免疫球蛋白A肾病（Immunoglobulin A Nephropathy, IgAN）是最常见的原发性肾小球肾炎及终末期肾病的主要原因之一，20%~40%的患者在确诊后10~20年内进展为终末期肾病（ESRD），其典型病理特征为肾小球系膜细胞异常增生。尽管早期识别肾功能恶化对延缓疾病进展至关重要，但目前缺乏灵敏的早期预测生物标志物，传统指标如血清肌酐反应滞后且敏感性不足，难以实现早期风险预警。

近日，山西省人民医院周晓霜教授团队围绕临床常规的代谢指标，系统探究了其与IgAN肾功能水平、病理损伤程度的相关性。本刊特邀周晓霜教授对该研究结果进行深入解读。

近年来，代谢异常在IgAN中的作用受到关注，乳酸脱氢酶（Lactate Dehydrogenase, LDH）、总蛋白（Total Protein, TP）、尿酸（Serum Uric Acid, SUA）及脂质代谢指标与肾脏炎症、氧化应激和纤维化相关，但临床对其与肾功能、病理损伤及医疗资源消耗的内在关联尚缺乏系统研究。

本研究回顾性分析2015~2023年经肾活检确诊的81例IgAN患者，探讨血糖、LDH、胆固醇、甘油三酯（Triglycerides, TG）、高密度脂蛋白胆固醇（High-Density Lipoprotein Cholesterol, HDL-C）、TP、SUA等代谢指标与估算肾小球滤过率（Estimated Glomerular Filtration Rate, eGFR）、牛津MEST-C病理评分及总住院费用的关联，并基于代谢指标构建预测eGFR的诺莫图模型，同时评估LDH、TP、SUA与牛津病理分类的关系，以及这些指标相比于血清肌酐在判断病理严重程度时的预测性能。

LDH是人体细胞糖酵解通路中的关键酶，当机体出现组织损伤、炎症反应、细胞缺氧坏死时，细胞内大量LDH会释放至外周血液中，是临床应用广泛的非特异性细胞损伤标志物。相关性分析结果显示，IgAN患者LDH水平与eGFR呈显著负相关，与患者住院总费用呈明显正相关，在校正年龄、性别、糖尿病、高血压、尿蛋白等混杂因素后该相关性依旧稳定存在。诺莫图预测模型进一步证实，LDH是影响eGFR变化的核心预测因子，LDH升高伴随肾功能显著下降。在预测住院费用方面，LDH的解释力达到12.3%，而传统指标血肌酐几乎无法预测费用高低。在肾脏病理层面，LDH对系膜细胞增生、肾小管萎缩及肾间质纤维化均具备良好的鉴别诊断能力，在校正多重比较误差后，其与肾小管间质纤维化病变的关联仍有统计学意义。提示LDH升高可有效提示IgAN患者存在肾小管损伤与肾功能衰退风险，可用于临床常规监测。

脂质代谢紊乱全程参与IgAN病情进展。IgAN患者肾小管细胞普遍存在脂质代谢调节异常，造成脂质在肾组织内异常堆积，诱发脂毒性损伤，进一步促进TG、胆固醇异常合成，持续加重肾小管上皮损伤与肾组织萎缩。HDL-C可通过胆固醇逆向转运减轻肾脏细胞氧化损伤，发挥肾脏保护作用。本研究发现，TG与eGFR呈简单线性负相关，经多因素校正后该相关性不再显著；HDL-C与eGFR呈独立正向相关，是保护肾功能的有益因素。上述结果提示，临床规范调控血脂水平，对延缓IgAN病情进展具有重要的临床意义。

高尿酸血症是IgAN最常见的合并代谢异常，流行病学研究显示超四分之一的IgAN患者合并高尿酸血症，SUA水平与疾病进展、不良预后紧密相关。本研究证实SUA水平与IgAN患者肾功能下降显著相关，SUA越高eGFR下降越明显。其机制为持续升高的SUA诱发肾小动脉硬化、肾小球硬化、肾小管间质慢性损伤，直接推动IgAN病情进展；而肾功能受损后肾脏尿酸排泄能力下降，进一步升高SUA水平，形成恶性循环。临床严格管控SUA水平，能够有效打破该病理循环，延缓肾功能进行性恶化。

TP主要组成成分为白蛋白，既是反映机体营养状态、全身炎症水平的重要指标，也与IgAN病理损伤息息相关。炎症状态下炎症因子升高、氧化应激激活，会抑制肝脏白蛋白合成，同时大量蛋白尿会造成蛋白持续流失，加重低蛋白血症。白蛋白本身具备良好的抗氧化活性，可减轻肾脏氧化应激损伤，保护肾小球与肾小管正常生理功能。本研究结果显示，TP与IgAN患者eGFR呈显著正相关，且对系膜增生、肾小球节段硬化、肾小管间质纤维化多种病理损伤，均具备优秀的区分判别能力。经过多重检验校正后，TP与肾小管间质病变的相关性依旧显著，也是本研究中结论最为稳定可靠的指标。低TP水平会降低机体抗氧化能力，加重肾小管氧化应激损伤；同时低蛋白血症多伴随大量蛋白尿，漏出的蛋白会直接损伤肾小管上皮细胞，激活炎症与纤维化通路；此外，还会紊乱机体脂质代谢，刺激系膜细胞异常增生，加重肾小球硬化病变。

综上所述，LDH、TP、SUA、血脂等常规代谢指标与IgAN患者肾功能水平、肾脏病理损伤程度密切相关。临床实践中，对于IgAN患者，严格管理血清脂质和SUA水平至关重要。对于伴有LDH升高和TP降低的患者，应更加警惕肾功能恶化和进展至ESRD的风险。在综合风险评估的基础上，可根据KDIGO 2025指南考虑在这些情况下使用糖皮质激素治疗。

参考文献
Zhao L, et al. Front Med (Lausanne). 2026 Apr 15:13:1739735. doi: 10.3389/fmed.2026.1739735.