编者按

2025版改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）IgA肾病指南明确将24小时尿蛋白定量≥0.5 g/d（无论是在治疗期间还是未接受治疗的）定义为存在肾功能衰退风险，并推荐靶向回肠末端派尔集合淋巴结的布地奈德肠溶胶囊（耐赋康®，Nefecon）用于此类有进展风险患者[1]。然而，既往Ⅲ期临床试验多聚焦于蛋白尿≥1.0 g/d或中重度慢性肾脏病（CKD）人群，针对0.5～1.0 g/d蛋白尿、肾功能保留（G1期）或重度受损（G4期）、新诊断等患者的真实世界证据仍较缺乏。

2026年欧洲肾脏协会年会（ERA 2026）上，多项最新研究探索布地奈德肠溶胶囊在上述不同基线特征IgA肾病患者中的疗效与安全性，为临床早期干预、精准治疗提供了关键依据。

一、NefIgArd亚组验证：0.5~1.0 g/g人群2年内持久降低蛋白尿、保护肾功能

英国莱斯特大学Jonathan Barratt教授对NefIgArd Ⅲ期试验进行亚组分析[2]，旨在评估布地奈德肠溶胶囊对基线UPCR 0.5~1.0 g/g的IgA肾病患者的降蛋白尿与肾功能保护效果。研究共纳入120例患者，基线中位UPCR 0.78 g/g，eGFR 58.7 mL/min/1.73m²。结果显示，

布地奈德肠溶胶囊组（n=59）12个月时UPCR降幅最大，达53.1%，24个月仍下降 22.1%；而安慰剂组（n=61）12个月无变化、24个月上升 11.8%。12、24个月时组间差异分别为53.5%、30.4%（图1）。

肾功能方面，布地奈德肠溶胶囊组eGFR稳定超18个月，24个月较基线仅轻微下降1.2 mL/min/1.73 m²；而安慰剂组治疗及随访期间持续下降，12个月较基线下降2.1 mL/min/1.73 m²，24个月达5.1 mL/min/1.73m²。整个2年随访期间，布地奈德肠溶胶囊eGFR获益持续显著优于安慰剂组（图2）。

研究证实，在2年随访期内，布地奈德肠溶胶囊对蛋白尿0.5~1.0 g/g的IgA肾病患者具有显著并持久的降低蛋白尿及肾功能保护作用，支持蛋白尿≥0.5 g/d有肾病进展风险的患者尽早启动对因治疗。


图1. UPCR较基线平均百分比变化


图2. eGFR较基线平均绝对变化

二、0.5~1.0 g/d人群：同步控制血尿、降低蛋白尿、稳定肾功能

浙江大学附属第一医院开展为期9个月的单中心回顾性研究[3]，聚焦于有进展风险、但既往Ⅲ期临床试验中常被排除的0.5~1.0 g/d亚组人群。研究共纳入33例经肾活检确诊的IgA肾病成人患者，基线尿蛋白-肌酐比值（UPCR）0.44~0.88 g/g、估算肾小球滤过率（eGFR）≥30 mL/min/1.73m²。所有患者予布地奈德肠溶胶囊16 mg/d治疗9个月，3例外均联合ACEi/ARB或SGLT2i，部分联合非奈利酮、吗替麦考酚酯或雷公藤。治疗9个月后疗效显著（图3）：

19例（57.6%）患者蛋白尿降至＜0.5 g/d，13例（39.4%）降至＜0.3 g/d；

尿红细胞计数（RBC）较基线大幅下降83.9%（126.1→20.3 cells/μL）；UPCR下降36.4%（0.66→0.42 g/g；eGFR维持稳定（68.4→73.2 mL/min/1.73m²）；

整体耐受性良好。


图3. 治疗9个月后UPCR、尿RBC、eGFR较基线百分比变化

在该研究的0.5～1.0 g/d亚组中证实，布地奈德肠溶胶囊可同步控制血尿与蛋白尿、稳定肾功能，具备明确的早期肾脏保护作用。这一发现对指导临床实践中更早期、更广泛地使用布地奈德肠溶胶囊提供重要价值，支持将治疗窗口前移，有助于延缓疾病进展。

三、覆盖CKD G1/G4期与UPCR<0.8 g/g人群，早治效果更优

华中科技大学同济医学院附属同济医院开展的单中心回顾性研究[4]，系统覆盖Ⅲ期临床试验未充分代表的特殊人群，即CKD G1（肾功能正常）、CKD G4（晚期肾病）以及低蛋白尿（UPCR<0.8 g/g）患者。共纳入112例肾活检确诊IgA肾病患者，基线eGFR 60.0 mL/min/1.73m²，中位UPCR 0.5806 g/g，血尿阳性占比75.9%，其中CKD G1期18例、G4期8例。治疗6个月后，

整体疗效突出，UPCR较基线下降42.9%，eGFR提升4.8%，血尿阴性占比由24.1%升至37.5%；

预设亚组分析显示，CKD G1期UPCR下降41.6%，G4期下降63.3%；基线UPCR＜0.8 g/g亚组下降35.7%（图4）；

在校正协变量后的亚组比较中，尿蛋白降幅更大与以下因素相关：基线UPCR≥0.8 g/g、血尿阳性、以及确诊后6个月内启动治疗；而eGFR改善更显著则见于基线UPCR＜0.8 g/g、更早启动治疗的患者。


图4. 不同组蛋白尿降幅

安全性方面，全程无严重不良事件，最常见不良反应为上呼吸道感染（11.6%）、痤疮/皮疹（8.9%）、胃肠道症状（5.4%），整体安全可控。

该研究证实，即使在UPCR<0.8 g/g、CKD G1、CKD G4这些人群中，布地奈德肠溶胶囊仍表现出明确的降蛋白尿效果，且血尿阳性、早期治疗（<确诊后6个月）者获益更佳。

四、0.5~1.0 g/d人群：超七成实现蛋白尿＜0.3 g/d，确诊3个月内启动更佳

新疆医科大学附属第一医院开展的回顾性研究[5]，聚焦基线尿蛋白0.5～1.0 g/d的早期IgA肾病人群，收集11例接受布地奈德肠溶胶囊治疗患者的真实世界数据，并按新诊断（4例，确诊3个月内启动）与非新诊断（7例，确诊0.6年以后启动）分层分析。治疗9个月后的结果显示：

所有患者蛋白尿均显著降低，72.7%（8/11）的患者达到蛋白尿＜0.3 g/d的理想治疗目标；平均尿蛋白由0.74 g/d降至0.32 g/d，总体蛋白尿降幅达56.8%；

分层结果显示，确诊3个月内启动布地奈德肠溶胶囊治疗患者获益更突出：75%（3/4）患者蛋白尿＜0.3 g/d，蛋白尿由0.72 g/d降至0.24 g/d，降幅66.7%；非新诊断患者71.4%（5/7）达标，蛋白尿由0.75 g/d降至0.37 g/d，降幅50.7%（图5）。

肾功能与代谢指标同步改善：eGFR由基线75.25稳步升至83.79 mL/min/1.73m²；血尿酸由349.76 μmol/L降至324.27 μmol/L（图6）；

治疗期间无严重不良事件发生。


图5. 蛋白尿较基线变化（左）与达到蛋白尿<0.3 g/d的患者比例（右）


图6. eGFR（左）和尿酸（右）较基线的变化

该研究首次提供了确诊3个月内启动布地奈德肠溶胶囊治疗且基线蛋白尿处于0.5~1.0 g/d IgA肾病患者的临床证据，并与确诊0.6年以上启动治疗的患者进行对比。结果证实，无论是否为新诊断病例，布地奈德肠溶胶囊均可显著降低蛋白尿；其中新诊断组蛋白尿下降幅度更大，蛋白尿降至<0.3 g/d的达标比例更高。同时，患者eGFR稳步提升，血尿酸水平明显下降。上述结果支持，对于蛋白尿 0.5~1.0 g/d的IgA肾病患者，应在确诊后尽早启动布地奈德肠溶胶囊治疗，充分体现了“早期干预、尽早达标”的治疗理念。

五、确诊2个月启动对因治疗效果显著；基线蛋白尿越低，越易实现临床缓解

西安交通大学第一附属医院开展研究[6]，按基线蛋白尿水平分层，评估布地奈德肠溶胶囊对新诊断IgA肾病（确诊2个月内启动）的疗效差异。研究共纳入29例患者，分为A组（0.5～1.5 g/d，13例）与B组（＞1.5 g/d，16例），疗程延长至10个月。主要疗效结果显示：

从降幅看，总体蛋白尿较基线下降57.9%，其中A组下降63.5%，B组下降51.6%（图7）。

两组≥50%蛋白尿降幅比例接近，A组为69.2%、B组为62.5%，差异无统计学意义；但尿蛋白临床缓解率（＜0.5 g/d）在A组高达69.2%，B组仅25%，组间存在显著差异（P=0.017）。

动态观察可见，治疗3个月、6个月、9个月时，A组缓解率均显著高于B组，提示基线蛋白尿越低，越易实现临床缓解；而高蛋白尿组虽可实现大幅降蛋白，但完全达标难度更高。


图7. 治疗10个月期间蛋白尿变化

研究表明，布地奈德肠溶胶囊可显著降低不同基线蛋白尿水平患者的蛋白尿。基线蛋白尿0.5~1.5 g/d的患者更易实现临床缓解；而基线蛋白尿>1.5 g/d的患者，9~10个月的治疗，可能不足以达到理想的缓解目标。对此，临床可酌情延长疗程、采用联合用药方案。

总结

基于蛋白尿≥0.5 g/d即提示肾病进展风险的循证依据，新版指南推荐对有进展风险患者应同时实施对因治疗。本届ERA年会上多项最新研究数据一致证实，蛋白尿≥0.5 g/d是IgA肾病关键干预窗口期，在此阶段启动布地奈德肠溶胶囊对因治疗，可同步控血尿、降蛋白尿、保护肾功能；且在确诊2~3个月内尽早干预，蛋白尿缓解率更高、肾功能保留更佳。这充分表明，治疗窗口前移、尽早治疗、尽早达标，已成为IgA肾病精准治疗的关键策略。

参考文献
1.Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) IgAN and IgAV Work Group, et al. Kidney Int. 2025 Oct;108(4S):S1-S71.
2.Barratt J, et al. NefIgArd: Efficacy of Nefecon in Immunoglobulin A Nephropathy Patients With a Baseline Urine Protein-Creatinine Ratio of 0.5 to 1 g/gram. ERA 2026.
3.Cheng J, et al. Efficacy of Nefecon in IgA Nephropathy Patients with 24-Hour Urine Protein Excretion of 0.5–1.0 g: A 9-Month Retrospective Study. ERA 2026. 
4.Zhao X, et al. Effectiveness and Safety of Nefecon Beyond Pivotal Trial Populations in IgA Nephropathy: 6-Month Real-World Outcomes. ERA 2026. 
5.Li J, et al. Real-world data on early treatment of IgA nephropathy patients with baseline proteinuria of 0.5-1g/d using Nefecon for 9 months. ERA 2026. 
6.Lv J, et al. Comparative Efficacy of Budesonide Enteric-Coated Capsules (Nefecon) in the Management of IgA Nephropathy Stratified by Baseline Proteinuria Levels. ERA 2026.