件（TEAEs）发生率相似：

低基线剂量组：Vadadustat组78.5%，MPG-EPO组74.8%；

高基线剂量组：Vadadustat组80.6%，MPG-EPO组78.9%。

两组均未出现新的安全性信号，不良事件特征与既往研究一致。

04、研究结论与临床启示

基线促红素剂量影响转换后的血红蛋白变化轨迹：

基线接受高剂量MPG-EPO（≥200 μg/月）的患者，转换为Vadadustat后更容易出现早期血红蛋白下降，而低剂量组患者的血红蛋白水平波动较小。这提示临床在转换治疗时，需重点关注高ESA暴露背景患者的血红蛋白监测。

起始剂量选择是避免早期血红蛋白下降的关键：

对于从MPG-EPO转换为Vadadustat的患者，尤其是基线使用高剂量MPG-EPO的人群，选择900mg每周三次作为起始剂量，可有效减少早期血红蛋白下降的风险，维持治疗稳定性。

整体安全性良好，分层管理可优化治疗体验：

无论基线MPG-EPO剂量高低，Vadadustat的安全性均与MPG-EPO相当，未增加不良事件风险。结合基线剂量与起始剂量的个体化策略，有助于在保证疗效的同时，减少治疗转换期的血红蛋白波动，提升患者治疗依从性。

来源：
https://www.ajkd.org/article/S0272-6386(26)00808-5/pdf