血浆净化技术,是指在分离血浆的基础上,通过分离(置换)、吸附等原理,对血浆中特定致病蛋白成分进行清除的一类血液净化新技术。自1914年Abel首次提出“Plasmapheresis”概念以来,血浆净化技术历经百余年的发展,从最初的单纯血浆置换逐步衍生出好几种能精准清除有害物质的方法。目前已扩展至各系统200多种疾病,尤其在急危重症救治中占据不可替代的地位。
解放军火箭军特色医学中心涂晓文教授聚焦血浆净化技术在肾脏病领域的临床应用新进展,重点以2023年美国血液分离学会(ASFA)发布的第九版《治疗性血液分离技术临床实践指南》为主要循证依据,为临床决策提供循证依据[1]。
一、血浆净化治疗急危重症的原理血浆净化治疗急危重症的原理包括:①清除自身抗体,阻断病理性抗体的致病作用;②清除受损血管内皮上附着的免疫复合物;③循环免疫复合物清除,减轻组织器官的免疫性损伤;④清除血管内病理性蛋白,降低血粘度,改善微循环;⑤清除炎症因子及蛋白结合毒物、药物;⑥免疫调节作用。
二、血浆净化治疗急危重症的分类包括血浆置换(包括单膜血浆置换、离心式血浆置换)、双重滤过血浆置换、脂蛋白单采术、免疫吸附及β?微球蛋白吸附术等。
三、单膜血浆置换与双重滤过血浆置换的对比单膜或离心法血浆置换作为传统技术,通过膜分离原理或离心法原理清除血浆,同时补充新鲜冰冻血浆或白蛋白溶液。其优点在于操作相对简便、清除效率高,可快速清除各类致病物质。但缺点同样明显:非选择性清除会同时丢弃白蛋白等有益成分,需要大量补充外源性血浆,存在输血反应、感染风险及血浆资源短缺等问题。
双重滤过血浆置换(DFPP)通过双重滤过——第一重膜分离血浆与血细胞,第二重膜依据分子量选择性地清除致病性大分子血浆蛋白成分(自身抗体、免疫复合物、脂蛋白、纤维蛋白原、α?-巨球蛋白),同时保留白蛋白、水和电解质等有益血浆成分,极大降低了对异体血浆的依赖。2025年我国正式发布了《双重滤过血浆置换在肾脏疾病中临床应用专家共识》。系统规范了DFPP在肾脏疾病中的适应证、禁忌证及技术要点,填补了国内外在该领域指导性文件的空白,为DFPP在肾脏疾病的标准化、规范化临床应用提供了重要指导[2]。
四、免疫吸附技术免疫吸附技术是精准血液净化的另一重要代表,通过特异性吸附柱靶向清除抗体与促炎介质,具有高度的选择性和安全性。相较于传统血浆置换(TPE),免疫吸附避免了外源性血浆的输注,在多项研究中显示出与传统TPE在抗体清除动力学方面具有可比性,尤其适用于疾病活动度高、抗体滴度高且需要频繁清除治疗的疑难病例。
五、ASFA第九版指南:肾脏疾病核心适应证Ⅰ类适应证——一线治疗血栓性血小板减少性紫癜(TTP)是肾脏科最为经典的治疗性血浆置换Ⅰ类适应证。TTP以微血管血栓形成、溶血性贫血和血小板减少为特征,常累及肾脏导致肾功能损伤。指南建议每日或隔日置换1~1.5个血浆容量,早期启动TPE可显著改善预后。TTP相关肾损伤亦被列为TPE的一线治疗指征,TPE能够快速去除ADAMTS13抑制性抗体和大分子vWF多聚体,恢复ADAMTS13活性,阻断微血管血栓的持续形成。
以抗GBM病和ANCA相关血管炎为例在ANCA相关性血管炎领域,TPE的应用也经历了从广泛推荐到精准选择的转变。TPE可快速清除ANCA IgG、补体及凝血因子等重要致病介质,有助于实现早期疾病控制,为免疫抑制剂发挥作用争取时间[3]。PEXIVAS试验的发表并未完全否定TPE的价值,而是需要把握适应证。ASFA第九版指南仍主要推荐用于肺出血严重或透析依赖的重症患者,特别是对于血肌酐>500 μmol/L或已依赖透析的肾功能快速恶化患者,TPE治疗发挥出明显的作用。
肾移植领域的应用进展在ABO血型不相容肾移植的术前脱敏预处理中,血浆净化是不可缺少的,已被广泛应用于临床实践[4]。TPE治疗通过去除受者体内天然存在的ABO血型抗体及人类白细胞抗原抗体,为高度致敏的肾移植接受者成功接受移植创造了必要条件。
在移植后管理中,TPE与免疫吸附对于抗体介导排斥反应均有明确的辅助治疗推荐,显著改善移植肾存活率。
六、综合治疗与未来展望血浆净化是精准清除大分子致病物质的物理方法(大分子毒素和/或蛋白结台毒素、自身抗体、各种副蛋白、过量脂蛋白、各种炎性介质) 。对于临床危重症及某些药物治疗无效的疾病,或无法耐受药物副作用的情况,血浆净化技术发挥了举足轻重的作用。
未来将进一步优化血液净化技术,如:1、高效选择性血浆净化技术:新型高效选择性血浆净化技术可以更精准地清除致病物质;2、智能化血浆净化技术:智能化血浆净化技术可实时监测患者生命体征物质和血浆成分,自动调整治疗参数;3、联合血浆净化技术:将多种血浆净化技术联合应用,发挥各自优势,在治疗复杂疾病方面具有重要意义。

参考文献
[1]Connelly-Smith L, Alquist CR, Aqui NA, et al. Guidelines on the Use of Therapeutic Apheresis in Clinical Practice - Evidence-Based Approach from the Writing Committee of the American Society for Apheresis: The Ninth Special Issue. J Clin Apher. 2023. 38(2): 77-278.
[2]双重滤过血浆置换在肾脏疾病中临床应用专家组. 双重滤过血浆置换在肾脏疾病中临床应用专家共识(2025版). 中华肾脏病杂志. 2025. 41(11): 908-918.
[3]Gulati K, Pusey CD. Plasma exchange as an adjunctive therapy in anti-neutrophil cytoplasm antibody-associated vasculitis. Expert Rev Clin Immunol. 2023. 19(4): 417-430.
[4]Melexopoulou C, Filiopoulos V, Marinaki S. Therapeutic apheresis in renal transplantation: An update. Transfus Apher Sci. 2024. 63(1): 103844.