引言

常染色体显性多囊肾病（ADPKD）是最常见的遗传性肾病之一，是导致中青年慢性肾脏病及终末期肾病的重要病因。本文梳理近期六项国际前沿研究成果，聚焦风险分层、并发症管理、生活质量评估及新药研发等核心进展，为临床优化ADPKD早期诊断、风险预判、全程干预及个体化治疗提供最新学术参考与实践思路。

1、验证肾脏总体积联合肾功能衰竭风险方程在ADPKD中预测价值[1]

该研究旨在验证总肾脏体积（TKV）联合肾衰竭风险方程（KFRE）在ADPKD中的预后预测价值。目前临床常用梅奥影像分级（MIC）结合TKV评估ADPKD病情进展与预后，但风险分层仍有局限；KFRE已在多种病因CKD中得到验证，但其与MIC联合用于ADPKD的预测效能尚不明确。

研究为回顾性观察研究，纳入2015年1月~2023年1月有CT或MRI检测TKV的成年ADPKD患者。以启动肾脏替代治疗或eGFR下降40%为复合终点，重点针对基线eGFR＜60 ml/min/1.73m²人群，对比单独MIC、单独KFRE、MIC联合KFRE及多因素校正模型的预测效能。

结果显示，在eGFR＜60 ml/min/1.73m²亚组中，与单独MIC比较，纳入年龄、性别、托伐普坦用药、KFRE及MIC的全校正模型预测效能最优，Akaike information criterion（AIC）为631，第1、3、5年ΔC统计量分别为0.47、0.28、0.27；MIC联合KFRE模型（AIC=641）与单用KFRE模型（AIC=642）表现相近，各时间点ΔC统计量均处于较高水平，明显优于单一MIC评估。

研究结论指出，对于肾功能中重度受损（eGFR＜60）的ADPKD患者，在梅奥影像分级基础上联合应用KFRE，可显著提升肾脏不良预后的风险预测能力。

2、ADPKD 24小时尿液参数与肾功能及其他合并症的关系[2]



该研究旨在探讨ADPKD患者24小时尿液代谢指标与肾功能、合并症之间的关联。

研究采用回顾性设计，纳入42例成人ADPKD患者，依据eGFR分为eGFR＜60 ml/min/1.73m²组与eGFR≥60 ml/min/1.73m²组。

基线数据显示，患者最常见合并症为高血压76.2%、肝囊肿71.4%。组间对比可见，eGFR＜60组24小时尿钙排泄44 mg/d、尿酸307 mg/d、枸橼酸110 mg/d，显著低于eGFR≥60组的94.5 mg/d、492.3mg/d、550mg/d，各项差异均有统计学意义（P＜0.05）。Logistic回归分析证实，尿钙、尿酸排泄降低与肾功能不全相关，尿枸橼酸偏低与肾结石病史密切关联。

研究结论表明，ADPKD患者尿钙、尿酸排泄减少与肾功能受损显著相关，这类代谢改变与普通慢性肾病（CKD）人群特征相近，提示尿指标下降主要由肾功能减退驱动。监测24小时尿代谢谱可作为ADPKD临床管理的辅助参考，仍需前瞻性研究验证其早期预后评估价值。

3、基于性别和年龄，评估贫血对ADPKD肾脏不良预后的影响[3]



该研究聚焦ADPKD贫血与肾脏预后的关联，探索贫血预后价值是否存在性别、年龄差异。

研究纳入日本单中心552例ADPKD患者，以估算肾小球滤过率（eGFR）下降≥30%或启动肾脏替代治疗为主要终点，采用Cox回归分析血红蛋白（Hb）与肾脏结局的关联。

结果显示，较低的Hb水平与较差的肾脏结局独立相关（血红蛋白每升高1 g/dL，肾脏不良结局风险显著降低17%，HR=0.83）。交叉分层分析呈现明显异质性：男性以Hb＜13.0 g/dL为贫血标准时，青年组（HR=2.92）、年长组（HR=3.84）肾脏不良结局风险均显著升高；女性采用Hb＜12.0 g/dL标准时，＜50岁组（HR=1.98）、≥50岁组（HR=2.08）均与不良肾脏结局相关。

研究证实，贫血是ADPKD病情进展的重要预后标志物，且预后影响因性别与年龄而异。不宜采用统一Hb截断值，应按性别、年龄制定分层标准，开展个体化风险分层与贫血管理，助力精准评估和延缓ADPKD病情进展。

4、儿童ADPKD的肉眼血尿——来自四个欧洲三级中心的报告[4]



该研究由欧洲四家三级儿科肾病中心联合开展，旨在探讨肉眼血尿与高血压在儿童ADPKD中的关联。

研究采用回顾性分析，纳入289例ADPKD患儿，中位年龄10.2岁，按有无肉眼血尿发作分为血尿组与无血尿组，以末次随访是否使用降压药定义高血压，并对比两组临床指标差异。

结果显示，7.2%（21例）患儿出现过至少一次肉眼血尿，是ADPKD第二大首发临床表现，51例初发患儿中有11例以肉眼血尿起病；血尿诱因主要包括囊肿破裂、尿路感染及尿路结石。组间对比可见：肉眼血尿组高血压患病率14.3%，显著高于无血尿组3.1%（P=0.017）；血压≥第75百分位的患者比例，血尿组高达95%，明显高于无血尿组64%（P=0.002）。影像学方面，血尿组肾脏囊肿数量中位数20个，多于无血尿组10个（P=0.038），其余临床基线指标两组无显著差异。

研究证实，儿童ADPKD合并肉眼血尿病史与高血压及血压升高风险显著相关，同时这类患儿肾脏囊肿负荷更高。

5、测量托伐普坦引起的多尿对ADPKD患者生活质量的影响



该研究旨在量化托伐普坦诱导的多尿对ADPKD患者生活质量的影响。托伐普坦是ADPKD唯一经验证的肾脏保护治疗药物，但利水副作用易降低其耐受性。

研究者开发了托伐普坦多尿影响量表（TIPS）问卷，以评估托伐普坦相关的治疗负担，分数越高表明负担越大。 TIPS联合ADPKD泌尿影响量表 (ADPKD-UIS) 和简式12 (SF-12) 问卷一起，评估托伐普坦对ADPKD健康相关生活质量（HRQoL）的影响。

研究共纳入152名受试者：47名健康对照、105例ADPKD患者（未治疗48例、托伐普坦稳定剂量33例、正在剂量滴定24例），均完成24小时尿液收集。

结果显示，ADPKD未治疗患者生活质量已低于健康对照；托伐普坦治疗组24小时尿量达5139±193 ml，显著高于未治疗组2474±180 ml（P<0.001）。治疗组TIPS总分48.0±3.8、ADPKD-UIS总分19.2±1.0，显著高于未治疗组的37.3±3.4、15.6±0.9（分别P=0.04、P=0.01），提示有治疗负担。24小时尿量与TIPS评分相关系数r=0.56，与ADPKD-UIS评分r=0.71（均P<0.001），与SF-12无相关性。

托伐普坦剂量滴定患者中，45/15 mg起始剂量即可引发尿量与生活质量最大波动，HRQoL影响显著；因利水副作用停药者TIPS评分更高，鉴别能力优于ADPKD-UIS，且TIPS量表时间稳定性良好。

研究证实托伐普坦所致多尿显著增加身心与社交负担、损害生活质量；TIPS可精准量化多尿相关治疗负担，是适用于ADPKD临床与科研的可靠患者报告评估工具。

6、GV-001，一种口服组蛋白脱乙酰酶6抑制剂，用于治疗ADPKD



近年研究证实，组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）在ADPKD疾病进展调控中发挥关键作用，靶向抑制HDAC6有望成为全新治疗方向。

研究团队设计并合成一系列喹唑啉-4-酮衍生物，从中筛选出候选化合物GV-001。酶活性抑制实验与免疫印迹结果显示，GV-001对HDAC6具备超高抑制活性与选择性，IC50低至1.18nM，药理活性突出。

体外功能实验采用BioMAP纤维化检测面板及人肾囊肿模型验证，结果显示，GV-001可显著下调sIL-6、I型胶原等炎症及纤维化标志物表达，同时有效抑制肾囊肿增殖与生长，从炎症、纤维化、囊肿增生多通路干预ADPKD病理进程。

大鼠药代动力学研究显示，GV-001口服生物利用度良好（36%），肾脏组织暴露量优异，AUC(0-t)达1790 ng·h/mL，适合口服给药并靶向作用于肾脏病灶。在ADPKD动物模型中，口服GV-001可明显展现治疗疗效，并上调多囊蛋白1（PC1）表达，从基因层面纠正疾病相关异常。

综上，GV-001是一种高选择性口服HDAC6抑制剂，具备良好的开发潜力，有望成为ADPKD全新口服治疗候选药物。

参考文献
1. Bevilacqua M, et al. Kidney Int Rep. 2026 Mar 18; 11(6): 106489.
2. Aykut H, et al. BMC Nephrol. 2026 Apr 25. doi:10.1186/s12882-026-05011-y. Onlineaheadofprint.
3. Nitta K, et al. Clin Exp Nephrol. 2026 Apr 29. doi:10.1007/s10157-026-02867-0. Onlineaheadofprint.
4. Seeman T, et al. Eur J Pediatr. 2026 May 7; 185(6): 362.
5. Bais T,et al. Nephrol Dial Transplant. 2026 May 11: gfag102. doi:10.1093/ndt/gfag102.Onlineaheadofprint.
6. Wu SS, etal. J Med Chem. 2026 Apr 6. doi:10.1021/acs.jmedchem.5c03139. Onlineaheadofprint.